硝酸异山梨酯（3 mg/kg；气管内给药；13 天）在心肌梗死后的心脏邻居模型中持续降低肺动脉压力和心室重塑 [1]。硝酸异山梨酯后治疗对心肌梗死再灌注有影响

动物/疾病模型： 5-6周龄雄性幼年SD（Sprague-Dawley）大鼠（200-250 g）[1]
剂量： 3 mg/kg
给药途径： 气管内；腹部保护作用[2]。结果：冠状动脉结扎后13天：心肌梗死面积缩小，心肌梗死后左心室和右心室重构减轻。

吸收、分布和排泄
口服硝酸异山梨醇酯后吸收几乎完全，但生物利用度差异很大（10%至90%），在肝脏中首过代谢广泛。硝酸异山梨醇酯的平均生物利用度约为25%。
2至4升/公斤
舌下给药后，起效时间为2-3分钟，作用消退时间约为2小时。
舌下含服5毫克、口服5毫克普通片剂和口服20毫克缓释片剂后，硝酸异山梨醇酯的平均峰值浓度分别为8.9、3.1和1.4纳克/毫升，分别在30、40和40分钟时达到。
缓释给药后，血浆浓度在10小时内维持在平均峰值浓度的一半以上。
长期口服硝酸异山梨酯（每日120至720毫克）会导致母体化合物在血浆中持续存在，且代谢物浓度升高。
由于脱硝作用会显著降低有机硝酸酯的活性，因此它们从血液中快速清除表明，在这些条件下，短暂的作用持续时间与母体化合物的浓度相关。 /有机硝酸盐/
有关二硝酸异山梨醇酯（共13种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
肝脏
静脉或口服给药后，血浆中的主要代谢物是5-单硝酸异山梨醇酯。
二硝酸异山梨醇酯在人体内的主要代谢途径也是酶促脱硝，随后形成葡萄糖醛酸苷。
有机硝酸盐的生物转化是肝脏酶谷胱甘肽-有机硝酸盐还原酶催化的还原水解的结果。该酶将脂溶性有机硝酸酯转化为更易溶于水的脱硝代谢物和无机亚硝酸盐。/有机硝酸盐/
……二硝酸异山梨醇酯在犬和人体内发生的生物转化导致脱酯作用。异山梨醇是主要的尿代谢物，此外还有极少量的2-和5-单硝酸酯。在犬和人的尿液中未检测到二硝酸异山梨醇。
有关二硝酸异山梨醇（共8种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

生物半衰期
1小时
半衰期0.7小时（0.6-2.0；长期给药后清除率可能降低，半衰期可能延长。）（数据来自表格）
ISMN的平均血浆消除半衰期约为5小时。（单硝酸异山梨醇）
舌下给药后……生物半衰期约为8小时……。
生物半衰期约为8小时；口服后，起效时间约为30分钟，作用持续时间为4-6小时。

