| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
J-113863 targets chemokine receptors CCR1 and CCR3. It acts as a potent and selective antagonist of human and mouse CCR1. It is also a potent antagonist of human CCR3. By blocking these receptors, it inhibits chemokine-mediated cell migration and inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在感染改良型痘苗病毒安卡拉株 (MVA) 的 MH-S 细胞中，CXCR2 趋化因子 CXCL2 的表达上调，但在感染 MVA 和痘苗病毒 (VACV) 的 MH-S 细胞中则未观察到此现象。MH-S 细胞组成性地产生趋化因子 CCL3 和 CCL5，以及 CCL2 和 CCR1。因此，人单核细胞 THP 和鼠早幼粒细胞 MPRO 细胞在接受来自假处理和病毒感染的 MH-S 细胞上清液的刺激后，趋化性达到相同程度。另一方面，当暴露于 MVA 感染的 MH-S 细胞上清液时，CCR2 缺陷型人单核细胞系 U-937 的趋化性显著增强。上述细胞类型的趋化性可被 J-113863 抑制 [1]。体外实验表明，J-113863 可抑制多种细胞的趋化性。它是一种强效且选择性的CCR1拮抗剂，对人源和鼠源CCR1的IC50值分别为0.9 nM和5.8 nM。其活性使其成为研究CCR1和CCR3在炎症和免疫反应中功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
J-113863（3-10 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续11天；DBA-1蜡烛）可显著降低关节细胞呼吸，并治愈与关节炎足部相关的炎症和关节退行性变。
体内实验表明，J-113863治疗（3-10 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续11天）可改善关节炎小鼠的爪部炎症和关节损伤，并显著减少关节内的细胞浸润。其抗炎作用使其成为研究炎症性疾病的潜在候选药物。 |
| 酶活实验 |
J-113863 的体外受体结合试验包括测定其与 CCR1 和 CCR3 受体的亲和力。放射性配体结合研究使用 ¹²⁵I-CCL3 或其他趋化因子配体，在表达这些受体的细胞膜上进行。将化合物与递增浓度的配体孵育，并计算 IC50 值。功能性试验测定其拮抗趋化因子诱导的钙离子内流或趋化作用的能力。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，培养表达 CCR1 或 CCR3 的细胞，并用不同浓度的 J-113863 处理。通过其阻断趋化因子诱导的钙离子内流或细胞迁移的能力来证实受体拮抗作用。细胞活力通过标准检测方法进行评估。该化合物对免疫细胞中炎症细胞因子产生的影响可以进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：胶原蛋白诱导的DBA-1雄性小鼠（10-12周龄）[2]
剂量：3 mg/kg，10 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；培养基[2]。每日一次；持续11天 实验结果：改善爪部炎症和关节损伤，并显著减少关节细胞浸润。 在胶原蛋白诱导的关节炎等炎症性疾病模型中，对J-113863进行了体内动物研究。该化合物以3-10 mg/kg的剂量每日一次腹腔注射给药。评估爪部炎症、关节损伤和关节细胞浸润情况。已证实该化合物具有抗炎作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
J-113863（CAS：353791-85-2）的分子量为655.44 g/mol，分子式为C30H37Cl2IN2O2。外观：固体粉末。纯度：≥98%。溶解度：在DMSO中为60 mg/mL，在EtOH中为33 mg/mL。储存条件：-20°C。该化合物是一种强效的CCR1拮抗剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
J-113863 是一种研究用化合物，尚未获准用于人体治疗。临床前研究表明，其安全性良好。作为一种 CCR1 拮抗剂，它可能对免疫功能和炎症产生影响。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
J-113863 是一种高效且选择性的 CCR1 拮抗剂，对人源和鼠源 CCR1 的 IC50 值分别为 0.9 nM 和 5.8 nM。它也是一种高效的人源 CCR3 拮抗剂。其 CAS 编号为 353791-85-2，分子量为 655.44 g/mol。该化合物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C₃₀H₃₇CL₂IN₂O₂
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|---|---|
| 分子量 |
655.44
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| 精确质量 |
654.128
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| CAS号 |
353791-85-2
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| PubChem CID |
6918496
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.98
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| tPSA |
38.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
755
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC[N+]1(CCC(CC1)NC(=O)C2C3=C(C=CC(=C3)Cl)OC4=C2C=C(C=C4)Cl)C/C/5=C/CCCCCC5.[I-]
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| InChi Key |
FOAFBMYSXIGAOX-LQGGPMKRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H36Cl2N2O2.HI/c1-2-34(20-21-8-6-4-3-5-7-9-21)16-14-24(15-17-34)33-30(35)29-25-18-22(31)10-12-27(25)36-28-13-11-23(32)19-26(28)29;/h8,10-13,18-19,24,29H,2-7,9,14-17,20H2,1H3;1H/b21-8+;
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| 化学名 |
2,7-dichloro-N-[1-[[(1E)-cycloocten-1-yl]methyl]-1-ethylpiperidin-1-ium-4-yl]-9H-xanthene-9-carboxamide;iodide
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| 别名 |
J113863 J 113863
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~76.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5257 mL | 7.6285 mL | 15.2569 mL | |
| 5 mM | 0.3051 mL | 1.5257 mL | 3.0514 mL | |
| 10 mM | 0.1526 mL | 0.7628 mL | 1.5257 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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