| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HBV
HBV capsid assembly modulator (CAM), specifically a sulfamoylbenzamide derivative that accelerates HBV core protein aggregation, preventing encapsidation of pregenomic RNA (pgRNA) and viral polymerase, thereby inhibiting HBV DNA synthesis and virion production.[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
乙型肝炎病毒 (HBV) 抑制是通过衣壳组装调节剂 JNJ-632 实现的。 JNJ-632 抑制 HBV DNA HepG2.2.15 和 HBV DNA HepG2.117，EC50 值分别为 0.12 和 0.43 μM。在10-30 μM范围内，被认为是弱细胞毒性，JNJ-632在高含量多参数细胞毒性（HepG2）中表现出EC20[1]。
在HepG2.2.15细胞（基因型D）中抑制HBV DNA复制，EC₅₀为0.12 µM（表5）。 在HepG2.117细胞中抑制HBV DNA复制，EC₅₀为0.43 µM（表5）。 在来源于初始嵌合小鼠的HBV感染原代人肝细胞（PHHs）中，对基因型D的EC₅₀为200 nM，与HepG2.2.15细胞中的活性相似。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
C57BL/6 小鼠用于评估静脉注射 (IV) 和口服 (PO) 给药后 JNJ-632 的单剂量 PK 曲线。 JNJ-632表现出1.3 L/kg的中等分布容积和34 mL/min/kg的中等血浆清除率。口服10 mg/kg后，口服生物利用度为40%，口服50 mg后/kg，为66%。 2.5 mg/kg（静脉注射）、10 mg/kg（口服）、50 mg/kg（口服）的t1/2s分别为0.42±0.06小时、1.1±0.67小时、2.4±2.3小时和5.3±0.1小时， JNJ-632 和 50 mg/kg (sc) 具有中等的终末消除半衰期。 JNJ-632 还以 50 mg/kg 的剂量皮下注射给 C57BL/6 小鼠，以避免首过代谢。这导致给药 24 小时后血浆中的浓度为 102 ng/mL，肝脏中的浓度为 1297 ng/g[1]。
在HBV基因型D感染的嵌合小鼠中，皮下给予JNJ-632（200 mg/kg，每日一次，持续28天）导致血清HBV DNA平均降低2.77 log，表明在体内抑制HBV复制。在28天研究中未观察到HBeAg或HBsAg水平降低。[1] |
| 细胞实验 |
在稳定转染的HepG2.2.15和HepG2.117细胞系中，化合物处理4–6天后测量HBV DNA抑制活性。在HepG2细胞中使用高内涵多参数细胞毒性实验评估细胞毒性，EC₂₀在10–30 µM范围内，表明细胞毒性较弱。[1]
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| 动物实验 |
小鼠[1]
使用喂食后的雄性C57BL/6小鼠评估药代动力学特征（每组n=3）。将JNJ-632配制成0.5 mg/mL的PEG400/水（70/30）溶液，以2.5 mg/kg的剂量静脉注射（iv）给小鼠。分别于0.05、0.17、0.5、1、2、4、7和24小时从隐静脉抽取血液，并置于含EDTA的微量离心管中。JNJ-632以10和50 mg/kg的剂量口服；配制成0.5和2.5 mg/mL的0.5% (w/v)甲基纤维素混悬液。分别于0.5、1、2、4、7、9和24小时从大隐静脉抽取血液，置于含EDTA的微量离心管中。皮下注射JNJ-632，剂量为50 mg/kg，并抽取血液。血浆保存于-20°C，血液样本立即在4°C下离心[1]。 对感染HBV基因D型、具有人源化肝脏的嵌合小鼠，每日皮下注射一次JNJ-632，剂量为200 mg/kg，持续28天。生理盐水（口服）和恩替卡韦（ETV，0.03 mg/kg，口服）分别作为阴性和阳性对照。采用qPCR检测血清HBV DNA水平。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在C57BL/6小鼠中，JNJ-632显示出中等的血浆清除率（34 mL/min/kg）、中等的分布容积（1.3 L/kg），口服生物利用度在10 mg/kg剂量下为40%，在50 mg/kg剂量下为66%。
在C57BL/6小鼠中皮下注射（50 mg/kg）24小时后，血浆浓度为102 ng/mL，肝脏浓度为1297 ng/g。 在未感染的人源化小鼠中，皮下注射（50和200 mg/kg）后，重复给药后第8天的药物暴露量高于第1天。 在人肝微粒体（HLM）中，JNJ-632在15分钟后的周转率为26%；在小鼠肝微粒体（MLM）中，15分钟后的周转率为51%。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在HepG2细胞中进行的高通量多参数细胞毒性试验中，JNJ-632的EC₂₀值在10–30 µM范围内，表明其细胞毒性较弱。在嵌合小鼠中，经28天治疗后未观察到人血清白蛋白水平降低，提示其对人肝细胞无细胞毒性作用。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JNJ-632 是一种工具化合物，源自 N-苯基-3-氨磺酰基苯甲酰胺衍生物的先导化合物优化。它作为衣壳组装调节剂 (CAM)，可在体外和体内抑制 HBV 复制。分子对接研究表明，它与 HBV 核心蛋白的疏水性口袋结合，通过氢键与 Trp102 和 Thr128 结合，并通过磺酰胺基团与 Leu140 相互作用。[1]
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| 分子式 |
C18H19FN2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
378.417866945267
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| 精确质量 |
378.11
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| 元素分析 |
C, 57.13; H, 5.06; F, 5.02; N, 7.40; O, 16.91; S, 8.47
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| CAS号 |
1572510-42-9
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| PubChem CID |
73389570
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
92.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
595
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)N[C@H]3CCOC3)F
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| InChi Key |
JIZGLOVJKCSHTH-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19FN2O4S/c1-12-9-14(5-6-17(12)19)20-18(22)13-3-2-4-16(10-13)26(23,24)21-15-7-8-25-11-15/h2-6,9-10,15,21H,7-8,11H2,1H3,(H,20,22)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-N-(4-fluoro-3-methylphenyl)-3-(N-(tetrahydrofuran-3-yl)sulfamoyl)benzamide
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| 别名 |
JNJ 632; JNJ632;JNJ-632
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 76~125 mg/mL ( 200.83~330.32 mM )
Ethanol : ~76 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6426 mL | 13.2128 mL | 26.4257 mL | |
| 5 mM | 0.5285 mL | 2.6426 mL | 5.2851 mL | |
| 10 mM | 0.2643 mL | 1.3213 mL | 2.6426 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Xentry
Brelovitug
Ozisiran
GalNAc unconjugated/naked Xalnesiran
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COA
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