| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dopamine D₂ receptor antagonist [2]
. - Acetylcholinesterase inhibitor [2] . |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸伊托必利的促动力作用受其对结肠和回肠中多巴胺D2受体的拮抗作用以及对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用的调节[3]。在豚鼠回肠中，盐酸伊托必利（0.1 nM-1 μM）可显著提高蠕动传播速度[3]。
对回肠蠕动收缩幅度的影响：在离体豚鼠远端回肠中，伊托必利（10⁻¹⁰ - 10⁻⁶ M）输注可增加蠕动收缩幅度，但该变化无统计学意义。在多巴胺（10⁻⁸ M）后给予伊托必利（10⁻⁷ M）可增加蠕动幅度，但同样无统计学意义。向乙酰胆碱 (ACh, 10⁻⁸ M) 中加入伊托必利 (10⁻⁷ M) 可进一步增加振幅，但这种增加在统计学上也不显著 [3] 。 - 对回肠蠕动传播速度的影响：伊托必利 (10⁻¹⁰ - 10⁻⁶ M) 显著且剂量依赖性地加速豚鼠回肠蠕动收缩的传播速度 (p < 0.05)。多巴胺（10⁻⁸ M）显著降低了结肠转运速度至对照组的 81.3 ± 5.4%，而给予伊托必利（10⁻⁷ M）可显著逆转这一效应，使结肠转运速度增加至 109.3 ± 3.86% (p < 0.05) [3]。 - 对结肠转运时间的影响：在离体豚鼠远端结肠中，伊托必利（10⁻¹⁰ - 10⁻⁶ M）显著且剂量依赖性地缩短了结肠转运时间 (p < 0.05)。多巴胺（10⁻⁸ M）显著延迟结肠转运时间至对照组的 114.6 ± 9.3%，而给予伊托必利（10⁻⁷ M）可显著逆转这种延迟，将转运时间缩短至 80.1 ± 9.0% (p < 0.05)。乙酰胆碱（10⁻⁸ M）可缩短结肠转运时间，但添加伊托必利并未产生叠加效应[3]。 - 与新斯的明比较：新斯的明（10⁻¹⁰ - 10⁻⁷ M）用作参考乙酰胆碱酯酶抑制剂。在回肠中，新斯的明仅在较低浓度（10⁻¹⁰ - 10⁻⁹ M）下显著加速了传播速度，而在较高浓度（10⁻⁸ - 10⁻⁷ M）下则降低了传播速度（p < 0.05）。在结肠中，新斯的明仅在较高浓度（10⁻⁸ - 10⁻⁷ M）下显著缩短了转运时间（p < 0.05）。这种模式与伊托必利一致的剂量依赖性效应不同[3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与对照组相比，盐酸伊托必利（30 mg/kg；口服）显著加速了胃排空[4]。口服盐酸伊托必利（30 mg/kg）的半衰期（T1/2）为24.9分钟，峰浓度（Cmax）为358‰[4]。研究设计和患者人群：本研究为一项前瞻性、随机、开放标签的试点研究，旨在评估伊托必利治疗轻度胃食管反流病（GERD）患者的疗效和剂量反应关系。共纳入26例年龄在18至65岁之间、有GERD症状、内镜下证实为轻度食管炎（Savary-Miller I级或II级）且24小时食管pH监测异常（总酸暴露时间>5%，pH<4）的患者。患者被随机分配接受每日150毫克（每次50毫克，每日三次）或每日300毫克（每次100毫克，每日三次）的伊托必利治疗，疗程为30天[2]。
- 对胃食管反流病（GERD）症状的影响：伊托必利治疗显著改善了GERD症状。与治疗前相比，150毫克组（P<0.0001）和300毫克组（P=0.0006）的平均烧心评分均显著降低。治疗后，两组的总症状评分也显著降低（P<0.0001）。两个剂量组在症状改善方面无统计学意义上的差异[2] 。 - 对食管酸反流指标的影响：在300 mg组中，伊托必利治疗显著改善了24小时pH监测评估的几项酸反流客观指标。具体而言，与治疗前相比，pH<4的总时间（P=0.011）、pH<4的时间百分比（P=0.005）和DeMeester评分（P=0.007）均显著降低。在150 mg组中，伊托必利显著缩短了最长反流发作的持续时间（P=0.018）[2] 。 - 安全性和耐受性：伊托必利在两个剂量组中均耐受良好。未观察到严重不良反应。两组患者治疗4周后，平均血清催乳素水平均无显著变化。尽管 300 mg 组中有两名患者的催乳素水平超过 15 mg/mL，但未报告溢乳等临床不良事件[2] 。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ddY品系小鼠（23.7-28.5 g）[2]
剂量：3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：30 mg/kg剂量下胃排空加速。 动物/疾病模型：雄性ddY品系小鼠（23.7-28.5 g）[2] 剂量：3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：口服 实验结果：Cmax（358‰），T1/2（24.9分钟），剂量30 mg/kg。 回肠蠕动测定（离体）：**雄性Hartley豚鼠（约300 g）通过击打枕部并切断颈动脉处死。切除回肠末端（距回盲瓣15 cm），清洗后置于含有Krebs-Henseleit (KH)溶液（95% O₂/5% CO₂，37°C）的浴槽中。使用三个夹子以2.5 cm的间隔固定在浆膜表面，并连接到独立的张力传感器（初始张力设置为1 g），监测环形肌的机械活动。