| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JNJ-42226314 targets monoacylglycerol lipase (MAGL), a key enzyme in endocannabinoid metabolism that hydrolyzes 2-arachidonoylglycerol (2-AG). By inhibiting MAGL with an IC50 of 10 nM, the compound increases 2-AG levels, enhancing endocannabinoid signaling. It is selective for MAGL over a panel of 15 serine proteases at 10 µM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JNJ-42226314 对小鼠脑、大鼠脑、人外周血单核细胞 (PBMC) 和人 HeLa 细胞的 IC50 值分别为 1.13 nM、1.88 nM、0.67 nM 和 0.97 nM [1]。
体外实验表明，JNJ-42226314 能有效抑制 MAGL，IC50 值为 10 nM。它是一种竞争性、高选择性且可逆的非共价抑制剂。该化合物可提高 2-AG 水平，从而增强内源性大麻素信号传导。其对 MAGL 的选择性优于其他丝氨酸蛋白酶，这一点已得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，JNJ-42226314（腹腔注射；3 mg/kg 和 30 mg/kg；120 分钟）可剂量依赖性地提高海马 2-AG 水平 [1]。当腹腔注射 JNJ-42226314（30 mg/kg）时，总觉醒时间延长至 8 小时，而对照组仅延长 2 小时 [1]。在弗氏完全佐剂 (CFA) 诱导的大鼠炎症性疼痛模型中，腹腔注射 JNJ-42226314（30 mg/kg）可产生镇痛作用 [1]。 JNJ-42226314 在大鼠、小鼠和人体中的 MAGL 半衰期 (t1/2) 值分别为 27.2 分钟、27.6 分钟和 11.4 分钟 [1]。
体内实验表明，JNJ-42226314 通过内源性大麻素 2-花生四烯酸甘油酯 (2-AG) 在神经性疼痛和炎症性疼痛模型中表现出镇痛作用。它还具有抗损伤作用。作为一种 MAGL 抑制剂，它可以用于治疗疼痛、炎症和其他疾病的动物模型。其增强 2-AG 信号传导的能力转化为体内疗效。 |
| 酶活实验 |
JNJ-42226314 的体外酶活性测定包括测量其对 MAGL 活性的抑制作用。将重组 MAGL 与浓度递增的化合物和荧光底物（例如，7-羟基香豆素花生四烯酸酯）在测定缓冲液中孵育。通过荧光法测定荧光团的释放。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。通过对一系列丝氨酸蛋白酶的测试来验证其选择性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将细胞培养后用不同浓度的JNJ-42226314处理。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定细胞裂解液或上清液中的2-AG水平，以确认MAGL抑制情况。通过检测下游信号通路来评估该化合物对内源性大麻素信号传导的影响。细胞活力则通过标准方法进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：体重20-30克的雄性C57Bl/6小鼠和体重300-400克的雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量：3mg/kg和30mg/kg 给药途径：腹腔注射；120分钟 实验结果：体内海马2-AG水平呈剂量依赖性增加。 在神经性疼痛和炎症性疼痛模型中进行了JNJ-42226314的体内动物研究。该化合物通过口服或腹腔注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。疼痛反应通过行为学测试（如von Frey纤维测试或热板测试）进行评估。已证实该化合物具有镇痛功效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JNJ-42226314（CAS：1252765-13-1）的分子量为489.56 g/mol，分子式为C26H24FN5O2S。化学名称：1-(4-氟苯基)-5-{3-[4-(1,3-噻唑-2-羰基)哌嗪-1-基]氮杂环丁烷-1-羰基}-1H-吲哚。外观：固体粉末。纯度：≥98%。储存条件：-20℃。该化合物是一种高选择性MAGL抑制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JNJ-42226314 是一种研究用化合物，尚未获准用于人体治疗。临床前研究表明，其安全性良好。作为一种 MAGL 抑制剂，它能增强内源性大麻素信号传导，可能对疼痛、情绪和炎症产生影响。该化合物对 MAGL 的选择性优于其他丝氨酸蛋白酶，这可能降低脱靶效应。使用时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JNJ-42226314 是一种竞争性、高选择性、可逆的非共价单酰甘油脂肪酶 (MAGL) 抑制剂，IC50 值为 10 nM。它能提高 2-AG 水平，并在神经性疼痛和炎症性疼痛模型中表现出镇痛作用。其分子量为 489.56 g/mol，分子式为 C26H24FN5O2S。该药物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C26H24FN5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
489.5645
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| 精确质量 |
489.163
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| CAS号 |
1252765-13-1
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| PubChem CID |
59625954
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
89.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
782
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C([H])=C([H])N=C1C(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1([H])[H])C1([H])C([H])([H])N(C(C2C([H])=C([H])C3=C(C([H])=C([H])N3C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3[H])F)C=2[H])=O)C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
IVOACCSOISMVBL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24FN5O2S/c27-20-2-4-21(5-3-20)32-9-7-18-15-19(1-6-23(18)32)25(33)31-16-22(17-31)29-10-12-30(13-11-29)26(34)24-28-8-14-35-24/h1-9,14-15,22H,10-13,16-17H2
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| 化学名 |
[1-(4-fluorophenyl)indol-5-yl]-[3-[4-(1,3-thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]azetidin-1-yl]methanone
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| 别名 |
JNJ-42226314 JNJ 42226314
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~510.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (12.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (12.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (12.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0427 mL | 10.2133 mL | 20.4265 mL | |
| 5 mM | 0.4085 mL | 2.0427 mL | 4.0853 mL | |
| 10 mM | 0.2043 mL | 1.0213 mL | 2.0427 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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