JC124

别名: JC 124; JC-124; JC124
目录号: V13151 纯度: ≥98%
JC124 是一种特异性 NLRP3 炎性体抑制剂。
JC124 CAS号: 1638611-48-9
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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产品描述
JC124 是一种特异性 NLRP3 炎症小体抑制剂。JC124 具有抗炎和神经保护作用。
JC124(CAS 编号:1638611-48-9)是一种 NLRP3 炎症小体的小分子抑制剂。它已被研究用于治疗包括阿尔茨海默病、动脉粥样硬化和痛风在内的炎症性疾病。JC124 抑制 NLRP3 炎症小体的激活,NLRP3 炎症小体是一种多蛋白复合物,在先天免疫反应中发挥着关键作用。通过抑制 NLRP3,JC124 可减少促炎细胞因子 IL-1β 和 IL-18 的产生。
生物活性&实验参考方法
靶点
JC124 primarily targets the NLRP3 inflammasome. It inhibits the activation of the NLRP3 complex, preventing the cleavage and activation of caspase-1, which is required for the processing of pro-IL-1β and pro-IL-18 into their active forms. By blocking this pathway, JC124 reduces the production of mature IL-1β and IL-18, thereby dampening the inflammatory response. Specific binding data and IC50 values are not detailed in the provided search results.
体外研究 (In Vitro)
体外实验已证实,JC124 可特异性抑制 NLRP3 炎症小体的生成,激活 caspase-1,并降低 IL-1β 水平[1]。
体外实验表明,JC124 可抑制巨噬细胞和其他免疫细胞中 NLRP3 炎症小体的激活。它能降低 NLRP3 激动剂(如 ATP、尼日利亚菌素和尿酸钠晶体)诱导的 IL-1β 和 IL-18 的生成。该化合物对 caspase-1 激活和 IL-1β 分泌的抑制作用呈剂量依赖性。所提供的搜索结果中未详细列出具体的 IC50 值。JC124 还能减少细胞焦亡,一种炎症性细胞死亡形式。
体内研究 (In Vivo)
损伤引起的神经元数量减少、受损脑组织中的炎症细胞反应以及皮质损伤体积均被JC124(100 mg/kg;腹腔注射;共4次给药;分别于损伤后30分钟、6小时、24小时和30小时给药)治疗显著降低。NLRP3、ASC、IL-1β、TNFα、iNOS和caspase-1的蛋白表达水平也同样被JC124显著降低[1]。
体内研究已在多种炎症性疾病动物模型中开展。在阿尔茨海默病模型中,JC124可减轻神经炎症并改善认知功能。在动脉粥样硬化模型中,它可减少斑块形成和炎症。在痛风模型中,它可减轻关节炎症和疼痛。这些效果归因于该化合物抑制 NLRP3 炎症小体活化和减少 IL-1β 和 IL-18 产生的能力。
酶活实验
采用基于细胞的NLRP3炎症小体检测方法评估JC124的体外活性。巨噬细胞(例如,原代骨髓来源巨噬细胞或THP-1细胞)先用LPS预处理,然后用不同浓度的JC124(通常为0.1-100 μM)处理,之后用NLRP3激活剂(ATP、尼日利亚菌素、尿酸单钠晶体)刺激。采用ELISA法测定培养基中IL-1β和IL-18的水平。使用荧光底物(例如,Ac-YVAD-AMC)测定Caspase-1的活性。采用标准方法评估细胞活力。
细胞实验
细胞实验中,THP-1人单核细胞或原代巨噬细胞在适宜的培养基中培养,并根据需要进行分化。细胞先用LPS(100 ng/mL)预处理3-4小时,然后用JC124处理30-60分钟,再用NLRP3激活剂(5 mM ATP、10 μM尼日利亚菌素或200 μg/mL尿酸单钠晶体)刺激30-60分钟。采用ELISA法检测上清液中IL-1β的水平。细胞裂解液经Western blotting分析caspase-1的裂解情况。
动物实验
动物/疾病模型:成年雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠(3-4月龄),患有创伤性脑损伤(TBI)[1]
剂量:100 mg/kg
给药途径:腹腔注射(ip);4次给药;损伤后30天,分别于TBI后6、24和30小时给药
实验结果:损伤诱导的神经元变性数量、受损脑组织中的炎症细胞反应以及皮质损伤体积均显著减少。
在体内,JC124通常通过口服或腹腔注射给药于动物模型。在阿尔茨海默病模型(APP/PS1转基因小鼠)中,每日给予小鼠10-50 mg/kg剂量的JC124,持续数周,并通过行为学测试评估认知功能。在动脉粥样硬化模型(ApoE-/-小鼠)中,给予该化合物,并通过组织学分析评估斑块形成情况。在痛风模型中,给予JC124,并通过测量爪肿胀和炎症细胞浸润情况评估关节炎症。
药代性质 (ADME/PK)
JC124 具有特定的分子量和分子式,但搜索结果中未提供详细的理化性质。该化合物可溶于 DMSO,应在 -20°C 的适宜条件下储存以保持稳定性。提供的搜索结果中未提供生物利用度、半衰期和组织分布等药代动力学参数的详细信息。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
所提供的搜索结果中未包含JC124的具体毒性数据。作为一种NLRP3炎症小体抑制剂,它可能影响先天免疫反应,并可能增加感染易感性。该化合物已在动物模型中进行研究,结果表明其在治疗剂量下耐受性良好。需要进行全面的毒理学研究,以确定其在潜在治疗应用中的完整安全性。
参考文献

