Isopropyl myristate   中文名称: 十四酸异丙酯

吸收、分布和排泄
肉豆蔻酸异丙酯的皮肤吸收率预计为0.00020 mg/cm2/次，这被认为是一种非常低的吸收率。在一项研究中，局部应用的肉豆蔻酸异丙酯主要保留在角质层中。在体外皮肤渗透实验中，使用不同厚度的人类表皮（角质层和活性表皮）和真皮，在流通扩散池的受体液中未检测到异丙酯。
目前尚无关于肉豆蔻酸异丙酯药代动力学的现成信息。
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四只猴子暴露于含有¹⁴C标记的肉豆蔻酸异丙酯的喷雾止汗剂中5秒钟。两只动物在暴露后立即处死，另外两只在24小时后处死。呼出气体和几种组织中¹⁴C的分布表明，喷洒在动物身上的剂量只有0.25%被吸收；其中约10%到达下呼吸道。吸收的异丙酯约85%在24小时内被排出，主要以呼出二氧化碳的形式排出；除肺部外，几乎没有标记物质到达其他组织。
在无毛小鼠的全身放射自显影实验中，未观察到异丙酯渗透到皮肤或器官中，而豚鼠的微放射自显影实验则显示其局部渗透。异丙酯的渗透程度最高。采用微放射自显影法检测了安哥拉兔的经皮吸收情况，同时采用组织学方法检测了其皮肤刺激性。异丙酯在给药24小时后立即通过表皮和毛囊途径分布到皮肤中。异丙酯也被认为可以渗透到人体皮肤中，尽管已知它不会在皮肤上引起红斑。当将异丙酯皮下注射到小鼠体内时，通过全身放射自显影实验发现，异丙酯几乎分布到所有器官中。肝脏和肾脏提取物经鉴定为脂肪酸和甘油三酯。肉豆蔻酸异丙酯易于分布到各个器官并被代谢。

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代谢/代谢物
任何被吸收的肉豆蔻酸异丙酯都可能水解成其组成成分异丙醇和肉豆蔻酸。
肉豆蔻酸酯预计会发生化学或酶促水解，生成肉豆蔻酸和相应的醇。
与其他高分子量脂肪族酯一样，肉豆蔻酸酯很容易水解成相应的醇和酸，然后进一步代谢。

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生物半衰期
目前尚无关于肉豆蔻酸异丙酯药代动力学的现成信息。

蛋白质结合
目前尚无关于肉豆蔻酸异丙酯药代动力学的现成信息。

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毒性数据
LC（大鼠）> 41,000 mg/m3/1h

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相互作用
在肉豆蔻酸异丙酯溶液中加入聚山梨醇酯 80 可降低其渗透常数，尤其当这些醇类物质最初在纯溶剂中的溶解度较差时。
丙二醇和水在人离体皮肤上的经皮吸收渗透常数分别为 3.2×10-6 cm/hr 和 5.5×10-6 cm/hr。
在肉豆蔻酸异丙酯中，渗透常数增加约250倍，达到1.1×10⁻³ cm/hr。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 >16 mL/kg
小鼠口服LD50 49.7 mL/kg
大鼠腹腔注射LD50 79.5 mL/kg
小鼠腹腔注射LD50 50.2 mL/kg
兔皮肤LD50 5 g/kg

[1]. (2012). Study of the influence of the penetration enhancer isopropyl myristate on the nanostructure of stratum corneum lipid model membranes using neutron diffraction and deuterium labelling. Skin Pharmacol Physiol, 25:200-7.

十四烷酸异丙酯是一种脂肪酸酯。
肉豆蔻酸异丙酯是一种具有极性的保湿剂，用于化妆品和外用药物制剂中，以促进皮肤吸收。肉豆蔻酸异丙酯作为一种皮肤渗透促进剂已被广泛研究和推广。目前，肉豆蔻酸异丙酯正式批准的主要用途是作为非处方杀虱冲洗液的活性成分。
据报道，肉豆蔻酸异丙酯存在于马铃薯（Solanum tuberosum）、格氏虱（Siraitia grosvenorii）和其他有相关数据的生物体中。

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药物适应症
肉豆蔻酸异丙酯作为患者护理产品活性成分的主要适应症是作为非处方杀虱冲洗液。
FDA标签

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作用机制
作为一种杀虱剂，肉豆蔻酸异丙酯能够物理覆盖虱子的外骨骼。这种物理覆盖随后会使虱子无法动弹，并溶解昆虫外骨骼上的蜡质层，阻塞昆虫的呼吸道，最终导致其脱水死亡。尽管肉豆蔻酸异丙酯的这种物理作用机制几乎不会产生虱子耐药性（因为该机制缺乏免疫或化学活性），但该物质也不具有杀卵作用，这意味着虱子产下的任何卵都不会受到影响。此外，肉豆蔻酸异丙酯只需每次给药10分钟的接触时间即可发挥其杀虱作用。

