| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Orexin-1 receptor (OX1R); Ki values are 16 nM for human OX1R and 700 nM for human OX2R, demonstrating high selectivity for OX1R over OX2R.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
JNJ-54717793 对 OX1R 具有高亲和力，在利用表达人 OX1R 的细胞膜制备物进行的放射性配体结合实验中，其 Ki 值为 16 nM。它对 OX2R 的选择性比 OX2R 高 40 倍以上（Ki = 700 nM）。在功能性实验中，它能强效拮抗食欲素 A 诱导的钙动员。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
已知服用 JNJ-5471779（30 mg/kg；口服；6 小时）后，快速眼动睡眠 (REM) 的潜伏期显著缩短，持续时间显著延长 [2]。口服 JNJ-5471779（3~30 mg/kg）可降低心动过缓反应 [2]。JNJ-5471779（5 mg/kg；口服）的清除率较低 [1]。
在诱发惊恐发作的大鼠模型中，JNJ-54717793 表现出抗焦虑和抗成瘾特性。它能降低应激诱导的高热，并能阻断高架十字迷宫和社交互动测试中的惊恐样反应。该化合物在与焦虑症相关的模型中显示出疗效。 |
| 酶活实验 |
放射性配体结合实验：将表达人OX1R或OX2R的CHO-K1细胞膜与[3H]EMPA（0.2 nM）和不同浓度的JNJ-54717793（0.01-10,000 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育2小时。结合的放射性物质收集在GF/B滤膜上，并通过闪烁计数法进行计数。Ki值采用Cheng-Prusoff方程计算。
|
| 细胞实验 |
钙动员测定：将表达人OX1R的CHO-K1细胞用Fluo-4 AM染料染色，并与JNJ-54717793（0.1-1000 nM）孵育30分钟。然后用10 nM食欲素A刺激细胞，并使用FLIPR或酶标仪在485/525 nm激发/发射波长下测量细胞内钙离子流。计算拮抗剂活性的IC50值。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： OX2R KO 小鼠 [2]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 显著缩短快速眼动睡眠 (REM) 潜伏期并延长 REM 睡眠持续时间。 动物/疾病模型： 大鼠 [2] 剂量： 3~30 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 心动过缓反应减弱。 动物/疾病模型： 小鼠[1] 剂量： 5.0 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 口服 实验结果： 清除率较低。 大鼠惊恐模型：雄性Sprague-Dawley大鼠在测试前60分钟经口给予JNJ-54717793（1-30 mg/kg）或溶剂对照。在惊恐诱发测试中，大鼠暴露于捕食者气味（猫毛）或二氧化碳刺激；记录惊恐样行为（僵直、逃跑尝试）。在测试终点采集血浆样本，用于测定化合物浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠口服药代动力学：口服给药（10 mg/kg）后，血药浓度峰值（Cmax）在1-2小时达到，血浆EC50为85 ng/mL。该化合物具有良好的口服生物利用度（>50%）和脑渗透性（脑/血浆比值约为0.5）。在大鼠体内，其末端半衰期约为3-5小时。主要通过肝脏CYP450酶代谢。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，JNJ-54717793 在治疗剂量下耐受性良好。未报告对运动功能、心血管参数或体重有显著不良影响。在高剂量（>100 mg/kg）下，由于 OX1R 拮抗作用，可能会出现轻度镇静和运动活性降低。正式的毒理学研究结果尚未公开。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
JNJ-54717793 是强生公司开发的一种研究化合物，相关研究成果发表于 ACS Med Chem Lett (2020)，并在大鼠恐慌症模型中进行了评估 (Front Pharmacol, 2017)。该化合物尚未获得 FDA 批准，但它是研究食欲素系统在焦虑、成瘾和应激相关疾病中作用的重要工具。
|
| 分子式 |
C22H18F4N6O
|
|---|---|
| 分子量 |
458.411537647247
|
| 精确质量 |
458.147
|
| CAS号 |
1628843-99-1
|
| PubChem CID |
90412187
|
| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
|
| LogP |
3
|
| tPSA |
83.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
705
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
FC1C=CC=C(C=1C1N=CC=CN=1)C(N1[C@@H]2CC[C@H]1[C@@H](C2)NC1C=NC(C(F)(F)F)=CN=1)=O
|
| InChi Key |
NWUAUSABGZEYEW-WQVCFCJDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H18F4N6O/c23-14-4-1-3-13(19(14)20-27-7-2-8-28-20)21(33)32-12-5-6-16(32)15(9-12)31-18-11-29-17(10-30-18)22(24,25)26/h1-4,7-8,10-12,15-16H,5-6,9H2,(H,30,31)/t12-,15-,16+/m1/s1
|
| 化学名 |
(3-fluoro-2-pyrimidin-2-ylphenyl)-[(1S,2R,4R)-2-[[5-(trifluoromethyl)pyrazin-2-yl]amino]-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl]methanone
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~240 mg/mL (~523.55 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (13.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 60.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (13.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 60.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1815 mL | 10.9073 mL | 21.8145 mL | |
| 5 mM | 0.4363 mL | 2.1815 mL | 4.3629 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0907 mL | 2.1815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
