| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK/HDAC-IN-1 primarily targets JAK2 and HDAC enzymes. It shows IC50s of 4 nM for JAK2 and 2 nM for HDAC. Additionally, it exhibits IC50 values of 4.8 nM for JAK1, 7.4 nM for JAK3, and 49 nM for TYK2, and 14 nM, 120 nM, and 2470 nM for HDAC2, HDAC6, and HDAC8, respectively. JAK2 is a non-receptor tyrosine kinase critical for cytokine signaling, while HDACs are enzymes that remove acetyl groups from histones, affecting gene expression. By simultaneously inhibiting both, the compound disrupts multiple oncogenic pathways.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
JAK/HDAC-IN-1（化合物 8m）对 JAK1、JAK3 和 TYK2 的 IC50 值分别为 4.8、7.4 和 49 nM，对 HDAC2、HDAC6 和 HDAC8 的 IC50 值分别为 14、120 和 2470 nM [1]。体外实验表明，JAK/HDAC-IN-1 在多种血液肿瘤细胞系中表现出强效的抗增殖和促凋亡作用。JAK2 和 HDAC 的双重抑制可导致细胞周期阻滞和凋亡。该化合物的活性特征在于其能够同时抑制 JAK2 介导的 STAT 信号通路和 HDAC 介导的表观遗传调控，从而产生协同抗癌作用。其对不同 JAK 和 HDAC 亚型的选择性使其能够对这些通路进行精细调控，使其成为解析这些通路在癌症生物学中作用的有力工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于JAK/HDAC-IN-1体内疗效的数据并不详尽。作为一种研究化合物，其治疗潜力主要基于其强大的体外活性推断。需要开展进一步研究，包括动物异种移植模型研究，以全面确定其体内抗肿瘤疗效、药代动力学特征和安全性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 酶活实验 |
JAK激酶活性测定中，需测量重组JAK2的酶活性。将该酶与不同浓度的JAK/HDAC-IN-1在含有ATP和肽底物的反应缓冲液中孵育。反应进行一定时间后，采用荧光法或放射性法测定底物磷酸化水平。IC50值通过拟合剂量反应曲线计算得出。HDAC活性测定采用类似的方案，使用荧光HDAC底物，并监测荧光产物的释放。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，血液肿瘤细胞系培养于添加10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基中。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的JAK/HDAC-IN-1处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Annexin V/PI染色结合流式细胞术评估细胞凋亡。采用Western blot分析蛋白表达和磷酸化水平（例如STAT3、乙酰化组蛋白），以确认靶点结合及其下游效应。
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| 动物实验 |
体内动物实验通常采用异种移植模型，即将血液肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤达到一定大小后，将小鼠随机分组，并分别以不同剂量口服或腹腔注射JAK/HDAC-IN-1进行治疗。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况。研究结束时，收集肿瘤组织进行Western blot分析，以评估靶点调控（例如JAK/STAT信号通路和组蛋白乙酰化）和细胞凋亡标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JAK/HDAC-IN-1 的药代动力学 (PK) 特性尚未完全公开。基于其小分子化学结构，预计其口服生物利用度和组织分布中等。其代谢可能主要由肝脏 CYP450 酶介导，并通过胆汁和肾脏排泄清除。任何潜在的治疗开发都需要进行全面的 PK 研究，以确定其半衰期、Cmax、AUC 和其他关键参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于JAK/HDAC-IN-1是一种研究性化合物，其毒理学数据有限。体外实验已观察到其在有效浓度下对癌细胞系具有细胞毒性，但尚未报道具体的毒性特征，例如LD50或器官特异性毒性。与所有研究性化学品一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备。
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| 参考文献 |
[1]. Liang X, et al. Discovery of Novel Janus Kinase (JAK) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors for the Treatment of Hematological Malignancies. J Med Chem. 2019 Apr 25;62(8):3898-3923.
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| 其他信息 |
JAK/HDAC-IN-1 是一种强效的 JAK2 和 HDAC 双重抑制剂，其 IC50 值分别为 4 nM 和 2 nM。它还能抑制 JAK1、JAK3、TYK2、HDAC2、HDAC6 和 HDAC8。该化合物在血液细胞系中表现出抗增殖和促凋亡活性。它是一种用于研究涉及 JAK/STAT 和 HDAC 通路的癌症的研究工具，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C19H21CL2N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
450.3217
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| 精确质量 |
449.113
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| CAS号 |
2284621-75-4
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| PubChem CID |
138377596
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
525
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1NC2=NC(=NC=C2Cl)NC3=CN(N=C3)CCCCCC(=O)NO)Cl
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| InChi Key |
MTOQNLGMTJOJOF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21Cl2N7O2/c20-13-5-7-14(8-6-13)24-18-16(21)11-22-19(26-18)25-15-10-23-28(12-15)9-3-1-2-4-17(29)27-30/h5-8,10-12,30H,1-4,9H2,(H,27,29)(H2,22,24,25,26)
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| 化学名 |
6-[4-[[5-chloro-4-(4-chloroanilino)pyrimidin-2-yl]amino]pyrazol-1-yl]-N-hydroxyhexanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~46.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2206 mL | 11.1032 mL | 22.2064 mL | |
| 5 mM | 0.4441 mL | 2.2206 mL | 4.4413 mL | |
| 10 mM | 0.2221 mL | 1.1103 mL | 2.2206 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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