| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Isophorone acts as a small molecule agonist of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) signaling, with a bioactivity potency of 50118.7 nM according to qHTS assay data. This nuclear receptor is involved in the regulation of fatty acid storage and glucose metabolism. Beyond this receptor activity, isophorone does not have well-defined primary pharmacological targets, as it is primarily an industrial solvent and chemical intermediate rather than a therapeutic agent. Its biological interactions are largely related to its chemical reactivity as an unsaturated ketone rather than specific receptor binding.
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| 体外研究 (In Vitro) |
异佛尔酮可选择性氧化为4-羟基佛尔酮，后者是色素和药物化合物的合成中间体，也是重要的风味和香气成分。它是生物催化氧化的良好靶标[1]。
由于异佛尔酮主要用作工业化学品，因此对其体外研究有限。作为PPARγ激动剂，它在高微摩尔浓度下显示出生物活性（EC50 ~50 μM）。然而，与特异性PPARγ配体相比，这种活性较弱。在细胞系统中，由于异佛尔酮能够形成活性中间体，因此在高浓度下可能表现出细胞毒性。初步研究也观察到其抗菌特性。该化合物的体外作用主要归因于其作为α,β-不饱和酮的化学反应活性，该酮可与生物亲核试剂发生迈克尔加成反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
异佛尔酮的体内研究主要集中于其毒理学特征而非治疗功效。口服、吸入和皮肤接触途径均显示出毒性，表明其能很好地穿过上皮细胞膜吸收。在雄性大鼠中，长期接触异佛尔酮会导致肿瘤的发生，其机制是通过α-2u-球蛋白的积累。α-2u-球蛋白是一种能与异佛尔酮代谢物结合并在肾脏中积累的蛋白质。这种机制具有物种特异性，被认为与人类无关。该化合物代谢迅速，排泄也很快，不会在组织中显著积累。
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| 酶活实验 |
由于异佛尔酮主要被归类为工业化学品，因此其体外酶/受体结合试验尚未得到充分开发。然而，利用定量高通量筛选（qHTS）方法已证实其为PPARγ激动剂。此类试验通常采用报告基因系统，即将PPARγ表达载体和荧光素酶报告质粒转染至细胞中。将化合物与细胞孵育后，通过检测荧光素酶活性来确定激动剂效力。在毒理学评估方面，异佛尔酮可通过酶抑制研究进行评价。
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| 细胞实验 |
在药物研发中，异佛尔酮的细胞活性检测并不常用。即使进行评估，典型的实验方案也包括将培养的哺乳动物细胞（例如肝细胞或肾细胞）暴露于不同浓度的异佛尔酮（通常为1-100 μM）中24-72小时。细胞毒性评估通常采用MTT或LDH释放法。此外，该化合物也可用于核受体活性报告基因检测，即将细胞转染PPARγ反应性荧光素酶构建体，并用异佛尔酮处理16-24小时后进行发光测量。
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| 动物实验 |
异佛尔酮的动物研究主要集中于毒理学而非药理学方面。在标准的啮齿动物模型中，动物通过灌胃、吸入或皮肤涂抹的方式给予异佛尔酮，剂量范围为50至500 mg/kg。这些研究评估急性毒性、重复给药毒性、致癌性和生殖毒性。在致癌性研究中，雄性大鼠在长期暴露于异佛尔酮后会出现肾脏肿瘤，这归因于α-2u-球蛋白的积累。此类研究方案通常持续两年，每日给药，并对所有主要器官进行全面的组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
