| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
JC124 primarily targets the NLRP3 inflammasome. It inhibits the activation of the NLRP3 complex, preventing the cleavage and activation of caspase-1, which is required for the processing of pro-IL-1β and pro-IL-18 into their active forms. By blocking this pathway, JC124 reduces the production of mature IL-1β and IL-18, thereby dampening the inflammatory response. Specific binding data and IC50 values are not detailed in the provided search results.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验已证实,JC124 可特异性抑制 NLRP3 炎症小体的生成,激活 caspase-1,并降低 IL-1β 水平[1]。
体外实验表明,JC124 可抑制巨噬细胞和其他免疫细胞中 NLRP3 炎症小体的激活。它能降低 NLRP3 激动剂(如 ATP、尼日利亚菌素和尿酸钠晶体)诱导的 IL-1β 和 IL-18 的生成。该化合物对 caspase-1 激活和 IL-1β 分泌的抑制作用呈剂量依赖性。所提供的搜索结果中未详细列出具体的 IC50 值。JC124 还能减少细胞焦亡,一种炎症性细胞死亡形式。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
损伤引起的神经元数量减少、受损脑组织中的炎症细胞反应以及皮质损伤体积均被JC124(100 mg/kg;腹腔注射;共4次给药;分别于损伤后30分钟、6小时、24小时和30小时给药)治疗显著降低。NLRP3、ASC、IL-1β、TNFα、iNOS和caspase-1的蛋白表达水平也同样被JC124显著降低[1]。
体内研究已在多种炎症性疾病动物模型中开展。在阿尔茨海默病模型中,JC124可减轻神经炎症并改善认知功能。在动脉粥样硬化模型中,它可减少斑块形成和炎症。在痛风模型中,它可减轻关节炎症和疼痛。这些效果归因于该化合物抑制 NLRP3 炎症小体活化和减少 IL-1β 和 IL-18 产生的能力。 |
| 酶活实验 |
采用基于细胞的NLRP3炎症小体检测方法评估JC124的体外活性。巨噬细胞(例如,原代骨髓来源巨噬细胞或THP-1细胞)先用LPS预处理,然后用不同浓度的JC124(通常为0.1-100 μM)处理,之后用NLRP3激活剂(ATP、尼日利亚菌素、尿酸单钠晶体)刺激。采用ELISA法测定培养基中IL-1β和IL-18的水平。使用荧光底物(例如,Ac-YVAD-AMC)测定Caspase-1的活性。采用标准方法评估细胞活力。
|
| 细胞实验 |
细胞实验中,THP-1人单核细胞或原代巨噬细胞在适宜的培养基中培养,并根据需要进行分化。细胞先用LPS(100 ng/mL)预处理3-4小时,然后用JC124处理30-60分钟,再用NLRP3激活剂(5 mM ATP、10 μM尼日利亚菌素或200 μg/mL尿酸单钠晶体)刺激30-60分钟。采用ELISA法检测上清液中IL-1β的水平。细胞裂解液经Western blotting分析caspase-1的裂解情况。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型:成年雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠(3-4月龄),患有创伤性脑损伤(TBI)[1]
剂量:100 mg/kg 给药途径:腹腔注射(ip);4次给药;损伤后30天,分别于TBI后6、24和30小时给药 实验结果:损伤诱导的神经元变性数量、受损脑组织中的炎症细胞反应以及皮质损伤体积均显著减少。 在体内,JC124通常通过口服或腹腔注射给药于动物模型。在阿尔茨海默病模型(APP/PS1转基因小鼠)中,每日给予小鼠10-50 mg/kg剂量的JC124,持续数周,并通过行为学测试评估认知功能。在动脉粥样硬化模型(ApoE-/-小鼠)中,给予该化合物,并通过组织学分析评估斑块形成情况。在痛风模型中,给予JC124,并通过测量爪肿胀和炎症细胞浸润情况评估关节炎症。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JC124 具有特定的分子量和分子式,但搜索结果中未提供详细的理化性质。该化合物可溶于 DMSO,应在 -20°C 的适宜条件下储存以保持稳定性。提供的搜索结果中未提供生物利用度、半衰期和组织分布等药代动力学参数的详细信息。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未包含JC124的具体毒性数据。作为一种NLRP3炎症小体抑制剂,它可能影响先天免疫反应,并可能增加感染易感性。该化合物已在动物模型中进行研究,结果表明其在治疗剂量下耐受性良好。需要进行全面的毒理学研究,以确定其在潜在治疗应用中的完整安全性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JC124 是一种研究化合物,已被开发为 NLRP3 炎症小体的选择性抑制剂。NLRP3 炎症小体是多种疾病(包括阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、痛风和 2 型糖尿病)炎症反应的关键介质。通过抑制该通路,JC124 在这些疾病的临床前模型中显示出良好的疗效。该化合物尚未获准用于临床,仅供研究用途。可从化学品供应商处购买用于研究。
|
| 分子式 |
C17H19CLN2O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
382.861762285233
|
| 精确质量 |
382.075
|
| 元素分析 |
C, 53.33; H, 5.00; Cl, 9.26; N, 7.32; O, 16.72; S, 8.37
|
| CAS号 |
1638611-48-9
|
| 相关CAS号 |
1638611-48-9;
|
| PubChem CID |
117715670
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
2.8
|
| tPSA |
92.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
529
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CNS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CCNC(=O)C2=C(C=CC(=C2)Cl)OC
|
| InChi Key |
LXYPQRJNQPYTQW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H19ClN2O4S/c1-19-25(22,23)14-6-3-12(4-7-14)9-10-20-17(21)15-11-13(18)5-8-16(15)24-2/h3-8,11,19H,9-10H2,1-2H3,(H,20,21)
|
| 化学名 |
5-chloro-2-methoxy-N-[2-[4-(methylsulfamoyl)phenyl]ethyl]benzamide
|
| 别名 |
JC 124; JC-124; JC124
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~652.98 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.43 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6119 mL | 13.0596 mL | 26.1192 mL | |
| 5 mM | 0.5224 mL | 2.6119 mL | 5.2238 mL | |
| 10 mM | 0.2612 mL | 1.3060 mL | 2.6119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|