| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CYP3
Azole antifungal agent (triazole) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
艾沙康唑 (BAL-4815) 的活性 MIC50 为 0.004 mg/L，对所有念珠菌属均表现出良好的活性。对于白色念珠菌，MIC50s/MIC90s 范围为 0.002/0.004 mg/L 至 0.25/0.5 mg/L[1]。在体外，艾沙康唑可有效抑制紫紫紫霉、尖端Scedosporium apiospermum 和大多数常见曲霉属物种[2]。艾沙康唑对酵母、霉菌和二态性真菌具有很强的作用。艾沙康唑对根霉分离株的最低抑菌浓度 (MIC) 范围为 0.12 µg/mL 至 32 µg/mL [3]。在针对 GFP 转化体 F/11628、NIH 4215 和 F/16216 的药代动力学和药效学研究中，艾沙康唑的模式最低抑制浓度 (MIC) 分别为 1、8、1 和 4 mg/L[4]。
艾沙康唑 对1995年至2004年间收集的296株临床念珠菌血流分离株表现出强效体外活性。对所有菌株的MIC50为0.004 mg/L，MIC50/MIC90值范围从白色念珠菌的≤0.002/0.004 mg/L到光滑念珠菌的0.25/0.5 mg/L。 其活性（较低的MIC50）高于两性霉素B (0.5 mg/L)、伊曲康唑 (0.008 mg/L)、伏立康唑 (0.03 mg/L)、氟胞嘧啶 (0.125 mg/L) 和氟康唑 (8 mg/L)。 仅有两株光滑念珠菌分离株的MIC >0.5 mg/L（分别为2和4 mg/L），而包括氟康唑耐药株在内的所有其他菌株均高度敏感。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
动物模型（主要为小鼠）已用于剂量探索实验和疗效评估。在侵袭性肺曲霉病的小鼠模型中，曲线下面积与MIC比值 (AUC/MIC) 是药物疗效的主要预测指标。在免疫抑制小鼠的毛霉病模型研究中，艾沙康唑治疗可保护小鼠免受感染。其疗效也在播散性念珠菌病和隐球菌性脑膜炎模型中进行了评估。[3]
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| 细胞实验 |
按照CLSI（原NCCLS）指南M27-A2进行肉汤微量稀释药敏试验。使用MOPS缓冲至pH 7.0的RPMI 1640培养基。最终接种浓度为0.5×10³至2.5×10³个细胞/mL。
将含有脱水抗真菌药物的微孔板在35°C下孵育24–48小时。通过肉眼观察确定MIC：对于两性霉素B，为无生长的最低浓度；对于唑类药物和氟胞嘧啶，为与无药对照相比生长减少≥50%的最低浓度。 使用质量控制菌株近平滑念珠菌ATCC 22019和克柔念珠菌ATCC 6258。[1] |
| 动物实验 |
动物研究以一般性术语进行描述。在免疫缺陷小鼠中建立了侵袭性真菌感染（例如，侵袭性肺曲霉病、播散性念珠菌病、毛霉病）的小鼠模型。这些动物感染特定的真菌菌株（例如，烟曲霉）。伊沙康唑通过特定途径给药（根据其前药的活性部分，推测为静脉注射或口服），通常先进行负荷剂量方案以快速达到稳态血药浓度。疗效终点包括存活率、靶器官（例如，肾脏、肺）中的真菌负荷以及组织病理学分析。[3]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服200 mg伊沙康唑后，稳态血浆峰浓度（Cmax）平均值为7499 ng/mL。口服600 mg伊沙康唑后，Cmax为20028 ng/mL。据推测，单次或多次服用伊沙康唑后，稳态Cmax大约在2-3小时达到。口服和静脉注射400 mg伊沙康唑后，平均AUC分别为189462.8 hng/mL和193906.8 hng/mL。伊沙康唑可与食物同服或空腹服用，但同时摄入高脂食物会使口服伊沙康唑的Cmax降低9%，AUC增加9%。单次口服异沙康唑后，其绝对生物利用度为 98%。 口服后，46.1% 的放射性标记异沙康唑在粪便中被检测到，约 45.5% 在尿液中被回收。尿液中未代谢的伊沙康唑含量低于总给药剂量的1%。 静脉给药后，平均稳态分布容积（Vss）约为450 L。 口服或静脉注射200 mg伊沙康唑的患者，其清除率（CL）为2.5 ± 1.6 L/h。 代谢/代谢物 前药伊沙康唑经酯酶介导的水解迅速转化为伊沙康唑后，除活性部分及其非活性裂解产物外，还鉴定出一些次要代谢物。然而，未观察到任何单一代谢物的AUC超过总放射性标记物质的10%。根据体内和体外研究结果，参与伊沙康唑代谢的主要酶是CYP3A4、CYP3A5，以及后续的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）。 生物半衰期 基于对健康受试者和患者的群体药代动力学分析，伊沙康唑的平均血浆半衰期为130小时。口服和静脉注射400 mg伊沙康唑后的平均半衰期分别为110小时和115小时。 前药硫酸伊沙康唑在血浆中主要通过血清丁基胆碱酯酶迅速水解为活性抗真菌药物伊沙康唑和一种无活性的裂解产物。静脉输注后 30 分钟内或口服后 2-3 小时内，前药及其裂解产物均无法检测。伊沙康唑 的药代动力学呈线性剂量比例关系，患者间变异性低（一项研究报告的稳态浓度为 2.5 ± 1.0 μg/mL）。其口服生物利用度极佳（约 98%），且不受食物影响。分布容积大（约 450 L），表明其组织分布广泛。末端半衰期约为 130 小时。主要经肝脏代谢消除，粪便排泄是主要途径；肾脏排泄量不足给药剂量的 1%。代谢涉及 CYP3A4、CYP3A5 和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT)。对于轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）或肾功能损害的患者，无需调整剂量。重度肝功能损害（Child-Pugh C级）的数据尚不充分。虽然该药物可能不会通过血液透析清除，但尚未在透析患者中进行药代动力学研究。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于伊沙康唑在哺乳期临床应用的信息。由于伊沙康唑与血浆蛋白的结合率超过99%，因此其在乳汁中的含量可能很低。然而，目前尚无关于哺乳期使用伊沙康唑的已发表经验，因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 伊沙康唑的蛋白结合率很高（大于 99%），主要与白蛋白结合。 伊沙康唑 通常耐受性良好。在临床试验（SECURE 研究）中，与伏立康唑（59.8%）相比，伊沙康唑引起的药物相关不良事件显著减少（42.4%）。伊沙康唑较少见的不良事件包括视觉障碍、肝酶升高和光敏性。已报道的副作用包括低钾血症、外周水肿、输注相关反应（例如急性呼吸窘迫、寒战、呼吸困难、低血压）以及胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻）。它具有独特的剂量和浓度依赖性QTc间期缩短作用（健康志愿者每日服用200 mg可缩短至13 ms，每日服用600 mg可缩短至24.6 ms）。家族性短QT综合征患者禁用。伊沙康唑是CYP3A4的中度抑制剂，会导致同时服用的经该酶代谢的药物（例如西罗莫司、他克莫司和环孢素）的血药浓度升高，因此需要对这些药物进行治疗药物监测。应避免与强效CYP3A4诱导剂（例如利福平、卡马西平）同时使用。它属于妊娠C类药物，会进入母乳。迄今为止，尚未观察到与伏立康唑相关的长期副作用，例如皮肤恶性肿瘤和高氟中毒/牙周炎。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