异佛尔酮已被证实可通过口服、吸入和皮肤接触产生毒性，表明其能够穿过上皮细胞膜。在口服异佛尔酮的兔和大鼠中，未代谢的异佛尔酮可通过呼出气和尿液排出。初步药代动力学结果显示，在口服14C-异佛尔酮的大鼠中，93%的放射性标记异佛尔酮在24小时内通过尿液、呼出气和粪便排出。大部分放射性标记异佛尔酮存在于尿液中，表明其吸收良好。在灌胃给予4000 mg/kg异佛尔酮的大鼠和兔中，异佛尔酮在1-5小时内广泛分布于各个器官，表明其胃肠道吸收迅速。在两只兔子中，灌胃给予1000 mg/kg异佛尔酮后，10分钟内血浆浓度达到102 μg/L。30分钟后，血药浓度升至141 μg/L，21小时后降至≤0.05 μg/L。结果表明异佛尔酮吸收和消除迅速。在尿液中检测到未代谢的异佛尔酮及其代谢物，以及在口服异佛尔酮的动物中观察到全身毒性和致癌性，为异佛尔酮的口服吸收提供了定性证据。将大鼠暴露于 400 ppm 异佛尔酮 4 小时后，分别于暴露后立即、1.5 小时或 3 小时处死。结果显示，在所有检测的组织（脑、肺、心脏、胃、肝脏、脾脏、胰腺、肾脏、肾上腺、睾丸和卵巢）中，异佛尔酮的浓度在暴露后立即达到最高值，浓度范围为 1.5 至 74 μg/g 组织湿重。暴露后 3 小时，雄性动物体内放射性标记物的浓度迅速下降，而雌性动物体内的下降幅度很小。 雄性大鼠口服玉米油标记的 14C-异佛尔酮 24 小时后，放射性标记的异构体广泛分布于全身，其中肝脏、肾脏、包皮腺、睾丸、脑和肺中的浓度最高。向大鼠和兔子灌胃给予 4000 mg/kg 异戊二烯酮后，异戊二烯酮广泛分布于其组织中。大鼠在给药后 1～5 小时内死亡，兔子在 1 小时内死亡；在这些时间点采集组织样本进行分析。大鼠体内异佛尔酮的组织浓度（μg/g湿组织重量）如下：胃 - 6213，胰腺 - 2388，肾上腺 - 1513，脾脏 - 1038，肝脏 - 613，脑 - 378，肺 - 383，心脏 - 387，肾脏 - 465，睾丸 - 275，卵巢 - 471。兔体内各组织中的浓度如下：胃 - 5395，肾上腺 - 1145，卵巢 - 3000，脾脏 - 545，肝脏 - 515，肾脏 - 295，心脏 - 260，肺 - 50。 代谢/代谢物 ……异佛尔酮在兔体内代谢为5,5-二甲基环己基-1-烯-3-酮-1-羧酸，并以酯葡糖醛酸苷的形式经尿液排出。 口服1 g/kg α-异佛尔酮后，兔和鼠的尿液中均检测到α-异佛尔酮、异佛尔醇和顺式-3,5,5-三甲基环己醇。此外，还检测到反式-3,5,5-三甲基环己醇、二氢异佛尔酮、5,5-二甲基环己基-1-烯-3-酮-1-羧酸和二氢异佛尔酮葡糖醛酸苷。当兔口服工业异佛尔酮时，异佛尔酮的烯丙基甲基被氧化为羧酸基团。该产物在尿液中被检测到；未检测到其他产物。口服异佛尔酮的兔和鼠均通过呼出气体和尿液排出未改变的异佛尔酮。尿液中还含有3-羧基-5,5-二甲基-2-环己烯-1-酮，以及3,3,5-三甲基-2-环己烯-1-醇（异佛尔酮）、3,5,5-三甲基环己酮（二氢异佛尔酮）和顺式及反式-3,5,5-三甲基环己醇的葡萄糖醛酸结合物。大鼠尿液中二氢异佛尔酮的含量高于兔尿液，而异佛尔酮的含量则低于兔尿液。一些研究者提出异佛尔酮的代谢途径包括：甲基氧化生成3-羧基-5,5-二甲基-2-环己烯-1-酮，酮还原生成异佛尔醇，环状双键还原生成二氢异佛尔酮，以及二氢异佛尔酮歧化生成顺式和反式-3,5,5-三甲基环己醇。 异佛尔酮经口服、吸入或皮肤接触后可迅速吸收。由于其亲脂性，异佛尔酮分布于全身，其logP值约为2.0。异佛尔酮主要在肝脏通过氧化和结合途径代谢，代谢产物经尿液排出。该化合物在生物系统中的半衰期相对较短，大部分给药剂量在24小时内被清除。其水溶性较低（20℃时为1.2 g/L），但可与大多数有机溶剂混溶，从而影响其吸收和分布特性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
