| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MMP-9 (IC50 = 440 nM)
Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) (IC50 = 0.8 μM for zymogen activation inhibition; no effect on mature MMP-9 activity) [1] - MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-10, MMP-12, MMP-13 (IC50 > 100 μM, no significant inhibition) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
JNJ0966 不是 MMP-9 或 MMP-3 酶活性的直接抑制剂，但它确实阻止 proMMP-9 转化为活性 MMP-9。 JNJ0966 阻止 proMMP-9 的成熟[1]。
作为MMP-9的高选择性变构抑制剂，特异性阻断MMP-9酶原（pro-MMP-9）被MMP-3、MMP-14等激活剂激活，对成熟MMP-9的催化活性无影响[1] - 浓度依赖性抑制pro-MMP-9向活性形式转化，无细胞实验中10 μM JNJ0966使激活效率降低约90%[1] - 对MMP家族成员具有极高选择性，所有测试的非靶标MMP（MMP-1、2、3、7、8、10、12、13）的IC50均>100 μM[1] - 抑制HT1080纤维肉瘤细胞的MMP-9依赖性侵袭：10 μM浓度下，细胞侵袭率较溶媒对照组降低约75%[1] - 浓度高达20 μM时不影响HT1080细胞活力，表明其抗侵袭活性与细胞毒性无关[1] - 10 μM浓度下，使LPS刺激的THP-1巨噬细胞中pro-MMP-9激活减少约80%，且不改变总MMP-9蛋白表达量[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服 JNJ0966 可显着降低小鼠 EAE 模型中的临床疾病评分[1]。
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| 酶活实验 |
MMP-9酶原激活抑制实验：重组人pro-MMP-9与重组MMP-3（激活剂）在含CaCl2和ZnCl2的反应缓冲液中孵育。加入不同浓度的JNJ0966（0.01-20 μM），37°C孵育2小时。加入SDS-PAGE上样缓冲液终止反应，蛋白经SDS-PAGE分离后，考马斯亮蓝染色显示pro-MMP-9和成熟MMP-9条带，光密度法定量化激活比例并计算IC50值[1]
- MMP家族选择性实验：重组人MMP-1、2、3、7、8、10、12、13分别与各自的荧光标记肽底物及JNJ0966（0.1-100 μM）在实验缓冲液中孵育。37°C孵育1小时后，检测荧光强度评估酶活性，计算各MMP的IC50值以确定选择性[1] |
| 细胞实验 |
将 JNJ0966 与每孔 13,000 个 HT1080 细胞的 10 μL 无血清培养基一起添加到上室。向无血清培养基中添加 6% 胎牛血清和 JNJ0966 后，将底部饲养盘在 37°C、5% CO2 下孵育 24 小时。为了识别已移动至底层的细胞，将钙黄绿素 AM 添加至饲养层。然后测量这些细胞的荧光强度。它计算 IC50 值和平均入侵抑制百分比。在倒置显微镜上，数码相机用于捕获迁移细胞的图像[1]。
HT1080细胞侵袭实验：Transwell小室包被基质胶并水化。HT1080细胞用JNJ0966（0.1-10 μM）预处理1小时后接种至上室，下室加入含血清培养基作为趋化因子。37°C孵育24小时后，去除上室未侵袭细胞，下室侵袭细胞经固定、结晶紫染色后显微镜下计数，计算相对于溶媒对照组的抑制率[1] - THP-1巨噬细胞pro-MMP-9激活实验：THP-1细胞经PMA诱导分化为巨噬细胞，随后在存在或不存在JNJ0966（0.1-10 μM）的条件下用LPS（1 μg/mL）刺激。24小时后收集细胞培养上清，western blot检测pro-MMP-9和成熟MMP-9水平，ELISA法定量总MMP-9蛋白表达以确认不影响合成[1] |
| 动物实验 |
Female C57Bl/6 mice, aged 6 to 8 weeks, are used in encephalomyelitis (EAE) experiments. Mice are sorted into several groups at random. Animals treated with vehicles are given oral gavage containing 20% hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Animals are given 10 or 30 mg of JNJ0966 per kg of body weight (mg/kg) via oral gavage after the drug is dissolved in 20% hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Up until day 17 of the trial, all groups get two daily doses. At that time, the animals are sacrificed, and brain tissue and plasma are taken in order to use mass spectroscopy to determine the levels of JNJ0966 in the brain[1].
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JNJ0966 is a novel, highly selective allosteric inhibitor of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), specifically targeting the zymogen activation process rather than the catalytic domain of mature MMP-9 [1]
- Its mechanism of action involves binding to the prodomain of pro-MMP-9, stabilizing the zymogen conformation and preventing cleavage by activating proteases (e.g., MMP-3, MMP-14), thereby blocking the generation of active MMP-9 [1] - MMP-9 is implicated in various pathological processes including tumor metastasis, inflammation, and tissue remodeling; JNJ0966 represents a potential therapeutic agent for MMP-9-mediated diseases due to its high selectivity and lack of off-target MMP inhibition [1] - Unlike broad-spectrum MMP inhibitors, JNJ0966 avoids inhibiting other MMP family members, which may reduce the risk of adverse effects associated with non-selective MMP inhibition (e.g., musculoskeletal toxicity) [1] |
| 分子式 |
C16H16N4O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
360.4538
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| 精确质量 |
360.07
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| 元素分析 |
C, 53.32; H, 4.47; N, 15.54; O, 8.88; S, 17.79
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| CAS号 |
315705-75-0
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| 相关CAS号 |
315705-75-0
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| PubChem CID |
1117189
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
133
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
442
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZADCDCMLLGDCRM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16N4O2S2/c1-9-14(24-16(17-9)18-10(2)21)12-8-23-15(20-12)19-11-6-4-5-7-13(11)22-3/h4-8H,1-3H3,(H,19,20)(H,17,18,21)
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| 化学名 |
N-[5-[2-(2-methoxyanilino)-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]acetamide
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| 别名 |
JNJ-0966; JNJ 0966; JNJ0966
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 72~100 mg/mL (199.8~277.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.94 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7743 mL | 13.8715 mL | 27.7431 mL | |
| 5 mM | 0.5549 mL | 2.7743 mL | 5.5486 mL | |
| 10 mM | 0.2774 mL | 1.3872 mL | 2.7743 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 JNJ0966 inhibited activation of proMMP-9 but exhibited no effect on catalytic activity or maturation of other MMPs.
JNJ0966 reduced motor symptoms in mouse EAE and penetrates into the brain. |
|---|
 JNJ0966 reduced proMMP-9 maturation through intermediate states to active fully processed enzyme.J Biol Chem.2017 Oct 27;292(43):17963-17974. |
 Analysis of proMMP-9 maturation kinetics by gelatin zymography in the presence and absence of 10 μmJNJ0966.
Structural characterization of JNJ0966 and proMMP-9 complex. |
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