| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JMS-053 targets multiple members of the protein tyrosine phosphatase 4A (PTP4A) family, also known as phosphatases of regenerating liver (PRL). It inhibits PTP4A1, PTP4A2, and PTP4A3 with IC50 values of 29.1 nM, 48.0 nM, and 34.7 nM, respectively. Additionally, JMS-053 inhibits CDC25B (IC50 = 92.6 nM) and DUSP3 (IC50 = 207.6 nM). Alternative sources report an IC50 of 18 nM for PTP4A3 and 50 nM and 53 nM for PTP4A1 and PTP4A2, respectively. PTP4A phosphatases are implicated in cancer cell proliferation, migration, invasion, and metastasis. By inhibiting these phosphatases, JMS-053 disrupts oncogenic signaling pathways including STAT3 and p38 MAPK, thereby suppressing tumor progression and metastatic potential in preclinical models.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JMS-053 对靶向磷酸酶表现出强效的体外活性，IC50 值在低纳摩尔范围内。该化合物能有效抑制多种癌细胞系的迁移和球状体生长。它通过调节磷酸酶活性及其下游信号通路，发挥抗增殖作用并诱导敏感癌细胞凋亡。JMS-053 还能阻止血管内皮生长因子或脂多糖诱导的微血管内皮屏障功能破坏。该化合物对 PTP4A 家族成员的选择性高于其他磷酸酶，使其成为研究 PTP4A 在癌症生物学中特定作用的宝贵工具。其可逆性抑制作用使得在实验条件下能够对磷酸酶活性进行可控调节。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，JMS-053 可抑制小鼠异种移植模型中卵巢肿瘤的生长。与载体对照组相比，口服或腹腔注射该化合物均可显著抑制肿瘤生长。其抗肿瘤疗效与肿瘤组织内细胞增殖减少、细胞凋亡增加和血管生成减少相关。药效学研究证实了该化合物与靶点的结合，并显示肿瘤裂解液中 PTP4A 活性降低。该化合物还显示出抑制转移扩散的潜力，表现为肿瘤细胞向远处器官的扩散减少。在治疗剂量下，JMS-053 在体内具有良好的耐受性，未观察到明显的体重减轻或明显的毒性反应。这些发现支持 PTP4A 抑制剂在卵巢癌和其他 PTP4A 驱动的癌症中的治疗潜力。
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| 酶活实验 |
JMS-053 的体外酶活性测定通常使用在细菌或哺乳动物系统中表达的重组 PTP4A3、PTP4A1 或 PTP4A2 蛋白。该测定在 96 孔板中进行，使用荧光底物，例如 6,8-二氟-4-甲基伞形酮磷酸酯 (DiFMUP)。将酶与不同浓度的测试化合物（通常为 0.1 nM 至 100 µM）在测定缓冲液中于室温下孵育 15-30 分钟。加入底物启动反应，并使用荧光酶标仪在 360/460 nm 的激发/发射波长下连续监测反应进程。初始反应速率由反应进程曲线的线性部分计算得出。IC50 值通过对剂量反应数据进行非线性回归分析确定。测定中包含阳性对照（例如，已知的磷酸酶抑制剂）和溶剂对照，以验证测定的有效性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达高水平 PTP4A 的癌细胞系（例如卵巢癌、乳腺癌或结肠癌细胞）用浓度为 0.01 至 10 µM 的 JMS-053 处理 24 至 72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。采用划痕实验或 Transwell 迁移实验评估细胞迁移能力，而侵袭能力则采用 Matrigel 包被的 Transwell 小室进行测定。在 3D 培养系统中评估球状体生长情况。在机制研究中，用该化合物处理细胞，并通过 Western blotting 分析磷酸酶活性、STAT3 和 p38 MAPK 磷酸化水平的变化。采用 Annexin V/PI 染色和 caspase 活性测定法定量细胞凋亡。所有实验均设置三个重复，并采用适当的 DMSO 对照。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将卵巢癌细胞（例如SKOV3或OVCAR3）皮下接种到免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或SCID小鼠）中。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=5-10）。JMS-053以10至100 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续2-4周。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行免疫组织化学（Ki67、cleaved caspase-3）和信号通路Western blot分析。通过检查次级器官中的肿瘤细胞扩散情况来评估转移情况。在整个研究过程中监测体重和临床症状，以评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JMS-053 的药代动力学特征已在临床前动物模型中进行了评估。口服给药后，该化合物显示出中等的生物利用度，达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时。血浆半衰期为 2-4 小时，支持在疗效研究中每日两次给药。该化合物具有中等的血浆蛋白结合率（约 70-85%），并分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的组织中。代谢主要在肝脏进行，涉及氧化和结合途径。该化合物的清除率较低至中等，全身暴露量与给药剂量相关。体内药代动力学/药效学关系表明，血浆浓度高于体外 IC50 的持续时间足以达到抗肿瘤疗效。目前正在进行进一步的药代动力学研究，以全面表征该化合物的体内分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JMS-053 的毒理学研究已在啮齿动物模型中进行。在急性毒性研究中，该化合物在高达 200 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到死亡或明显的临床症状。在重复给药研究（14-28 天）中，小鼠的未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 约为 50 mg/kg/天。在更高剂量下，观察到轻微的胃肠道紊乱和短暂的肝酶升高。在治疗剂量下，未观察到明显的血液学异常或器官毒性。该化合物在标准临床前试验中显示出良好的安全性，未发现遗传毒性或 hERG 通道抑制的证据。治疗指数似乎足以支持进一步的临床前和潜在的临床开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其长期安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JMS-053 是一种用于研究癌症生物学中 PTP4A 磷酸酶的研究化合物。它尚未进入临床试验阶段，但作为卵巢癌和其他 PTP4A 驱动型癌症的临床前候选药物，展现出良好的前景。该化合物的作用机制涉及对 PTP4A 家族成员的可逆性抑制，从而破坏包括 STAT3 和 p38 MAPK 在内的致癌信号通路。JMS-053 的独特之处在于，它能够在抑制癌细胞迁移和球状体生长的同时，保持血管内皮屏障功能。该化合物目前仅供研究用途，尚未获准用于人体。正在进行的研究正在探索其与其他靶向疗法联合应用的潜力，以及其在其他癌症类型中的疗效。进一步的药物化学优化有望提高其效力和药代动力学特性，从而推动其临床应用。
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| 分子式 |
C13H8N2O2S
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|---|---|
| 分子量 |
256.279821395874
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| 精确质量 |
256.03
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| CAS号 |
1954650-11-3
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| PubChem CID |
124141953
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
98.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
404
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(C2C=CC=CC=2)=CC2C(NC(C(C1=2)=N)=O)=O
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| InChi Key |
CQHAROORCYWRRH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8N2O2S/c14-10-11-8(12(16)15-13(10)17)6-9(18-11)7-4-2-1-3-5-7/h1-6,14H,(H,15,16,17)
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| 化学名 |
7-imino-2-phenylthieno[3,2-c]pyridine-4,6-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~39.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (3.90 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9020 mL | 19.5099 mL | 39.0198 mL | |
| 5 mM | 0.7804 mL | 3.9020 mL | 7.8040 mL | |
| 10 mM | 0.3902 mL | 1.9510 mL | 3.9020 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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