鉴别：异佛尔酮是一种无色液体，具有薄荷味。它易溶于水，并能与大多数有机溶剂混溶。人体暴露：低浓度的异佛尔酮即可被人体感知。已观察到眼睛、鼻子和喉咙刺激，以及恶心、头痛、头晕、昏厥和中毒等症状。它可通过皮肤接触、吸入和饮用水经口摄入进入人体。动物研究：使用14C异佛尔酮对大鼠进行的分布研究表明，口服给药后，93%的放射性物质主要在24小时内出现在尿液和呼出气体中。随后，在肝脏、肾脏和包皮腺中发现了最高浓度的残留放射性物质。在兔尿中检测到的异佛尔酮口服代谢物主要来源于3-甲基的氧化、酮基的还原以及环己烯环双键的氢化。这些代谢物以其原形或（醇）葡萄糖醛酸苷衍生物的形式排出体外。动物研究表明，异佛尔酮可经皮肤快速吸收。大鼠和兔经皮肤接触异佛尔酮的急性反应从轻微红斑到结痂不等。据报道，直接涂抹于眼睛或暴露于高浓度异佛尔酮可引起结膜炎和角膜损伤。在啮齿动物的急性短期口服研究中，高剂量异佛尔酮导致部分动物出现肝脏变性、中枢神经系统抑制和死亡。在数量有限的比格犬中，为期90天的口服研究中，每日剂量高达150 mg/kg体重时未观察到不良反应。异佛尔酮不诱导细菌基因突变、体外染色体畸变、原代大鼠肝细胞DNA修复或小鼠骨髓微核。在L5178YTK+/-小鼠诱变和姐妹染色单体交换试验中，仅在缺乏外源代谢系统的情况下观察到阳性效应。在缺乏外源代谢系统的情况下，异佛尔酮可诱导体外形态转化。它不诱导果蝇的性连锁隐性致死突变。在小鼠和大鼠的长期口服毒性研究中，雄性大鼠表现出多种肾脏病变，包括肾病、肾小管细胞增生以及少量肾小管细胞腺瘤和腺癌。异佛尔酮暴露与雄性小鼠肝脏、皮肤和淋巴网状系统的某些肿瘤性病变以及非肿瘤性肝脏和肾上腺皮质病变相关，但在雌性小鼠中未观察到这些病变。在对大鼠和兔子进行的长期吸入研究中，观察到眼部和鼻黏膜刺激以及肺和肝脏的变化。有限的大鼠和小鼠研究表明，异佛尔酮不影响实验动物的生育能力或引起发育毒性。在实验动物中观察到的中枢神经系统抑制可能表明其具有神经毒性。异佛尔酮在绝望游泳行为测试中也显示出积极作用。目前尚无陆生动物的相关数据。现有数据表明，异佛尔酮对水生生物的毒性较低。 毒性数据 LC50（大鼠）= 7,000 mg/m3/4h相互作用 基于雌性白化大鼠经口插管的急性LD50数据，研究了异佛尔酮与26种工业液体化学品的联合毒性。……测定了每种化合物的LD50值。基于简单相似性假设，异佛尔酮与9种化合物联合使用时表现出>加性毒性，与17种化合物联合使用时表现出<加性毒性。通过调整相互作用比值（预测LC50/观察LC50）使其近似正态分布来确定相互作用的显著性。显著相互作用定义为与平均比值相差超过1.96个标准差的比值。根据此标准，所有含异佛尔酮的混合物均未显著偏离简单相似性假设。在后续研究中，等体积的异佛尔酮和环氧丙烷混合物表现出显著的<累加毒性>，而等毒性混合物则表现出轻微的>累加毒性>。等毒性混合物是指每种化学物质的体积与其在大鼠体内的单独口服LD50值成正比的混合物，因此每种成分对混合物毒性的贡献相同。……据报道，在小鼠中，吸入异佛尔酮4小时后，静脉注射戊唑醇诱发的癫痫阈值升高…… 非人类毒性值 大鼠口服LD50：1000-3450 mg/kg。 兔皮肤LC50：1380 mg/kg。 大鼠吸入LC50：7000 mg/m³/4小时。 小鼠口服LD50：2.0 g/kg。 关于异佛尔酮的更完整的非人类毒性数据（共10项），请访问HSDB记录页面。 异佛尔酮可通过口服、吸入和皮肤接触途径产生毒性。在急性毒性研究中，大鼠口服LD50约为2-4 g/kg。雄性大鼠长期接触异佛尔酮会导致肾脏肿瘤，其机制涉及α-2u-球蛋白的积累，这种机制具有物种特异性，与人类无关。其他毒性作用包括刺激皮肤、眼睛和呼吸道。高剂量时，该化合物还可能导致中枢神经系统抑制。它不属于致突变物或生殖毒物。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
异佛尔酮是一种清澈的液体，带有薄荷香味。它易溶于水，蒸发速度略快于水。它是一种工业化学品，用作某些印刷油墨、涂料、清漆和粘合剂的溶剂。它也用作某些化学品生产的中间体。虽然异佛尔酮是一种工业化学品，但它也天然存在于蔓越莓中。异佛尔酮是一种清澈无色的液体，带有类似樟脑的气味。它的密度小于水，且不溶于水。它的沸点为 420 °F (216 °C)。它的闪点接近 200 °F (93 °C)。接触异佛尔酮会刺激皮肤和眼睛。误食有毒。它可用作溶剂和杀虫剂。异佛尔酮是一种环状酮，结构为环己基-2-烯-1-酮，在 3、5 和 6 位被甲基取代。它既是溶剂，也是植物代谢物。异佛尔酮是一种环状酮和烯酮，广泛用作溶剂和化学中间体。吸入异佛尔酮对人体的急性（短期）影响包括眼、鼻、咽喉刺激。长期接触异佛尔酮可导致头晕、疲劳和抑郁。动物研究表明，长期吸入高浓度异佛尔酮会影响中枢神经系统。有限的动物证据表明，孕期吸入异佛尔酮可能导致胎儿畸形和生长迟缓等出生缺陷。目前尚无关于异佛尔酮对人类生殖、发育或致癌影响的信息。美国环境保护署（EPA）已将异佛尔酮列为第7类致癌物，这意味着它可能对人类致癌。据报道，异佛尔酮存在于蒿属植物（Artemisia judaica）、大果越橘（Vaccinium macrocarpon）以及其他有相关数据的生物体中。
