Isoginkgetin

别名: IGG; iso-ginkgetin; 4',4'''-Dimethylamentoflavone; 8-[5-(5,7-dihydroxy-4-oxochromen-2-yl)-2-methoxyphenyl]-5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one; CHEBI:79087; 8-(5-(5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)-2-methoxyphenyl)-5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one; 8-[5-(5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)-2-methoxyphenyl]-5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one; Isoginkgetin 异银杏双黄酮;异银杏素;异银杏双黄酮(异银杏素,异银杏黄素,异白果双黄酮);异GINKGETIN(SH);异银杏双黄酮对照品;异银杏素(异银杏双黄酮);异银杏双黄酮,Isoginkgetin;异银杏素,异银杏双黄酮;异银杏黄素
目录号: V22701 纯度: = 98.63%
Isoginkgetin 是一种前 mRNA 剪接抑制剂。
Isoginkgetin CAS号: 548-19-6
产品类别: NF-κB
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度: = 98.63%

产品描述
Isoginkgetin 是一种前 mRNA 剪接抑制剂。 Isoginkgetin 还抑制 Akt、NF-κB 和 MMP-9 的活性。 Isoginkgetin 抑制 20S 蛋白酶体,引起细胞凋亡并激活自噬。基质金属蛋白酶(MMP)-9在肿瘤侵袭中起着关键作用。从水杉(Dawn redwood)中筛选出MMP-9抑制剂,并鉴定出一种有效的抑制剂,异银杏素,一种双类黄酮。在HT1080人纤维肉瘤细胞中,非细胞毒性水平的异银杏素显著降低了MMP-9的产生,但上调了MMP-9抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1的水平。Ras依赖性MMP-9在HT1080细胞中产生的主要机制是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt/核因子-κB(NF-κB)的激活。显性活性H-Ras和p85(PI3K的一个亚基)的表达增加了MMP-9的活性,而这些分子的显性阴性形式降低了MMP-9水平。在PI3K抑制剂LY294002和NF-κB抑制剂SN50存在的情况下,H-Ras不增加MMP-9。进一步的研究表明,异银杏素通过PI3K/Akt/NF-κB途径调节MMP-9的产生,如异银杏素抑制Akt和NF-κB的活性所证明的那样。PI3K/Akt是众所周知的细胞侵袭的关键途径,异银杏素显著抑制HT1080肿瘤细胞的侵袭。异银杏素在抑制MDA-MB-231乳腺癌和B16F10黑色素瘤中Akt和MMP-9的活性方面也非常有效。此外,异银杏素处理导致这些细胞的侵袭显著减少。总之,PI3K/Akt是MMP-9表达的主要途径,异银杏素通过抑制该途径显著降低MMP-9的表达和侵袭。这表明异银杏素可能是一种潜在的抗肿瘤侵袭治疗剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
20S proteasome; Pre-mRNA splicing; Natural biflavonoid; antioxidative; anti-inflammatory; anti-viral; anti-tumor
体外研究 (In Vitro)
Isoginkgetin (0-20 μM, 24 h) 以剂量依赖性方式抑制细胞侵袭[1]。
Isoginkgetin (10 μM, 0-24 h) 激活自噬,引起溶酶体肿胀、重新定位和酸化,并导致泛素化蛋白货物积累到核周聚集体中[2]。
Isoginkgetin(10 μM,0–6 小时)会诱导 ER 应激,降低未折叠蛋白反应,并导致 ERAD 底物积累[2]。
Isoginkgetin 干扰 NF-κB 信号传导,并直接抑制 20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶和 caspase 样活性[2]。
在 MM 细胞系中,isoginkgetin(30 μM,0-24 h)诱导细胞凋亡[2 ]。
体内研究 (In Vivo)
Isoginkgetin在“开阔场地”试验、EPM试验和尾悬试验中均能减弱lps诱导的抑郁样行为。事后检验表明,Isoginkgetin在总行程(p < 0.01)和饲养次数(p < 0.05)方面显著逆转了lps诱导的低活动,而在进入中央区域的次数减少方面没有显著改善。LPS与Isoginkgetin的相互作用在进入张开臂的数量上有显著差异(F1, 33 = 5.836, p < 0.05)。事后检验显示,Isoginkgetin显著逆转lps诱导的大鼠进入张开臂的次数减少(p < 0.05)和张开臂停留时间减少(p < 0.01)。同时,单用Isoginkgetin 治疗与对照组无显著性差异。事后测试进一步显示,LPS显著增加了静止时间(p < 0.001),而Isoginkgetin治疗逆转了这一变化(p < 0.001)。事后检验显示,Isoginkgetin显著逆转lps升高的IL-1β水平。与此同时,LPS组IL-10水平有轻微但显著升高,Isoginkgetin酮未使IL-10水平降低[3]