伊沙库安唑对大多数黄曲霉、烟曲霉、黑曲霉以及毛霉目真菌（如米根霉和毛霉属真菌）在体内和体外均表现出抗真菌活性。在一项涉及健康受试者的心脏电生理研究中，伊沙康唑可引起剂量依赖性的QTc间期缩短，但伊沙康唑与其他QTc间期延长药物的叠加效应尚不清楚。 伊沙康唑是前药BAL8557的活性成分，BAL8557是一种水溶性三唑前体，适用于口服和静脉给药。 它对多种主要机会性真菌具有广谱体外活性，包括念珠菌属、隐球菌属、曲霉属、根霉属、根毛霉属以及二型真菌。 目前，伊沙康唑正处于III期临床开发阶段，有望用于治疗全身性念珠菌感染，包括由氟康唑耐药菌株引起的感染。[1] |
| 分子式 |
C22H17F2N5OS
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|---|---|
| 分子量 |
437.4651
|
| 精确质量 |
437.112
|
| 元素分析 |
C, 60.40; H, 3.92; F, 8.69; N, 16.01; O, 3.66; S, 7.33
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| CAS号 |
241479-67-4
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| 相关CAS号 |
Isavuconazole-d4;1346598-58-0
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| PubChem CID |
6918485
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| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.38
|
| 沸点 |
678ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
363.8ºC
|
| LogP |
4.242
|
| tPSA |
115.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
657
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
S1C([H])=C(C2C([H])=C([H])C(C#N)=C([H])C=2[H])N=C1[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@](C1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1F)F)(C([H])([H])N1C([H])=NC([H])=N1)O[H]
|
| InChi Key |
DDFOUSQFMYRUQK-RCDICMHDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H17F2N5OS/c1-14(21-28-20(10-31-21)16-4-2-15(9-25)3-5-16)22(30,11-29-13-26-12-27-29)18-8-17(23)6-7-19(18)24/h2-8,10,12-14,30H,11H2,1H3/t14-,22+/m0/s1
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| 化学名 |
4-(2-((2R,3R)-3-(2,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl)thiazol-4-yl)benzonitrile
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| 别名 |
BAL4815; RO0094815; BAL-4815; RO 0094815; BAL 4815; RO-0094815; Isavuconazole; trade name Cresemba.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50~87 mg/mL ( 114.29~198.87 mM )
Ethanol : ~87 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.71 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2859 mL | 11.4294 mL | 22.8587 mL | |
| 5 mM | 0.4572 mL | 2.2859 mL | 4.5717 mL | |
| 10 mM | 0.2286 mL | 1.1429 mL | 2.2859 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03149055 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Isavuconazole | Hematologic Malignancy Myeloproliferative Disorder |
Memorial Sloan Kettering Cancer Center | 2017-05-04 | Phase 2 |
| NCT01555918 | COMPLETED | Drug: Isavuconazole Drug: Isavuconazole |
Healthy Volunteers Pharmacokinetics of BAL4815 Pharmacokinetics of BAL8728 |
Astellas Pharma Inc | Phase 1 | |
| NCT04707703 | TERMINATED | Drug: Isavuconazonium Injection Drug: Placebo |
Aspergillosis Invasive Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 |
Jeffrey Jenks, MD, MPH | 2021-03-16 | Phase 3 |
| NCT01657890 | COMPLETED | Drug: isavuconazole | Healthy Volunteers Pharmacokinetics of Isavuconazole Safety and Tolerability in Elderly |
Astellas Pharma Global Development, Inc. | 2012-06 | Phase 1 |
| NCT01660477 | COMPLETED | Drug: Isavuconazole Drug: Lopinavir/ritonavir |
Healthy Volunteers Pharmacokinetics of Isavuconazole Pharmacokinetics of Lopinavir/Ritonavir |
Astellas Pharma Global Development, Inc. | 2012-06 | Phase 1 |
|
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PPm
Antifungal agent 89
Antifungal agent 88
MoTPS1/2-IN-1
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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COA
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463611831