毒性概述
识别：硝酸异山梨醇酯是一种血管扩张剂，也是一种抗心绞痛药物。硝酸异山梨醇酯是一种白色至象牙白色无臭的细小结晶固体。它微溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙醇和乙醚。适应症：硝酸异山梨醇酯主要用于治疗缺血性心脏病患者。它可以减少心绞痛发作的次数、持续时间和严重程度。提高运动耐量，并减少对硝酸甘油的需求。它对各种类型的心绞痛（稳定型劳力性心绞痛、混合型心绞痛、不稳定型心绞痛和血管痉挛性或变异型心绞痛）均有效。它还用于急性心肌梗死，以控制缺血性疼痛、降低高血压，以及治疗肺水肿和充血性心力衰竭。它也可用于治疗重度高血压。静脉输注可用于精确控制血压。在全身麻醉期间，当需要精确控制血压时，可使用该药控制血压。它也可用于治疗食管痉挛。人体暴露：主要风险和靶器官：过量服用硝酸异山梨酯的主要风险是血管扩张和低血压（及其并发症）。心脏和血管是靶器官。可能发生高铁血红蛋白血症。临床表现概述：中毒症状可能在接触后几分钟到一小时或更长时间内出现。可能出现心动过速、低血压，随后出现心动过缓和虚脱、搏动性头痛、头晕、躁动不安、晕厥、抽搐和昏迷。其他一些症状包括呕吐、腹泻、紫绀和高铁血红蛋白血症。严重病例可能发生呼吸衰竭。临床诊断基于接触史以及观察到的体征和症状：心动过速、低血压、搏动性头痛、面部潮红。禁忌症：对硝酸异山梨酯过敏。既往存在高铁血红蛋白血症。严重贫血、头部外伤或脑出血。接触途径：口服：经胃肠道口服和吸收是最常见的致毒途径。舌下也可吸收。皮肤：已有关于硝酸异山梨酯乳膏的初步经验报告。肠外：接受静脉注射硝酸异山梨酯治疗的患者可能发生中毒。接触途径吸收情况：口服：硝酸异山梨酯易被口腔黏膜吸收，作用持续时间短。口服后，它能很好地被胃肠道吸收。鉴于其首过效应和较短的血浆半衰期，目前已有缓释制剂。舌下给药可在6分钟内使血浆药物浓度达到峰值。皮肤吸收：硝酸异山梨酯也可从软膏基质中经皮肤吸收。口服或舌下给药后，硝酸异山梨酯的生物利用度约为29%。各给药途径的分布：尚无相关数据。各给药途径的生物半衰期：静脉注射、舌下给药和口服后，硝酸异山梨酯的末端消除半衰期分别为54.7分钟、48.8分钟和47.7分钟。代谢：硝酸异山梨酯在人体内的主要代谢途径是酶促脱硝，随后生成葡萄糖醛酸苷。主要初始代谢产物单硝酸异山梨醇酯-2 和单硝酸异山梨醇酯-5 的半衰期较长（2-5 小时），据推测，它们至少部分地解释了二硝酸异山梨醇酯的治疗效果。由于“首过效应”，相当一部分药物会被代谢。清除途径：主要以葡萄糖醛酸异山梨醇酯的形式经尿液排泄。作用机制：毒物动力学：二硝酸异山梨醇酯对几乎所有血管床的血管平滑肌均具有扩张作用。硝酸盐可扩张静脉、动脉，并在高浓度下扩张小动脉。治疗剂量下的有益作用以及过量服用时观察到的作用均归因于全身静脉和小动脉血管扩张的生理后果。心脏前负荷、全身血压和全身血管阻力均呈进行性下降。可能导致低血压、循环衰竭和休克。过量服用硝酸异山梨酯或治疗期间可能发生高铁血红蛋白血症。药效学：有机硝酸酯可激活鸟苷酸环化酶，增加平滑肌和其他组织中鸟苷酸环化酶（cGMP）的合成。由此产生的活性自由基一氧化氮（NO）可与鸟苷酸环化酶相互作用并将其激活。相互作用：与其他心血管药物可能发生多种重要的相互作用。在接受硝酸异山梨酯和肼屈嗪治疗慢性心力衰竭的患者中观察到严重的体位性低血压。舌下含服硝酸酯类药物和β-肾上腺素能受体阻滞剂可能引起过度头晕和昏厥。曾有报道，在接受利多卡因输注的患者中使用舌下含服硝酸酯类药物后出现完全性房室传导阻滞，甚至可能发生心脏停搏。丙吡胺、三环类抗抑郁药和其他具有抗胆碱能作用的药物可能因引起口干而阻止舌下含服硝酸异山梨酯片的溶解。硝酸异山梨酯可拮抗乙酰胆碱、肾上腺素和组胺的作用。饮酒可增强其降压作用。主要不良反应：硝酸酯类的毒性作用不受化学形式或给药途径的影响，所有硝酸酯类药物均具有相似的不良反应特征。可能出现低血压、反射性心动过速和心悸。尤其在老年患者中，可见体位性低血压和晕厥。罕见严重心动过缓的报道。搏动性头痛较为常见。随着耐受性的建立，该症状可能会消退。外周水肿也较为常见。偶见短暂性低氧血症并诱发心绞痛。与血压变化无关的短暂性脑缺血发作较为罕见。因此，对于脑血管疾病患者，建议从小剂量开始治疗。治疗剂量后可能出现高铁血红蛋白血症。可能出现乏力、短暂性头晕、躁动和虚脱。曾有皮肤潮红、出汗和剥脱性皮炎的报道。恶心和呕吐并不常见。尽管硝酸酯类药物的耐受性早已为人所知，但其临床意义尚不明确。耐受性的最佳定义是随着时间的推移，药效逐渐减弱，通常需要增加剂量才能达到预期疗效。耐受性可能是部分性的，也可能是完全性的，并且可能仅发生于一种硝酸酯类药物治疗中；搏动性头痛的消失是一个有用的体征。然而，由于降压作用减弱，这些药物不适用于高血压的长期治疗。循环系统中动脉和静脉在耐受性发展中所起的作用尚不明确。通过提供较长的（约 8 小时）无硝酸盐间隔期，可以避免或减少耐受性的产生。减少硝酸异山梨酯的每日剂量也有助于达到此效果。缓释制剂比短效制剂更容易产生耐受性。

---

蛋白结合
极低

---

相互作用
这种反应（体位性低血压）似乎会因酒精（有机硝酸盐）而加剧。
与普萘洛尔同时服用时，可能需要降低硝酸异山梨酯的剂量。
西地那非（伟哥）可增强硝酸盐的降压作用，因此禁止与任何形式的硝酸盐同时使用；已有同时使用导致死亡的报道。硝酸酯类药物
同时使用拟交感神经药可能会降低硝酸酯类药物的抗心绞痛作用。硝酸酯类药物可能会抵消拟交感神经药的升压作用，从而可能导致低血压。硝酸酯类药物
三种抗心绞痛药物，特别是硝酸异山梨酯（5 mg，口服）和普萘洛尔，均可降低大鼠心脏中去甲肾上腺素的周转率。

[1]. Intratracheal administration of isosorbide dinitrate improves pulmonary artery pressure and ventricular remodeling in a rat model of heart failure following myocardial infarction. Exp Ther Med. 2017 Aug;14(2):1399-1408.