Isoginkgetin(4 mg/kg;腹腔注射;每天一次,持续 14 天)显示出抗炎作用[3]。
酶活实验
Akt激酶测定[1]
用血凝素标记的Akt质粒转染细胞,并在含有20mmol/L Tris-HCl(pH 7.5)、12mmol/Lβ-甘油磷酸、150mmol/L NaCl、5mmol/L EGTA、10mmol/L NaF、1%Triton X-100、0.5%脱氧胆酸盐、3mmol/L DTT、1mmol/L原钒酸钠、1mmol/L苯甲基磺酰氟和1.5%抑肽酶的缓冲溶液中裂解。离心细胞提取物,用血凝素抗体和蛋白A-琼脂糖免疫沉淀200μg上清液。用含有20mmol/L Tris-HCl(pH 7.5)、150mmol/L NaCl、5mmol/L EGTA、2mmol/L DTT和1mmol/L苯甲基磺酰氟的溶液洗涤珠粒三次。在由1μg组蛋白H2B(Akt的体外底物)、2μg PKI、5μmol/L ATP和5μCi[γ-32P]ATP组成的反应混合物中,在缓冲液[20 mmol/L HEPES(pH 7.2)、10 mmol/L MgCl2、10 mmol/LMnCl2、1 mmol/L DTT和0.2 mmol/L EGTA]中,在30°C下,在20分钟内测定Akt活性。通过加入SDS样品缓冲液终止蛋白激酶测定,并对样品进行SDS-PAGE。通过放射自显影法观察磷酸化蛋白。
MMP-9活性测定[1]
使用荧光基质金属蛋白酶-9底物[N-(2,4-二硝基苯基)-Pro-Leu-Gly-Leu-Trp-Ala-D-Arg-amide;Sigma]测量基质金属蛋白酶9活性。简言之,将条件培养基与底物混合,并在37°C下孵育。根据制造商的说明,使用荧光计测量荧光。
细胞实验
细胞死亡分析[1]
用培养基、PBS、Annexin V–FITC缓冲液[10 mmol/L HEPES NaOH(pH 7.4)、140 mmol/L NaCl、2.5 mmol/L CaCl2]洗涤细胞一次,然后在室温下用5μg/mL Annexin V-FITC孵育15分钟。用膜联蛋白V缓冲液洗涤一次后,将样品重悬于同一缓冲液中。在分析前,立即加入5μg/mL碘化丙啶(Biosource International)以区分凋亡细胞和坏死细胞,并使用流式细胞仪分析细胞。
动物实验
成年雄性昆明小鼠(8-10周龄,30-50 g)[3]
4 mg/kg
腹腔注射(ip)4 mg/kg,连续14天,之后给予LPS(0.83 mg/kg)。
方法:成年昆明小鼠在给予生理盐水或LPS(0.83 mg/kg)前14天,每日腹腔注射载体或异银杏黄酮(4 mg/kg)。检测抑郁样行为、神经递质水平和神经炎症标志物。随后在BV2细胞中评估异银杏黄酮对LPS诱导的小胶质细胞活化的影响。最后,将异银杏黄酮处理的BV2细胞的条件培养基(CM)与SH-SY5Y细胞共培养24小时。评估细胞活力和凋亡情况。[3]
参考文献

[1]. Isoginkgetin inhibits tumor cell invasion by regulating phosphatidylinositol 3-kinase/Akt-dependent matrix metalloproteinase-9 expression. Mol Cancer Ther. 2006 Nov;5(11):2666-75.

[2]. Isoginkgetin, a Natural Biflavonoid Proteasome Inhibitor, Sensitizes Cancer Cells to Apoptosis via Disruption of Lysosomal Homeostasis and Impaired Protein Clearance. Mol Cell Biol. 2019 Apr 30;39(10):e00489-18.

