| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK-IN-3 targets Janus kinases (JAKs), a family of non-receptor tyrosine kinases that play critical roles in cytokine signaling and immune regulation. The compound inhibits JAK3, JAK1, TYK2, and JAK2 with IC50 values of 3 nM, 5 nM, 34 nM, and 70 nM, respectively. JAK3 is primarily expressed in hematopoietic cells and is involved in signaling through the common gamma chain of cytokine receptors, including IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, and IL-21. JAK1 and JAK2 are more ubiquitously expressed. By inhibiting JAK kinases, JAK-IN-3 blocks JAK-STAT signaling, reducing the production of pro-inflammatory cytokines.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JAK-IN-3 作为一种 JAK 抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物对 JAK3、JAK1、TYK2 和 JAK2 的抑制 IC50 值分别为 3 nM、5 nM、34 nM 和 70 nM。它对 JAK3 和 JAK1 具有很强的选择性。其活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到强效抑制作用。JAK-IN-3 具有免疫调节（抗炎和抗类风湿性关节炎）活性。其对 JAK 激酶的高效性和选择性使其成为研究 JAK-STAT 信号通路以及评估 JAK 抑制作为炎症和自身免疫性疾病治疗策略的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
JAK-IN-3在体内已被研究用于治疗炎症和自身免疫性疾病。作为一种具有免疫调节活性的强效JAK抑制剂，该化合物有望减轻炎症和自身免疫反应。JAK抑制剂已在多种类风湿性关节炎、银屑病和其他炎症性疾病的动物模型中进行了研究。JAK-IN-3的体内活性已在研究论文中有所描述。该化合物的抗炎和抗类风湿性关节炎活性支持其在免疫系统疾病研究中的潜力。研究论文中提供了全面的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
体外JAK-IN-3激酶活性测定包括测量JAK激酶活性的抑制情况。将重组JAK1、JAK2、JAK3和TYK2激酶与不同浓度的待测化合物、ATP和肽底物一起孵育。使用放射性[33P]-ATP或通过发光法（例如ADP-Glo法）检测磷酸化肽来定量ATP上的磷酸基团向底物的转移。通过非线性回归分析，绘制抑制率与化合物浓度的关系图，计算IC50值。该化合物对JAK3、JAK1、TYK2和JAK2的IC50值分别为3 nM、5 nM、34 nM和70 nM。选择性测定比较该化合物对一系列其他激酶的活性。每个浓度通常进行重复或三次测试。
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| 细胞实验 |
体外JAK-IN-3细胞活性检测采用免疫细胞或细胞系进行。细胞经激活JAK-STAT信号通路的细胞因子（例如IL-2、IL-6、IFN-γ）刺激后，用不同浓度的化合物处理。STAT磷酸化水平通过Western blot或磷酸化流式细胞术检测，使用磷酸化特异性STAT抗体。细胞因子生成通过ELISA或多重微珠法检测。细胞增殖通过[3H]-胸苷掺入或CFSE稀释法检测。细胞毒性同时采用MTT等标准细胞活力检测方法进行评估，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。STAT磷酸化或细胞因子生成抑制的IC50值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
JAK-IN-3 的体内动物研究采用啮齿动物炎症和自身免疫性疾病模型，例如胶原诱导性关节炎 (CIA) 或实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)。该化合物通过灌胃或腹腔注射给药，剂量和给药方案各不相同。疾病严重程度通过临床评分、组织病理学和炎症标志物检测进行评估。血清和组织中的细胞因子水平也进行了检测。药代动力学研究评估了血浆和组织中的药物浓度。对动物进行临床症状和体重监测。疗效以与载体对照组相比疾病严重程度的降低来表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JAK-IN-3 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为 C18H20N4O3，分子量为 340.38 g/mol。其化学名称为 4-(((2R,3R)-1,3-二羟基丁-2-基)氨基)-6-苯基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺。在动物模型中，已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。该化合物的药代动力学特征支持其用于炎症和自身免疫性疾病的临床前研究。详细的药代动力学数据可从已发表的研究论文中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JAK-IN-3 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种强效的 JAK 抑制剂，该化合物能够调节免疫功能，预计具有免疫抑制作用，并可能增加感染风险。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JAK-IN-3（化合物 22）是一种强效的 JAK 抑制剂，其 IC50 值分别为：JAK3 3 nM、JAK1 5 nM、TYK2 34 nM 和 JAK2 70 nM。它对 JAK3 和 JAK1 具有很强的亲和力。JAK-IN-3 具有免疫调节（抗炎和抗类风湿关节炎）活性。该化合物的分子式为 C18H20N4O3，分子量为 340.38 g/mol。JAK-IN-3 尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。它仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。
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| 分子式 |
C18H20N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
340.38
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| 精确质量 |
340.153
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| CAS号 |
1400876-94-9
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| PubChem CID |
68291755
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
1.2
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
458
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
[C@H](NC1C2N(C=C(C3=CC=CC=C3)C=2)N=CC=1C(N)=O)([C@H](O)C)CO
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| InChi Key |
PRWQQLFMBINSAW-IAQYHMDHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20N4O3/c1-11(24)15(10-23)21-17-14(18(19)25)8-20-22-9-13(7-16(17)22)12-5-3-2-4-6-12/h2-9,11,15,21,23-24H,10H2,1H3,(H2,19,25)/t11-,15-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]amino]-6-phenylpyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~183.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9379 mL | 14.6895 mL | 29.3789 mL | |
| 5 mM | 0.5876 mL | 2.9379 mL | 5.8758 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4689 mL | 2.9379 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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