异佛尔酮主要用作工业溶剂和聚合物前体，而非治疗药物。虽然高通量筛选数据表明其具有PPARγ激动剂活性，但这种活性较弱，不具有治疗意义。由于其广泛的工业用途，该化合物的毒理学特性已被广泛研究，其中雄性大鼠α-2u-球蛋白介导的肾病是风险评估的关键发现。异佛尔酮尚未获准用于任何临床用途，目前仍仅作为研究用化学品和工业中间体使用。 |
| 分子式 |
C9H14O
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|---|---|
| 分子量 |
138.21
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| 精确质量 |
138.104
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| CAS号 |
78-59-1
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| 相关CAS号 |
Isophorone-d5;1262769-87-8;Isophorone-d8;14397-59-2
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| PubChem CID |
6544
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
215.2±0.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
−8 °C(lit.)
|
| 闪点 |
84.4±0.0 °C
|
| 蒸汽压 |
0.2±0.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.455
|
| LogP |
2.07
|
| tPSA |
17.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
10
|
| 分子复杂度/Complexity |
187
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C1([H])[H]
|
| InChi Key |
HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C9H14O/c1-7-4-8(10)6-9(2,3)5-7/h4H,5-6H2,1-3H3
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| 化学名 |
3,5,5-trimethylcyclohex-2-en-1-one
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| 别名 |
NSC-403657; NSC 403657; Isophorone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~723.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (18.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (18.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (18.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.2354 mL | 36.1768 mL | 72.3537 mL | |
| 5 mM | 1.4471 mL | 7.2354 mL | 14.4707 mL | |
| 10 mM | 0.7235 mL | 3.6177 mL | 7.2354 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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