[2]. Cardioprotective Effect of Isosorbide Dinitrate Postconditioning Against Rat Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury In Vivo. Med Sci Monit. 2019 Mar 2;25:1629-1636.

二硝酸异山梨酯是一种硝酸酯类化合物，也是葡萄糖醇衍生物。它是一种血管扩张剂和一氧化氮供体。
它是一种用于治疗心绞痛的血管扩张剂。其作用类似于硝酸甘油，但起效较慢。
二硝酸异山梨酯是一种硝酸酯类血管扩张剂。二硝酸异山梨酯的生理效应是通过血管扩张实现的。
二硝酸异山梨酯是异山梨醇的二硝酸盐形式，异山梨醇是一种具有血管扩张活性的有机硝酸酯。二硝酸异山梨酯通过生成自由基一氧化氮（NO）来舒张血管平滑肌，一氧化氮与内皮舒张因子（EDRF）相同。一氧化氮（NO）激活鸟苷酸环化酶，从而增加平滑肌内cGMP的合成，导致轻链肌球蛋白去磷酸化，并使外周动脉和静脉舒张。此外，硝酸异山梨酯可舒张冠状动脉，从而增加缺血区域的血液循环。(NCI05)
一种用于治疗心绞痛的血管扩张剂。其作用类似于硝酸甘油，但起效较慢。
另见：异山梨酯（含有活性成分）；盐酸肼屈嗪；硝酸异山梨酯（成分之一）。

---

药物适应症
用于预防冠状动脉疾病引起的心绞痛。

---

作用机制
硝酸异山梨酯转化为活性一氧化氮，激活鸟苷酸环化酶。这种激活作用会增加环磷酸鸟苷（cGMP）的水平。cGMP激活蛋白激酶，引发一系列磷酸化反应，最终导致平滑肌纤维肌球蛋白轻链去磷酸化。最终释放钙离子，引起平滑肌松弛和血管扩张。
……硝酸盐……能够激活鸟苷酸环化酶，并导致大多数组织中环磷酸鸟苷（cGMP）浓度显著升高。这种效应显然是由于一氧化氮的作用……硝酸可能直接激活该酶。 /有机硝酸盐/
二硝酸异山梨酯可抑制胶原蛋白、肾上腺素、花生四烯酸和离子载体诱导的血小板聚集，并阻断ADP诱导的初级和次级聚集。

---

治疗用途
血管扩张剂
在少数无胃食管反流的弥漫性食管痉挛患者中，二硝酸异山梨酯已被用于有效缓解疼痛、吞咽困难和痉挛。
二硝酸异山梨酯（与强心苷和利尿剂或肼屈嗪联合使用）已被用于有效治疗充血性心力衰竭或其他低心输出量状态。
……二硝酸异山梨酯与其他硝酸盐和亚硝酸盐具有相似的作用。该药物用于急性缓解心绞痛，预防可能诱发心绞痛发作的情况，以及长期预防心绞痛。
有关硝酸异山梨酯（共9种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
……青光眼患者应谨慎使用。
长期使用可能产生依赖性和耐受性……这些可能的后果，以及临床反应的巨大个体差异表明，长期使用高剂量硝酸异山梨酯治疗需要格外谨慎。
所有有机硝酸酯类药物偶尔都会引起药物疹……/有机硝酸酯/
使用者最常见的抱怨是头痛……以及心绞痛的矛盾性加剧。可能出现轻微的胃肠道不适，以及眩晕和其他体位性低血压症状。
有关硝酸异山梨酯（共 10 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

药效学
硝酸异山梨酯是一种中长效口服有机硝酸酯类药物，用于缓解和预防心绞痛。它能松弛血管平滑肌，从而扩张外周动脉和静脉，尤其是静脉。静脉扩张促进血液在外周淤积，减少回心血量，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（前负荷）。小动脉松弛可降低全身血管阻力、收缩压和平均动脉压。

C6H8N2O8

236.13

236.028

87-33-2

Isosorbide dinitrate-13C6

6883

White to off-white solid powder

1.7±0.1 g/cm3

365.9±42.0 °C at 760 mmHg

700C

186.6±29.9 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.538

0.9

128.56

0

8

2

16

268

4

C1[C@H]([C@@H]2[C@H](O1)[C@H](CO2)O[N+](=O)[O-])O[N+](=O)[O-]

MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N

InChI=1S/C6H8N2O8/c9-7(10)15-3-1-13-6-4(16-8(11)12)2-14-5(3)6/h3-6H,1-2H2/t3-,4+,5-,6-/m1/s1

[(3S,3aS,6R,6aS)-3-nitrooxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate

NSC 80038; Disorlon; Isosorbide dinitrate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 250 mg/mL (~1058.69 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。