| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK3 (Janus kinase 3). JAK3-IN-1 also inhibits FLT3, TTK, BLK, and TXK as off-targets. The compound shows very low inhibition scores for other JAKs, EGFRWT (IC₅₀ = 409 nM), and TYK2 (IC₅₀ >10,000 nM). Selectivity over BTK (IC₅₀ = 794 nM) and ITK (IC₅₀ = 1070 nM) is >165-fold.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 JAK3-IN-1（化合物 9；0–5 µM；3 小时；BMDM 细胞）处理可完全抑制 500 nM IL-4 诱导的 p-STAT6，但仅轻微抑制 500 nM IFNβ 诱导的 p-STAT6。p-STAT1 的抑制浓度为 5.0 μM [1]。研究表明，多种酪氨酸蛋白激酶 (TEC) 家族激酶和 fms 相关酪氨酸激酶 3 (FLT3) 可能是 JAK3-IN-1（化合物 9）的脱靶靶点，其中化合物 9 对 JAK3 的抑制作用最强。该蛋白可酶促抑制激酶 TXK（TXK，IC50 = 36 nM）。采用 Z'-lyte 或 LanthaScreen 酶活性检测方法，可检测到 FLT3 (IC50 = 13 nM)、TTK 蛋白激酶 (TTK, IC50 = 49 nM)、BLK 原癌基因 (BLK, IC50 = 157 nM) 和酪氨酸。JAK3-IN-1 对野生型 (WT) EGFR 和其他 JAK 的抑制率极低，这与其对 EGFRWT 和 TYK2 的 IC50 值高出 180 倍以上（分别为 IC50 = 409 nM 和 >10000）相符。JAK3-IN-1 的 IC50 值比 BTK 或 ITK 高出 165 倍以上（分别为 IC50 = 794 nM 和 1070 nM）[1]。浓度低于 3.0 μM 时，未观察到抗增殖作用。 JAK3-IN-1（化合物 9）特异性抑制 JAK3 依赖性 Ba/F3 细胞的增殖（IC50 = 69 nM），而对其他 JAK 依赖性 Ba/F3 细胞则无抑制作用 [1]。
JAK3-IN-1 对 JAK3 的抑制 IC50 为 4.8 nM。它在 500 nM 浓度下完全抑制 IL-4 诱导的 p-STAT6，而在 5.0 μM 浓度下仅部分抑制 IFNβ 诱导的 p-STAT1。JAK3-IN-1 选择性抑制 JAK3 依赖性 Ba/F3 细胞的增殖，IC50 为 69 nM，而对其他 JAK 依赖性细胞在浓度低于 3.0 μM 时无抗增殖作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
JAK3-IN-1（化合物 9）表现出良好的药代动力学特征，口服 10 mg/kg 剂量后，半衰期 (T1/2) 为 1.4 小时，曲线下面积 (AUC) 为 795 ng·hr/mL。其利用率良好，为 66%。连续 8 天口服 JAK3-IN-1（化合物 9）（75 mg/kg，每日一次）后，荷瘤小鼠肺和脾脏中的 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞数量未发生改变，而 NK 细胞数量减少 [1]。
JAK3-IN-1 显示出良好的药代动力学特性，半衰期 (T₁/₂) 为 1.4 小时，口服 10 mg/kg 剂量后 AUC 为 795 ng·hr/mL，口服生物利用度良好，为 66%。口服给药（75 毫克/千卡，每日一次）8 天后，B 或 T 淋巴细胞的数量不受影响，但 NK 细胞的数量减少。 |
| 酶活实验 |
激酶活性测定：将重组JAK3激酶与不同浓度的JAK3-IN-1、ATP和肽底物在激酶测定缓冲液中于30°C孵育60分钟。终止反应，并使用Z'-lyte或LanthaScreen方法检测磷酸化情况。计算IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： BMDM 细胞 测试浓度： 0 µM、0.1 µM、0.5 µM、1 µM、5 µM 孵育时间： 3 小时 实验结果： 500 nM 浓度下完全抑制 IL-4 诱导的 p-STAT6；5.0 μM 浓度下仅部分抑制 IFNβ 诱导的 p-STAT1。 细胞增殖实验：将 JAK3 依赖性 Ba/F3 细胞和其他 JAK 依赖性 Ba/F3 细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0.1-1000 nM）的 JAK3-IN-1 处理 48-72 小时。采用 CellTiter-Glo 或 MTT 法测定细胞活力，并计算抑制细胞增殖的 IC₅₀ 值。 |
| 动物实验 |
小鼠药代动力学研究：小鼠经口灌胃给予JAK3-IN-1（10 mg/kg）。在不同时间点采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆药物浓度。计算包括Cmax、Tmax、AUC、半衰期和口服生物利用度在内的药代动力学参数。免疫调节研究：小鼠每日一次（QD）接受JAK3-IN-1（75 mg/kg）给药，连续8天，采用流式细胞术分析肺和脾脏中的淋巴细胞数量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JAK3-IN-1 的半衰期为 1.4 小时，口服 10 mg/kg 剂量后 AUC 为 795 ng·hr/mL，口服生物利用度为 66%，属于中等水平。分子量为 508.02 g/mol，分子式为 C₂₆H₃₀ClN₇O₂。在 DMSO 中的溶解度 ≥100 mg/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布详细的毒性数据。JAK3-IN-1 仅供研究使用。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程。作为一种 JAK3 抑制剂，应考虑其潜在的免疫抑制作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JAK3-IN-1 是一种高效、选择性强且口服有效的 JAK3 抑制剂，IC₅₀ 为 4.8 nM，对 JAK1 和 JAK2 的选择性超过 180 倍。它具有良好的药代动力学特性，口服生物利用度为 66%，并能选择性地抑制 JAK3 依赖性细胞增殖。目前尚未有临床试验或上市许可方面的报道。
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| 分子式 |
C26H30CLN7O2
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|---|---|
| 分子量 |
508.02
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| 精确质量 |
507.214
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| CAS号 |
1805787-93-2
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| PubChem CID |
92042864
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
2.18
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| tPSA |
94.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
708
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NCC4=CC(=CC=C4)NC(=O)C=C)Cl)OC
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| InChi Key |
UGXCBYVBIJACEK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H30ClN7O2/c1-4-24(35)30-19-7-5-6-18(14-19)16-28-25-21(27)17-29-26(32-25)31-22-9-8-20(15-23(22)36-3)34-12-10-33(2)11-13-34/h4-9,14-15,17H,1,10-13,16H2,2-3H3,(H,30,35)(H2,28,29,31,32)
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| 化学名 |
N-[3-[[[5-chloro-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]methyl]phenyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
JAK3 IN 1 JAK3IN1 JAK3-IN-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~196.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.92 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9684 mL | 9.8421 mL | 19.6843 mL | |
| 5 mM | 0.3937 mL | 1.9684 mL | 3.9369 mL | |
| 10 mM | 0.1968 mL | 0.9842 mL | 1.9684 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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