| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
J14 primarily targets sulfiredoxin, an enzyme involved in the regulation of cellular redox balance. Sulfiredoxin is responsible for reducing hyperoxidized peroxiredoxins, thereby maintaining cellular antioxidant defense mechanisms. By inhibiting sulfiredoxin activity, J14 disrupts the cellular redox signaling pathway. The compound's action leads to altered cellular responses and has been investigated for its potential therapeutic effects in conditions associated with oxidative stress. J14 has also been associated with the NF-κB target pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
J14（0-100 μM；0-96 小时；A549 细胞）处理以浓度和时间依赖的方式抑制 A549 细胞的生长；半数抑制浓度为 15.7 μM [1]。处理（48-72 小时；A549 细胞）除了将细胞色素 c 释放到细胞质中外，还能激活 caspase-3 和 caspase-9。J14 会导致线粒体氧化损伤，从而触发 caspase 介导的细胞清除 [1]。J14 处理显著提高了细胞内活性氧 (ROS) 的积累和亚磺酸过氧化物酶的活性。当细胞内 ROS 过度积累时，会导致氧化损伤，最终导致细胞死亡。J14 显著且持续地促进 A549 细胞的死亡，约 40% 的细胞在 96 小时内死亡 [1]。细胞绝缘体和 J14 传感器短路损伤 [1]。细胞
体外实验表明，J14 是一种可逆性硫氧还蛋白抑制剂，IC50 值为 8.1 μM。它通过抑制硫氧还蛋白活性，增加细胞内活性氧（ROS）的积累，从而诱导氧化应激。这种机制导致细胞毒性，并优先诱导癌细胞死亡。研究表明，J14 通过 ROS 介导的通路造成线粒体损伤，从而发挥其抗癌作用。该化合物的活性已在多种癌细胞系中得到验证，证明其具有作为研究氧化还原生物学和氧化应激诱导细胞死亡的工具的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
J14（50 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续16天；BALB/c雌性裸鼠）治疗显著降低了平均肿瘤体积。与对照组相比，J14治疗组的主要肿瘤质量显著降低。体内研究表明，J14能够通过抑制硫氧还蛋白诱导氧化应激并促进癌细胞死亡。该化合物已被研究用于治疗氧化应激相关疾病，并作为研究生物体内氧化还原信号通路的工具化合物。J14的作用机制涉及破坏细胞氧化还原平衡，导致活性氧（ROS）水平升高，进而产生肿瘤组织细胞毒性。尽管具体的体内疗效数据有限，但该化合物在癌症和其他与氧化应激相关的疾病的治疗应用方面显示出良好的前景。
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| 酶活实验 |
J14 的无细胞酶活性测定包括测量其对纯化硫氧还蛋白的抑制活性。该测定通常使用重组硫氧还蛋白酶，并监测其在不同浓度 J14 存在下还原过氧化过氧化物酶的活性。通过评估化合物抑制硫氧还蛋白介导的氧化还原反应的能力，确定其 IC50 值为 8.1 μM。活性测定采用分光光度法或荧光法，检测底物转化或产物生成的变化，从而量化酶抑制作用并确定化合物对其主要靶点的效力。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1] 细胞
细胞类型： A549 细胞 测试浓度： 0-100 μM 孵育时间： 0 小时，24 小时，48 小时，72 小时，96 小时 实验结果： 以浓度和时间依赖的方式抑制 A549 细胞的生长。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： A549 细胞 测试浓度： 20 μM 孵育时间： 48 小时，72 小时 实验结果： 不仅导致细胞色素 c 释放到细胞质中，还导致 caspase-3 和 caspase-9 的激活。 在体外细胞实验中，J14 通常溶解于 DMSO 中，并用细胞培养基稀释至所需浓度。将癌细胞系用不同浓度（从亚微摩尔到毫摩尔）的 J14 处理特定时间。通过使用荧光探针（例如 DCFH-DA）测量细胞内 ROS 水平来评估细胞氧化应激。细胞毒性评估采用MTT、CCK-8或LDH释放试验等标准方法。细胞凋亡和线粒体损伤分别可通过流式细胞术，使用Annexin V/PI染色和JC-1染料进行评估。数据分析包括计算IC50值并比较处理组和对照组之间的ROS水平。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射A549细胞的6周龄BALB/c雌性裸鼠[1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射(ip)；体重显著降低[1]。常规；16天 实验结果： 显著抑制人肺肿瘤生长，且无急性毒性。 J14的体内动物研究通常采用携带人癌细胞系的异种移植小鼠模型。该化合物通过多种途径给药，包括腹腔注射(ip)或灌胃，剂量根据药代动力学研究确定。使用游标卡尺测量肿瘤体积随时间的变化来监测肿瘤生长抑制情况。在肿瘤组织和血液样本中测量氧化应激生物标志物，例如活性氧(ROS)水平和抗氧化酶活性。药效学终点包括评估肿瘤组织中的硫氧还蛋白抑制、氧化应激标志物和细胞凋亡。疗效评估通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长速度和生存率来实现。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
J14的药代动力学特性包括其分子量为517.04 g/mol，分子式为C28H25ClN4O2S。该化合物纯度≥95%，通常使用合适的溶剂（如DMSO、PEG300、Tween 80和生理盐水）配制用于体内给药。现有文献中尚未广泛报道其具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和组织分布。作为一种小分子抑制剂，J14预计具有中等的口服生物利用度和组织渗透性，但仍需进行详细的ADME研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
J14的毒性特征在已发表的文献中尚未得到充分描述。作为一种硫氧还蛋白抑制剂，该化合物可诱导氧化应激，并可能因活性氧（ROS）水平升高而导致正常细胞出现剂量依赖性细胞毒性。临床前安全性研究通常包括在啮齿动物模型中进行急性及亚慢性毒性评估，评价其对体重、器官功能和组织病理学的影响。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
J14 是一种研究级化学品（纯度≥95%），主要用作研究氧化还原生物学和氧化应激的工具化合物。其作用机制涉及可逆性抑制硫氧还蛋白，导致细胞内活性氧（ROS）积累，并诱导氧化应激介导的细胞毒性。该化合物已被研究用于癌症研究，尤其是在探索ROS介导的线粒体损伤和癌细胞优先死亡的研究中。J14 尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仅用于研究目的。参考文献：Kim H 等。硫氧还蛋白抑制剂通过活性氧介导的线粒体损伤诱导癌细胞优先死亡。《自由基生物学与医学》2016 年 2 月；91：264-74。
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| 分子式 |
C28H25CLN4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
517.0417
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| 精确质量 |
516.138
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| CAS号 |
1043854-13-2
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| PubChem CID |
45987688
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.4
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| tPSA |
94.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
695
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2C([H])=C(C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])N=C(N=2)SC([H])([H])C2C([H])=C([H])C(C(=O)O[H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
RSHUJZXWKLIBRE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H25ClN4O2S/c29-23-8-4-5-9-25(23)32-14-16-33(17-15-32)26-18-24(21-6-2-1-3-7-21)30-28(31-26)36-19-20-10-12-22(13-11-20)27(34)35/h1-13,18H,14-17,19H2,(H,34,35)
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| 化学名 |
4-[[4-[4-(2-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-6-phenylpyrimidin-2-yl]sulfanylmethyl]benzoic acid
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| 别名 |
J14; J-14
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~241.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9341 mL | 9.6704 mL | 19.3409 mL | |
| 5 mM | 0.3868 mL | 1.9341 mL | 3.8682 mL | |
| 10 mM | 0.1934 mL | 0.9670 mL | 1.9341 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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