| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HDAC6 (histone deacetylase 6). J22352 is a highly selective HDAC6 inhibitor with >2000-fold selectivity over class I HDACs (HDAC1, HDAC2, and HDAC3) and little activity against HDAC8. The compound promotes HDAC6 degradation through a PROTAC-like mechanism, leading to sustained target inhibition.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
J22352（0.1–20 μM；72 小时）呈剂量依赖性地降低 U87MG 细胞的活力[1]。J22352（10 μM；24 小时）呈剂量依赖性地降低 HDAC6 蛋白的含量[1]。
J22352 对 HDAC6 的抑制 IC₅0 为 4.7 nM。它对 HDAC6 的选择性比 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3 高 2000 倍以上。在细胞实验中，J22352 处理 24 小时后，HDAC6 蛋白丰度呈剂量依赖性下降，证实了其降解活性。该化合物通过抑制自噬发挥抗癌作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
J22352（10 mg/kg；每日腹腔注射，连续14天，注射于裸仓鼠体内）可使肿瘤生长抑制率（TGI）超过80%。J22352在小鼠体内耐受性良好[1]。
在体内实验中，J22352 在胶质母细胞瘤模型中展现出抗肿瘤功效。它能促进 HDAC6 降解，并通过抑制自噬和诱导抗肿瘤免疫反应发挥抗癌作用。该化合物还能通过降低 PD-L1 介导的免疫抑制来恢复宿主的抗肿瘤活性。这些作用使 J22352 成为一种极具潜力的癌症免疫治疗药物。 |
| 酶活实验 |
HDAC6酶活性采用荧光法测定，底物为含有乙酰化赖氨酸残基的肽。将重组HDAC6酶与底物和一系列稀释的待测化合物孵育。脱乙酰化后，用显色剂显色，并测量荧光强度。IC₅0值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1] 细胞
细胞类型： U87MG 细胞 测试浓度： 0.1 μM；0.5 μM；1 μM；2.5 μM；5 μM；10 μM；20 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： U87MG 细胞增殖呈剂量依赖性降低。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： U87MG 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 胶质母细胞瘤中 HDAC6 的异常过表达表现出剂量依赖性下降。 将癌细胞系（例如胶质母细胞瘤、黑色素瘤或乳腺癌细胞）用不同浓度的 J22352 处理 24-72 小时。通过蛋白质印迹法检测 HDAC6 蛋白水平以确认其降解。检测自噬标志物（LC3-II、p62）。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过流式细胞术或蛋白质印迹法评估 PD-L1 表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性裸鼠（BALB/cAnN.Cg-Foxnlnu/CrlNarl，4-6周龄）[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次，持续14天 实验结果：在小鼠中具有显著的抗肿瘤作用，且耐受性良好。 将携带皮下或原位肿瘤异种移植瘤（例如胶质母细胞瘤）的小鼠腹腔注射或口服不同剂量的J22352。通过游标卡尺测量或生物发光成像监测肿瘤生长。收集肿瘤组织进行药效学分析，检测HDAC6降解、自噬标志物和免疫细胞浸润情况。在原位移植模型中评估小鼠的生存情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
J22352 的分子量为 415.44 g/mol，分子式为 C24H21N3O4。标准药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积、口服生物利用度）将在啮齿动物药代动力学研究中测定。该化合物已配制成适合体内给药的载体。作为一种类似 PROTAC 的分子，它与传统的小分子抑制剂相比，可能具有独特的药代动力学特性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
J22352的毒理学数据尚未公开。标准的临床前安全性评估包括细胞毒性分析、hERG抑制试验以及啮齿动物重复给药毒理学研究。鉴于其对HDAC6的选择性，预计J22352与泛HDAC抑制剂相比具有更佳的安全性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
J22352 是一种用于癌症和免疫疗法研究的临床前研究化合物，尚未获得 FDA 批准。该化合物具有类似 PROTAC 的作用机制（诱导 HDAC6 降解而非单纯的酶抑制），能够持续抑制靶点活性。J22352 是研究 HDAC6 生物学和开发新型癌症免疫疗法的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C24H27N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
421.488886117935
|
| 精确质量 |
415.153
|
| CAS号 |
2252395-44-9
|
| PubChem CID |
138377601
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
3
|
| tPSA |
90
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
655
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1C2CCCCC2N(CC2C=CC(C(NO)=O)=CC=2)C(N1CCC1C=CC=CC=1)=O
|
| InChi Key |
JBJIKUXUKSADFV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H21N3O4/c28-22(25-31)19-12-10-18(11-13-19)16-27-21-9-5-4-8-20(21)23(29)26(24(27)30)15-14-17-6-2-1-3-7-17/h1-13,31H,14-16H2,(H,25,28)
|
| 化学名 |
4-[[2,4-dioxo-3-(2-phenylethyl)quinazolin-1-yl]methyl]-N-hydroxybenzamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~300.89 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3725 mL | 11.8627 mL | 23.7254 mL | |
| 5 mM | 0.4745 mL | 2.3725 mL | 4.7451 mL | |
| 10 mM | 0.2373 mL | 1.1863 mL | 2.3725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
