| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human GPR139 ( Ki = 0.024 μM ); mouse GPR139 ( Ki = 0.054 μM ); rat GPR13 ( Ki = 0.075 μM )
JNJ-63533054 specially induces human GPR139 in the calcium mobilization (EC50 = 16 ± 6 nM) and GTPγS binding (EC50 = 17 ± 4 nM) assays. JNJ-63533054 exhibits comparable potency in activating the GPR139 receptors in rats and mice (rat EC50 = 63 ± 24 nM, mouse EC50 = 28 ± 7 nM)[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
JNJ-63533054 在钙激励 (EC50 为 16 nM) 和 GTPγS 结合 (EC50 为 17 nM) 测定中电位激活人 GPR139。JNJ-63533054 还以相似的有效激活电极和晶体管 GPR139 继电器 (连接 EC50)为63 nM，小鼠EC50 为28 nM)[1]。在人类GPR139的废水研究中，观察到[3H] JNJ-63533054的单体高亲和力结合位点群(Kd 为10 nM)。Bmax值为26 GPR139和小鼠GPR139的吸收度研究产生了相同范围内的Kd值(分别为32 nM和23 nM；Bmax=8.5 pmol/mg 蛋白质和6.2 pmol/mg 蛋白质)[1] 。
JNJ-63533054 可作为人GPR139受体的强效选择性激动剂，EC₅₀为16 nM，相对于L-色氨酸的最大效应（Eₘₐₓ）为138%。 对大鼠GPR142无明显活性，确认了对GPR139的选择性。 在稳定表达人GPR139的CHO-TRex细胞中，通过使用[³H]-7c的放射性配体结合实验证明，该化合物具有良好的特异性结合。 在50种GPCR、离子通道和转运蛋白的组合筛选中未显示交叉反应性。 该化合物在pH 2和pH 7条件下均显示出高溶解度（>35 µM），且未观察到CYP450抑制。 在MDCK渗透性实验中，显示出良好的细胞渗透性，且外排比低（1.7）。 人和大鼠的血浆蛋白结合率均较低（游离分数分别为10%和25%）。 大鼠脑组织结合的游离分数为9%。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
JNJ-63533054 (3-30 mg/kg；锁定目标；一次；SD )在第一个小时内诱导模拟运动活动减少[1]。 -63533054 (化合物7c；1 mg/静脉kg注射；5 mg/kg po)。IV清除为53 mL/min/kg，Cmax 为 317 ng/mL (~1 μM)，t1/2 为 2.5 小时， JNJ-63533054 穿越血脑屏障（BBB）的脑抽比（b/p）为1.2 [2]。 动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（350-450 g）[1] 剂量：3 mg/kg， 10mg/kg和30mg/kg给药方法：口服；结果：在第一个小时内引起运动活动的剂量依赖性减少。
在大鼠中口服给药（5 mg/kg）后，JNJ-63533054 实现了良好的全身暴露，Cₘₐₓ为317 ng/mL（约1 µM），AUC为683 h·ng/mL。 该化合物能有效穿过血脑屏障，脑血浆比（b/p）为1.2。 在大鼠中的口服生物利用度为49%。[2] |
| 酶活实验 |
GPR139功能实验使用稳定表达人GPR139的CHO-TRex细胞进行。
以钙流作为受体激活的指标进行测量。 EC₅₀值通过至少三次独立实验产生的剂量反应曲线确定。 最大反应（Eₘₐₓ）以L-色氨酸的反应为基准进行归一化（设为100%）。[2] |
| 细胞实验 |
使用稳定表达人GPR139的CHO-TRex细胞进行功能性钙动员实验。
细胞加载钙敏感染料后，用递增浓度的测试化合物刺激。 使用荧光成像板读数仪（FLIPR）测量荧光信号。 分析数据以计算EC₅₀和Eₘₐₓ值。 为进行选择性筛选，该化合物在全细胞实验中对50种GPCR、离子通道和转运蛋白组合进行了测试。[2] |
| 动物实验 |
Male Sprague-Dawley rats (350-450 g)[1]
3 mg/kg, 10 mg/kg, and 30 mg/kg
Oral administration; once
Pharmacokinetic studies were conducted in rats. For intravenous administration, the compound was dosed at 1 mg/kg. For oral administration, the compound was dosed at 5 mg/kg via oral gavage. Blood and brain samples were collected at various time points post-dosing. Plasma and brain concentrations were determined using LC-MS/MS. Pharmacokinetic parameters including clearance, volume of distribution, half-life, Cₘₐₓ, AUC, and brain-to-plasma ratio were calculated. [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
In human liver microsomes, the extraction ratio was 0.3.
In rat liver microsomes, the extraction ratio was 0.4. MDCK permeability (Pₐₚₚ) was 32 × 10⁻⁶ cm/s. Plasma protein binding was 90% in human and 75% in rat (free fraction 10% and 25%, respectively). Rat brain tissue binding was 91% (free fraction 9%). Oral bioavailability in rat was 49%. Systemic clearance in rat was 53 mL/min/kg. Volume of distribution at steady state (Vₛₛ) was 2.1 L/kg. Half-life (t₁/₂) in rat was 2.5 hours. Brain-to-plasma ratio (b/p) in rat was 1.2. [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JNJ-63533054 is a glycine benzamide derivative identified through high-throughput screening and SAR optimization.
It is a selective GPR139 agonist with good CNS penetration, making it a useful tool compound for studying GPR139 pharmacology in the brain. A tritiated version ([³H]-7c) was synthesized for use in binding and occupancy studies. The compound is also referred to as (S)-3-chloro-N-(2-oxo-2-((1-phenylethyl)amino)ethyl)benzamide. [2] |
| 分子式 |
C17H17CLN2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
316.79
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| 精确质量 |
316.097
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| 元素分析 |
C, 64.46; H, 5.41; Cl, 11.19; N, 8.84; O, 10.10
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| CAS号 |
1802326-66-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2548547
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
559.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
292.3±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.586
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| LogP |
3.13
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| tPSA |
58.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
383
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C(N([H])C([H])([H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)=O
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| InChi Key |
MWDVCHRYCKXEBY-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17ClN2O2/c1-12(13-6-3-2-4-7-13)20-16(21)11-19-17(22)14-8-5-9-15(18)10-14/h2-10,12H,11H2,1H3,(H,19,22)(H,20,21)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
3-chloro-N-[2-oxo-2-[[(1S)-1-phenylethyl]amino]ethyl]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1567 mL | 15.7833 mL | 31.5667 mL | |
| 5 mM | 0.6313 mL | 3.1567 mL | 6.3133 mL | |
| 10 mM | 0.3157 mL | 1.5783 mL | 3.1567 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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High Throughput Screening Lead and Initial Optimization.ACS Med Chem Lett.2015 Jul 20;6(9):1015-8. |
Structure of GPR139 agonists.ACS Med Chem Lett.2015 Jul 20;6(9):1015-8. |
LP-471756
JMS-17-2
APD597 (JNJ38431055)
DC260126
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