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治疗用途
……50%肉豆蔻酸异丙酯环甲硅油溶液（Full Marks Solution - SSL International）是一种新型液体治疗剂，采用物理作用机制，每次给药只需10分钟的接触时间，用于治疗头虱。
/实验疗法/……一种50%肉豆蔻酸异丙酯（IPM）杀虱冲洗液在北美进行了两项II期临床试验。第一项试验是一项在加拿大温尼伯进行的非随机（概念验证）试验，未设对照组。第二项试验在美国进行，是一项评估者盲法、随机、优效性试验，比较了50%异丙甲胺（IPM）冲洗液与阳性对照（RID；0.33%除虫菊酯，4%增效醚）的疗效。主要终点是确定50% IPM作为杀虱冲洗液的安全性和有效性。方法：符合纳入标准的受试者被纳入上述试验，疗效终点为治疗后7天和14天。受试者还在第0、7、14和21天使用改良Draize量表评估红斑和水肿情况。同时收集了与安全性评估相关的其他信息（例如瘙痒）。结果：在概念验证研究和使用阳性对照的对照试验中，IPM均显示出疗效。亚胺培南（IPM）耐受性良好，不良反应极少。所有不良反应均为轻度，在研究结束时均已消退。结论：数据表明，亚胺培南是治疗儿童和成人头虱的一种安全有效的疗法。亚胺培南的机械作用机制使其不太可能产生耐药性。
……由于微乳剂具有药物溶解度高、热力学稳定性好、制备简便、成本低等显著优势，其用途和应用十分广泛。近年来，微乳剂在透皮给药领域的研究蓬勃发展，因为它们能够同时包裹亲水性药物（如5-氟尿嘧啶、盐酸阿扑吗啡、盐酸苯海拉明、盐酸丁卡因和甲氨蝶呤）和亲脂性药物（如雌二醇、非那雄胺、酮洛芬、美洛昔康、非洛地平和雷公藤内酯醇），并增强其渗透性……除了表面活性剂外，油脂也可作为渗透促进剂（如油酸、亚油酸、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯等）。……
/实验疗法/ α-生育酚 (AT) 是维生素 E 的同系物，具有最高的体内生物活性。AT 可保护皮肤免受电离辐射和化学物质的致癌和致突变作用，并可能对紫外线引起的皮肤损伤具有保护作用。出于稳定性考虑，α-生育酚通常以其前药酯——α-生育酚乙酸酯（ATA）的形式使用。ATA被皮肤吸收后会水解为活性形式的α-生育酚。……采用改良的Franz扩散池，以人尸体皮肤为膜进行渗透性研究。具体而言，将5%（w/w）的α-生育酚乙酸酯配制成以下载体：乙醇、肉豆蔻酸异丙酯、轻质矿物油、1% Klucel凝胶乙醇溶液和3% Klucel凝胶乙醇溶液（w/w）。 …ATA透过人体尸体皮肤的渗透系数分别为：乙醇溶液1.0×10⁻⁴ cm/hr，异丙酯肉豆蔻酸酯溶液1.1×10⁻² cm/hr，轻质矿物油溶液1.4×10⁻⁴ cm/hr，1% Klucel凝胶2.1×10⁻⁴ cm/hr，3% Klucel凝胶4.7×10⁻⁴ cm/hr。结果表明，除异丙酯肉豆蔻酸酯溶液外，其他制剂对ATA透过尸体皮肤的渗透系数影响均较小。
有关异丙酯肉豆蔻酸酯（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
然而，必须仔细检查与给药方法、皮肤状况、给药部位、辅助治疗措施或赋形剂成分变化相关的潜在风险是否加剧。羊毛脂、鲸蜡醇、肉豆蔻醇、山梨醇、肉豆蔻酸异丙酯以及聚乙二醇 (PEG) 等物质能够像活性成分一样渗透皮肤……
许多促渗剂的渗透效果取决于浓度；因此，应确定有效促进渗透的最佳浓度。递送速率取决于药物类型、载体的结构和成分以及所用膜的特性。每种配方都应仔细检查，因为每种膜都会改变渗透机制，并可能使促渗剂变为阻滞剂。
痤疮易发人群仍在继续使用化妆品。……所提供的数据来自兔耳试验，虽然兔耳试验并非理想的动物模型，但却是我们目前所能使用的最佳模型。如果某种成分在兔耳试验中呈阴性，我们认为它对痤疮易发皮肤是安全的。应避免使用强效的阳性成分或化妆品。成分违规者包括肉豆蔻酸异丙酯及其类似物，例如棕榈酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、新戊酸异硬脂酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯或硬脂酸异鲸蜡酯，以及化妆品行业新推出的成分，例如丙二醇-2 (PPG-2) 肉豆蔻酸丙酯……
……三种亲脂性辅料的替代使用……（分别为中链甘油三酯 (MG)、油酸癸酯 (DO) 和肉豆蔻酸异丙酯 (IPM)），其极性指数各不相同，研究了它们对烷基多糖苷载体的胶体结构以及两种模型药物：双氯芬酸钠 (DC) 和咖啡因 (CF)（两者均难溶于水）的体外渗透特性的影响。脂溶性辅料的变化显著影响了胶体结构，表现为不同的流变特性，并在一定程度上伴随着不同的水分布模式，但尤其受到药物性质（两亲性电解质药物与非电解质药物）的影响。使用ASC膜在无限剂量实验中获得的体外渗透数据强调了在制剂组成发生微小变化时载体/溶质相互作用的重要性，并指出药物在渗透初期几小时内的性质以及载体在实验后期阶段的流变特性是决定性因素……

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药效学
肉豆蔻酸异丙酯是一种润肤剂载体，可有效增强其他可作为活性成分加入载体中的药物的渗透。在一项研究中，50:50的异丙醇-肉豆蔻酸异丙酯二元增强剂协同增强了雌二醇在体外穿过双层人表皮的转运。

C17H34O2

270.45

270.255

110-27-0

8042

Colorless to light yellow liquid

0.9±0.1 g/cm3

319.9±0.0 °C at 760 mmHg

-5°C

144.1±8.8 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.440

7.43

26.3

0

2

14

19

199

0

O(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O

AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H34O2/c1-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-17(18)19-16(2)3/h16H,4-15H2,1-3H3

isopropyl tetradecanoate

FEMA No. 3556 NSC 406280 NSC406280Stepan D-50 Isopropyl myristateHSDB 626 IPM Isomyst NSC-406280

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~369.75 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.24 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。