组织平衡60分钟。通过向肠腔内泵入KH溶液（0.4 mL/min）20分钟来诱导蠕动。将伊托必利（10⁻¹⁰ - 10⁻⁶ M）累积加入浴槽和肠腔中，不同浓度之间不进行冲洗。通过测量蠕动幅度和传播速度（口侧至肛侧的距离除以时间）来评估蠕动活动。使用新斯的明 (10⁻¹⁰ - 10⁻⁷ M)、多巴胺 (10⁻⁸ M) 和乙酰胆碱 (10⁻⁸ M) 进行了额外的实验，随后使用伊托必利 (10⁻⁷ M) [3]。 - **离体结肠转运试验：** 从豚鼠身上切取远端结肠（距肛门约 10 cm），清洗后置于 KH 溶液浴中（95% O₂/5% CO₂，37°C）。将两端连接到腔室。稳定 60 分钟后，将人工粪便（长 10 mm，宽 4 mm）插入管腔的口侧，并以 0.4 mL/min 的流速泵入 KH 溶液以推动人工粪便。将人工粪便移动10厘米（每隔2厘米测量一次）所需的时间记录为结肠转运时间。对照测量后，将伊托必利（10⁻¹⁰ - 10⁻⁶ M）累积加入浴槽和管腔中。随后，使用新斯的明（10⁻¹⁰ - 10⁻⁷ M）、多巴胺（10⁻⁸ M）和乙酰胆碱（10⁻⁸ M）进行额外实验，最后加入伊托必利（10⁻⁷ M）[3]。 回肠蠕动测定（离体）：雄性哈特利豚鼠（约300克）通过击打枕部并切断颈动脉处死。切除回肠末端（距回盲瓣15 cm），清洗后置于含有Krebs-Henseleit (KH)溶液（95% O₂/5% CO₂，37°C）的浴槽中。使用三个夹子以2.5 cm的间隔固定在浆膜表面，并连接到独立的张力传感器（初始张力设置为1 g），监测环形肌的机械活动。组织平衡60分钟。通过向肠腔内泵入KH溶液（0.4 mL/min）20分钟来诱导蠕动。将伊托必利（10⁻¹⁰ - 10⁻⁶ M）累积加入浴槽和肠腔中，不同浓度之间不进行冲洗。通过测量蠕动幅度和传播速度（口侧至肛侧的距离除以时间）来评估蠕动活动。使用新斯的明 (10⁻¹⁰ - 10⁻⁷ M)、多巴胺 (10⁻⁸ M) 和乙酰胆碱 (10⁻⁸ M) 进行了额外的实验，随后使用伊托必利 (10⁻⁷ M) [3]。 - 结肠转运试验（离体）：从豚鼠身上切取远端结肠（距肛门约 10 cm），清洗后置于 KH 溶液浴中（95% O₂/5% CO₂，37°C）。将结肠两端连接到腔室。稳定 60 分钟后，将人工粪便（长 10 mm，宽 4 mm）插入结肠腔口侧，并以 0.4 mL/min 的流速泵入 KH 溶液以推动人工粪便。将人工粪便移动10厘米（每隔2厘米测量一次）所需的时间记录为结肠转运时间。在对照测量后，将伊托必利（10⁻¹⁰ - 10⁻⁶ M）累积加入浴槽和管腔中。随后，使用新斯的明（10⁻¹⁰ - 10⁻⁷ M）、多巴胺（10⁻⁸ M）和乙酰胆碱（10⁻⁸ M）进行额外实验，最后加入伊托必利（10⁻⁷ M）[3] 。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
不良事件：仅报告了轻微不良事件。该药物耐受性良好[2]。
- 催乳素水平：治疗4周后，两个剂量组的平均血清催乳素水平均未见显著变化。在300 mg组中，有两名患者的催乳素水平升高至15 mg/mL以上，但未出现溢乳等任何临床不良事件[2]。 - 锥体外系症状：两个剂量组均未观察到锥体外系症状[2]。 - 实验室检查：常规血液生化、全血细胞计数和尿液分析均未显示与伊托必利治疗相关的具有临床意义的改变[2]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药物类别及作用机制：伊托必利是一种新开发的促动力药，具有双重作用机制。它既是多巴胺D₂受体拮抗剂，又是乙酰胆碱酯酶抑制剂。这种组合通过增强乙酰胆碱对胃肠道平滑肌的作用，同时拮抗多巴胺介导的抑制作用，从而增强胃动力[2]
。 - 药效学作用：伊托必利可加速胃排空，改善胃张力和敏感性，并具有止吐作用。研究表明，伊托必利在治疗功能性消化不良方面与西沙必利疗效相当[2] 。 - 研究的临床适应症：这项初步研究旨在探讨伊托必利治疗轻度胃食管反流病 (GERD) 患者的疗效，这些患者的特征包括烧心和反流症状、轻度糜烂性食管炎（Savary-Miller I-II 级）以及 24 小时 pH 值监测中病理性酸反流的客观证据[2] 。 - 疗效总结：伊托必利 100 mg，每日三次，持续 4 周，可显著改善轻度 GERD 患者的主观症状（烧心和总症状评分）和酸反流的客观指标（pH<4 的总时间、pH<4 的时间百分比、DeMeester 评分）。每日三次，每次 50 毫克的剂量改善了症状，但对 pH 值测定变量的影响较为有限 [2] 。 - 与其他促动力药的比较：根据这项研究，伊托必利 300 毫克/天在减少胃酸反流方面似乎与其他促动力药（如西沙必利和莫沙必利）具有相似的疗效，尽管需要进行直接的比较研究。其双重作用机制和良好的安全性（不具有西沙必利相关的心律失常风险）使其成为一种潜在的有效替代药物[2]。 - 剂量和给药方法：在本研究中，伊托必利以50 mg或100 mg的剂量口服，每日三次，持续30天[2]。 - 与其他促动力药相比的安全性：与某些多巴胺拮抗剂不同，伊托必利在标准剂量（150 mg/天）下通常不会引起锥体外系症状或显著的高催乳素血症。这可能是由于其双重作用机制或其不易穿过血脑屏障[2]。 - 研究局限性：这是一项开放标签设计的初步研究，样本量相对较小。需要开展更大样本量的双盲、安慰剂对照研究来证实这些发现[2]。 |
| 分子式 |
C20H27CLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