[3]. Isoginkgetin treatment attenuated lipopolysaccharide-induced monoamine neurotransmitter deficiency and depression-like behaviors through downregulating p38/NF-κB signaling pathway and suppressing microglia-induced apoptosis. J Psychopharmacol. 2021 Oct;35(10):1285-1299.

其他信息
异银杏黄酮是一种双黄酮类化合物,由一个5,7-二羟基-4'-甲氧基黄酮分子的8位与另一个5,7-二羟基-4'-甲氧基黄酮分子的3'位发生氧化二聚反应生成。它存在于银杏叶中,是基质金属蛋白酶9 (MMP-9) 的强效抑制剂。异银杏黄酮具有多种功能,包括作为EC 3.4.24.35(明胶酶B)抑制剂、抗肿瘤药物和植物代谢产物。它是一种双黄酮类化合物,也是一种芳香醚。其功能与5,7-二羟基-4'-甲氧基黄酮相关。
据报道,异银杏黄酮存在于罗汉松、巨杉以及其他一些有相关数据的生物体中。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C32H22O10
分子量
566.51
精确质量
566.121
元素分析
C, 67.84; H, 3.91; O, 28.24
CAS号
548-19-6
相关CAS号
548-19-6
PubChem CID
5318569
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
843.6±65.0 °C at 760 mmHg
熔点
355ºC
闪点
280.2±27.8 °C
蒸汽压
0.0±3.2 mmHg at 25°C
折射率
1.714
来源
Ginkgo biloba
LogP
5.24
tPSA
159.8
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
42
分子复杂度/Complexity
1080
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O1C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])OC([H])([H])[H])=C([H])C(C2C(=C([H])C(=C(C1=2)C1=C(C([H])=C([H])C(C2=C([H])C(C3=C(C([H])=C(C([H])=C3O2)O[H])O[H])=O)=C1[H])OC([H])([H])[H])O[H])O[H])=O
InChi Key
HUOOMAOYXQFIDQ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C32H22O10/c1-39-18-6-3-15(4-7-18)26-14-24(38)31-22(36)12-21(35)29(32(31)42-26)19-9-16(5-8-25(19)40-2)27-13-23(37)30-20(34)10-17(33)11-28(30)41-27/h3-14,33-36H,1-2H3
化学名
8-[5-(5,7-dihydroxy-4-oxochromen-2-yl)-2-methoxyphenyl]-5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one
别名
IGG; iso-ginkgetin; 4',4'''-Dimethylamentoflavone; 8-[5-(5,7-dihydroxy-4-oxochromen-2-yl)-2-methoxyphenyl]-5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one; CHEBI:79087; 8-(5-(5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)-2-methoxyphenyl)-5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one; 8-[5-(5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)-2-methoxyphenyl]-5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one; Isoginkgetin
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~100 mg/mL (~176.5 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.67 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 1.67 mg/mL (2.95 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7652 mL 8.8260 mL 17.6519 mL
5 mM 0.3530 mL 1.7652 mL 3.5304 mL
10 mM 0.1765 mL 0.8826 mL 1.7652 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Isoginkgetin inhibits expression of MMP-9, whereas it increases TIMP-1 expression. Mol Cancer Ther . 2006 Nov;5(11):2666-75.
  • Isoginkgetin inhibits cell invasion. Mol Cancer Ther . 2006 Nov;5(11):2666-75.
  • Isoginkgetin sensitizes nutrient-starved cancer cells to apoptotic cell death. Mol Cell Biol . 2019 Apr 30;39(10):e00489-18.
  • Isoginkgetin induces the perinuclear aggregation of p62/ubiquitin-positive protein cargo. Mol Cell Biol . 2019 Apr 30;39(10):e00489-18.
  • Isoginkgetin induces ER stress, impairs the unfolded protein response, and results in accumulation of ERAD substrates. Mol Cell Biol . 2019 Apr 30;39(10):e00489-18.
  • Isoginkgetin induces lysosomal stress and activation of transcription factor TFEB. Mol Cell Biol . 2019 Apr 30;39(10):e00489-18.
  • Isoginkgetin inhibits the proteolytic activities of purified 20S proteasome and impairs NF-κB signaling. Mol Cell Biol . 2019 Apr 30;39(10):e00489-18.
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