| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
J147 does not have a single defined target but is broadly neuroprotective. It protects against neurotoxicity in cortical neurons. It reduces soluble Aβ40 and Aβ42 levels and increases BDNF levels in the hippocampus in vivo. It is active in six different neurotoxicity assays.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
J-147 对 HT22 细胞和原代细胞的死亡率表现出剂量依赖性效应，EC50 值范围为 0.06-0.115 μM [2]。
J147 在体外对皮层神经元具有神经毒性保护作用，EC50 值为 25-200 nM。它是一种强效的神经营养化合物。其活性基于对多种与年龄相关的病理细胞模型的疗效，而非单一酶靶点。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
J-147（以 200 ppm J-147 配制的饲料；持续 6 个月）可提高老年小鼠的记忆力和树突棘数量 [4]。J-147 的半衰期 (t1/2) 在脑脊液中测定为 1.5 小时。J-147 可增强野生型大鼠的记忆力。它能预防年轻和老年转基因阿尔茨海默病小鼠模型的记忆缺陷并改善其认知功能。它是一种口服有效的广谱神经保护化合物。
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| 酶活实验 |
J147的作用机制并非基于单一酶/受体，因此没有标准的结合试验。其活性通过基于细胞的神经保护试验进行评估。它是一种表型药物，是基于其在细胞模型中的疗效而发现的。
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| 细胞实验 |
J147的体外细胞活性检测包括用神经毒性药物处理原代皮层神经元，同时加入该化合物。通过评估细胞活力来衡量其抗神经毒性的能力。通过测量神经突生长或脑源性神经营养因子（BDNF）的诱导来评估其神经营养活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 24只24月龄雄性C57Bl/6小鼠；以及脑内2.5小时（每口服制剂，单剂量，20 mg/kg）[2]。使用8月龄小鼠作为对照[4]。
剂量： 200 ppm 给药途径： 在饲料中添加200 ppm；6个月 实验结果： 当物体移动较大距离（135度）时，所有年轻和年老的动物都能识别它，但当物体移动较小距离（45度）时，老年小鼠的识别指数（RI）下降。J147治疗后，RI的下降得到逆转。 在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中评估了J147的体内疗效，其中J147采用口服给药。研究人员评估了它对认知功能、淀粉样蛋白病理和神经炎症的影响，并在加速衰老模型中对其进行了研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
J147是一种口服活性化合物。其药代动力学特性支持口服给药。它能够穿过血脑屏障到达大脑靶点。其分子量为350.33 g/mol。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料来源中并未详细列出J147的毒理学数据。该化合物已在动物模型中进行过研究，目前被视为研究性化合物。其安全性尚待确定，以用于治疗药物的开发。该化合物尚未获批上市。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
J147 是一种苯胺化合物。据报道，J147 是一种实验性药物，在阿尔茨海默病和加速衰老的小鼠模型中有效。它是一种姜黄素衍生物，也是一种强效的神经生成和神经保护候选药物，最初开发用于治疗与年龄相关的神经退行性疾病，这些疾病影响糖尿病神经病变发病机制中的许多通路。
J147 是一种很有前景的神经保护化合物，是通过表型筛选方法发现的。它是一种姜黄素衍生物，具有独特的作用机制，涉及多个通路。其在多种神经退行性疾病和衰老模型中的疗效使其成为一种有价值的研究工具。 |
| 分子式 |
C18H17F3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
350.34
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| 精确质量 |
350.124
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| CAS号 |
1146963-51-0
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| 相关CAS号 |
1417911-00-2 (C13-labeled);1146963-51-0 (E/Z isomers);1807913-16-1 (E-isomer);
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| PubChem CID |
25229652
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
412.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
203.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.515
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| LogP |
5.61
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| tPSA |
41.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
481
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C=C1)N(C(=O)C(F)(F)F)/N=C/C2=CC(=CC=C2)OC)C
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| InChi Key |
HYMZAYGFKNNHDN-SSDVNMTOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17F3N2O2/c1-12-7-8-16(13(2)9-12)23(17(24)18(19,20)21)22-11-14-5-4-6-15(10-14)25-3/h4-11H,1-3H3/b22-11+
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| 化学名 |
2,2,2-Trifluoroacetic acid 1-(2,4-Dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl)methylene]hydrazide
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| 别名 |
J147 J 147 J-147.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~285.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.88 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 18.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.88 mg/mL (5.37 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 18.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8544 mL | 14.2719 mL | 28.5437 mL | |
| 5 mM | 0.5709 mL | 2.8544 mL | 5.7087 mL | |
| 10 mM | 0.2854 mL | 1.4272 mL | 2.8544 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03838185
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