394.89
|
| 精确质量 |
394.165
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| CAS号 |
122892-31-3
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| 相关CAS号 |
Itopride;122898-67-3;Itopride-d6 hydrochloride;1346601-02-2
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| PubChem CID |
129791
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
510.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
194-1950ºC
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| 闪点 |
262.3ºC
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| 蒸汽压 |
1.6E-10mmHg at 25°C
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| LogP |
3.767
|
| tPSA |
60.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
411
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZTOUXLLIPWWHSR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H26N2O4.ClH/c1-22(2)11-12-26-17-8-5-15(6-9-17)14-21-20(23)16-7-10-18(24-3)19(13-16)25-4;/h5-10,13H,11-12,14H2,1-4H3,(H,21,23);1H
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| 化学名 |
N-[[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-3,4-dimethoxybenzamide;hydrochloride
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| 别名 |
N-((4-(2-(Dimethylamino)ethoxy)phenyl)methyl)-3,4-dimethoxybenzamide monohydrochlorideItopride hydrochlorideHSR803 HSR-803HSR 803
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~253.24 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~126.62 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (253.24 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5324 mL | 12.6618 mL | 25.3235 mL | |
| 5 mM | 0.5065 mL | 2.5324 mL | 5.0647 mL | |
| 10 mM | 0.2532 mL | 1.2662 mL | 2.5324 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00112203 | COMPLETED | Drug: Itopride | Dyspepsia | Forest Laboratories | 2004-11 | Phase 3 |
| NCT00110968 | COMPLETED | Drug: Itopride hydrochloride | Dyspepsia | Forest Laboratories | 2004-09 | Phase 3 |
| NCT01332890 | COMPLETED | Other: Sequence 1 Other: Sequence 2 Other: Sequence 3 |
Healthy | Yuhan Corporation | 2011-04 | Phase 1 |
| NCT00112190 | COMPLETED | Drug: Itopride Hydrochloride Drug: itopride |
Dyspepsia | Forest Laboratories | 2004-07 | Phase 3 |
| NCT00112177 | COMPLETED | Drug: Itopride Hydrochloride | Dyspepsia | Forest Laboratories | 2004-07 | Phase 3 |
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