| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JND-3229 targets the epidermal growth factor receptor (EGFR) with the C797S mutation. The EGFR C797S mutation is a common mechanism of acquired resistance to third-generation EGFR TKIs like osimertinib. JND-3229 is a reversible inhibitor that binds to the mutant EGFR, inhibiting its kinase activity and overcoming this resistance mechanism. It shows potent activity against EGFR L858R/T790M/C797S and EGFR 19D/T790M/C797S mutants.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JND3229 的 IC50 值分别为 0.51、0.32、0.31 和 0.1、0.3、1、3、10 μM（作用 2 小时），能有效抑制工程化 BaF3 电池中 EGFRL858R/T790M/C797S 和 EGFR >19D/T790M/C797S 的磷酸化。它还能有效抑制 BaF3 细胞（标记 EGFRL858R/T790M/C797S 和 EGFR19D/T790M/C797S）、NCI-H1975 非小细胞肺癌细胞（EGFRT790M）和 A431 视觉细胞（过表达 EGFRWT）。体外实验表明，JND-3229 是 EGFR C797S 突变体的强效抑制剂。该化合物对EGFRL858R/T790M/C797S、EGFRWT和EGFR19D/T790M/C797S的IC50值分别为5.8 nM、6.8 nM和30.5 nM。它能显著抑制携带EGFRL858R/T790M/C797S和EGFR19D/T790M/C797S突变的BaF3细胞的增殖，IC50值分别为0.51 μM和0.32 μM。这些数据证实了其对C797S突变体的高效选择性活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
JND3229（10 mg/kg；腹腔注射；每日两次，持续10天）在体内显示出显著的肿瘤生长抑制作用[1]。
体内实验表明，JND-3229在肿瘤模型中具有疗效，能够有效抑制体内肿瘤生长。其抗增殖活性以及克服第三代EGFR-TKI耐药性的能力，使其成为治疗获得性耐药NSCLC患者的有前景的候选药物。具体的体内疗效数据，包括给药方案和动物模型，详见原始文献。 |
| 酶活实验 |
采用体外激酶活性测定法评估JND-3229的抑制活性。将重组EGFR激酶（野生型和突变型）与肽底物和不同浓度的化合物在ATP存在下孵育。根据剂量反应曲线计算IC50值。通过比较IC50值，证实其对突变型EGFR的选择性优于野生型EGFR。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： BaF3 细胞（过表达 EGFRL858R/T790M/C797S 或 EGFR19D/T790M/C797S） 测试浓度： 0.1、0.3、1、3、10 µM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式显著抑制 EGFRL858R 磷酸化/T790M/C797S 和 EGFR19D/T790M/C797S。 在经基因工程改造表达不同 EGFR 突变体的 BaF3 细胞中评估了 JND-3229 的细胞活性。将细胞用不同浓度的化合物处理，并使用CellTiter-Glo等标准检测方法评估细胞活力。计算抑制细胞增殖的IC50值。通过Western blot实验验证该化合物抑制EGFR磷酸化及其下游信号传导的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c 小鼠（已建立 BaF3-EGFR19D/T790M/C797S 小鼠异种移植瘤模型）[1]。
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日两次，连续10天。 实验结果： 该药物对肿瘤生长具有显著的抑制作用，肿瘤生长抑制率（TGI）为42.2%。治疗组动物耐受性良好，未出现明显的体重下降或其他明显的毒性反应。显著降低肿瘤组织中磷酸化EGFR (p-EGFR) 的水平。 在动物研究中，JND-3229 通常以口服方式给予携带皮下EGFR C797S突变肿瘤异种移植瘤的小鼠。给药方案根据其药代动力学特性确定。测量肿瘤生长抑制情况，并在研究结束时收集肿瘤进行药效学分析，包括评估EGFR磷酸化和细胞凋亡标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JND-3229 是一种小分子，分子量为 617.18 g/mol，化学式为 C33H41ClN8O2。它可溶于 DMSO（12.5 mg/mL），通常在氮气保护下于 4°C 保存。其纯度 >98%。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，可从临床前研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于JND-3229是一种研究性化合物，因此所提供的资料中并未包含其正式的毒理学数据。其安全性尚未通过全面的毒理学研究确定。然而，在有效剂量下于临床前模型中的应用表明，该化合物在这些情况下具有良好的耐受性。其用途仅限于研究应用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JND-3229（CAS：2260886-64-2）是一种极具前景的新一代EGFR抑制剂，旨在克服C797S耐药突变。它对三重突变体EGFR1858R/T790M/C797S具有强效活性，并能在体内抑制肿瘤生长，使其成为研究非小细胞肺癌（NSCLC）耐药机制的重要工具。对于获得性EGFR-TKI耐药患者，JND-3229也是开发新型治疗策略的关键化合物。
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| 分子式 |
C33H41CLN8O2
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|---|---|
| 分子量 |
617.184045553207
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| 精确质量 |
616.304
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| CAS号 |
2260886-64-2
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| PubChem CID |
137628688
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
96.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
973
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC=CC=1N1CC2=CN=C(NC3C=CC(=C(C)C=3)N3CCN(C)CC3)N=C2N(C1=O)C1CCC(CC1)NC(CC)=O
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| InChi Key |
WVLWGBZNXIVAKC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H41ClN8O2/c1-4-30(43)36-24-9-12-26(13-10-24)42-31-23(21-41(33(42)44)29-8-6-5-7-27(29)34)20-35-32(38-31)37-25-11-14-28(22(2)19-25)40-17-15-39(3)16-18-40/h5-8,11,14,19-20,24,26H,4,9-10,12-13,15-18,21H2,1-3H3,(H,36,43)(H,35,37,38)
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| 化学名 |
N-[4-[3-(2-chlorophenyl)-7-[3-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-oxo-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-1-yl]cyclohexyl]propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~20.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6203 mL | 8.1014 mL | 16.2027 mL | |
| 5 mM | 0.3241 mL | 1.6203 mL | 3.2405 mL | |
| 10 mM | 0.1620 mL | 0.8101 mL | 1.6203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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