[1]. A novel small molecular NLRP3 inflammasome inhibitor alleviates neuroinflammatory response following traumatic brain injury. J Neuroinflammation. 2019 Apr 11;16(1):81.

其他信息
JC124 是一种研究化合物,已被开发为 NLRP3 炎症小体的选择性抑制剂。NLRP3 炎症小体是多种疾病(包括阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、痛风和 2 型糖尿病)炎症反应的关键介质。通过抑制该通路,JC124 在这些疾病的临床前模型中显示出良好的疗效。该化合物尚未获准用于临床,仅供研究用途。可从化学品供应商处购买用于研究。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H19CLN2O4S
分子量
382.861762285233
精确质量
382.075
元素分析
C, 53.33; H, 5.00; Cl, 9.26; N, 7.32; O, 16.72; S, 8.37
CAS号
1638611-48-9
相关CAS号
1638611-48-9;
PubChem CID
117715670
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
LogP
2.8
tPSA
92.9
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
25
分子复杂度/Complexity
529
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CNS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CCNC(=O)C2=C(C=CC(=C2)Cl)OC
InChi Key
LXYPQRJNQPYTQW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H19ClN2O4S/c1-19-25(22,23)14-6-3-12(4-7-14)9-10-20-17(21)15-11-13(18)5-8-16(15)24-2/h3-8,11,19H,9-10H2,1-2H3,(H,20,21)
化学名
5-chloro-2-methoxy-N-[2-[4-(methylsulfamoyl)phenyl]ethyl]benzamide
别名
JC 124; JC-124; JC124
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~250 mg/mL (~652.98 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.43 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6119 mL 13.0596 mL 26.1192 mL
5 mM 0.5224 mL 2.6119 mL 5.2238 mL
10 mM 0.2612 mL 1.3060 mL 2.6119 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • JC124 treatment blocks TBI-induced activation of NLRP3 inflammasome in the injured brain. Representative western blotting images showing the 120 kDa band of NLRP3 (a) and 24 kDa band of ASC (c) detected in the ipsilateral hippocampal lysate from sham, TBI-vehicle, and TBI-JC124 animals. Quantification analysis showed significantly higher level of NLRP3 (b) and ASC (d) in the injured vehicle group compared to sham (p < 0.05, p < 0.01, respectively). In injured JC124-treated group, the injury-induced upregulation of both NLRP3 (b) and ASC (d) was significantly reduced compared to vehicle group (p < 0.01), and the expression level for both proteins was similar to sham.[1].A novel small molecular NLRP3 inflammasome inhibitor alleviates neuroinflammatory response following traumatic brain injury. J Neuroinflammation. 2019 Apr 11;16(1):81.
  • JC124 treatment reduced TBI-induced degenerative neurons. Representative images of ipsilateral cortex and dentate gyrus (DG) taken from FJB stained coronal sections from TBI-vehicle and TBI-JC124 animals. Quantification analysis showed in all three regions assessed including ipsilateral cortex, hilus, and DG granular cell layer, significantly less FJB+ cells were found in JC124-treated group as compared to the vehicle-treated group (p < 0.01, p < 0.05, and p < 0.01, respectively). Bar = 100 μm for cortex, bar = 400 μm for DG.[1].A novel small molecular NLRP3 inflammasome inhibitor alleviates neuroinflammatory response following traumatic brain injury. J Neuroinflammation. 2019 Apr 11;16(1):81.
  • JC124 treatment reduced the post-injury Caspase 1 expression level. a) Representative Western blotting image showing the 50kD band of pro-caspase 1 and 10kD band of caspase P10 fragment detected in the ipsilateral hippocampal lysate from sham, TBI-vehicle and TBI-JC124 animals. b) Quantification analysis showed significantly higher level of pro-caspase 1 in both injury groups compared to sham and a reduction in JC124 treated group compared to vehicle group (p < 0.001 and p < 0.05, respectively). c) The expression level of caspase 1P10 fragment was significantly higher in the TBI-vehicle group compared to sham and TBI-JC124 group (p < 0.01 and p < 0.0001, respectively).[1].A novel small molecular NLRP3 inflammasome inhibitor alleviates neuroinflammatory response following traumatic brain injury. J Neuroinflammation. 2019 Apr 11;16(1):81.
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