JNJ0966

别名: JNJ-0966; JNJ 0966; JNJ0966
目录号: V2084 纯度: ≥98%
JNJ0966 是一种新型、有效、高选择性的 MMP-9(基质金属蛋白酶-9)酶原变构抑制剂,IC50 为 440 nM。
JNJ0966 CAS号: 315705-75-0
产品类别: MMP
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
JNJ0966 是一种新型、有效、高选择性的 MMP-9(基质金属蛋白酶-9)酶原变构抑制剂,IC50 为 440 nM。 JNJ0966 抑制 MMP-9 酶原的激活以及随后催化活性酶的产生。 JNJ0966 对 MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9 或 MMP-14 催化活性没有影响,并且不抑制高度相关的 MMP-2 酶原的激活。该活性的分子基础被表征为 JNJ0966 与 Arg-106 附近 MMP-9 酶原裂解位点附近的结构袋的相互作用,该位点与催化结构域不同。 JNJ0966 在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中可有效降低疾病严重程度,证明了这种治疗方法的可行性。
生物活性&实验参考方法
靶点
MMP-9 (IC50 = 440 nM)
体外研究 (In Vitro)
JNJ0966 不是 MMP-9 或 MMP-3 酶活性的直接抑制剂,但它确实阻止 proMMP-9 转化为活性 MMP-9。 JNJ0966 阻止 proMMP-9 的成熟[1]。
体内研究 (In Vivo)
口服 JNJ0966 可显着降低小鼠 EAE 模型中的临床疾病评分[1]。
细胞实验
将 JNJ0966 与每孔 13,000 个 HT1080 细胞的 10 μL 无血清培养基一起添加到上室。向无血清培养基中添加 6% 胎牛血清和 JNJ0966 后,将底部饲养盘在 37°C、5% CO2 下孵育 24 小时。为了识别已移动至底层的细胞,将钙黄绿素 AM 添加至饲养层。然后测量这些细胞的荧光强度。它计算 IC50 值和平均入侵抑制百分比。在倒置显微镜上,数码相机用于捕获迁移细胞的图像[1]。
动物实验
Female C57Bl/6 mice, aged 6 to 8 weeks, are used in encephalomyelitis (EAE) experiments. Mice are sorted into several groups at random. Animals treated with vehicles are given oral gavage containing 20% hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Animals are given 10 or 30 mg of JNJ0966 per kg of body weight (mg/kg) via oral gavage after the drug is dissolved in 20% hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Up until day 17 of the trial, all groups get two daily doses. At that time, the animals are sacrificed, and brain tissue and plasma are taken in order to use mass spectroscopy to determine the levels of JNJ0966 in the brain[1].
参考文献

[1]. Discovery of a highly selective chemical inhibitor of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) thatallosterically inhibits zymogen activation. J Biol Chem. 2017 Oct 27;292(43):17963-17974.

[2]. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of the Novel Chymase Inhibitor BAY 1142524 in Healthy Male Volunteers. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 Jun 7.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H16N4O2S2
分子量
360.4538
精确质量
360.07
元素分析
C, 53.32; H, 4.47; N, 15.54; O, 8.88; S, 17.79
CAS号
315705-75-0
相关CAS号
315705-75-0
外观&性状
Solid powder
SMILES
CC1=C(SC(=N1)NC(=O)C)C2=CSC(=N2)NC3=CC=CC=C3OC
InChi Key
ZADCDCMLLGDCRM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H16N4O2S2/c1-9-14(24-16(17-9)18-10(2)21)12-8-23-15(20-12)19-11-6-4-5-7-13(11)22-3/h4-8H,1-3H3,(H,19,20)(H,17,18,21)
化学名
N-[5-[2-(2-methoxyanilino)-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]acetamide
别名
JNJ-0966; JNJ 0966; JNJ0966
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 72~100 mg/mL (199.8~277.4 mM)
溶解度 (体内)
Solubility in Formulation 1: 2.5 mg/mL (6.94 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with sonication.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7743 mL 13.8715 mL 27.7431 mL
5 mM 0.5549 mL 2.7743 mL 5.5486 mL
10 mM 0.2774 mL 1.3872 mL 2.7743 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • JNJ0966


    JNJ0966 inhibited activation of proMMP-9 but exhibited no effect on catalytic activity or maturation of other MMPs.

    JNJ0966

    JNJ0966 reduced motor symptoms in mouse EAE and penetrates into the brain.

  • JNJ0966


    JNJ0966 reduced proMMP-9 maturation through intermediate states to active fully processed enzyme.2017 Oct 27;292(43):17963-17974.

  • JNJ0966


    Analysis of proMMP-9 maturation kinetics by gelatin zymography in the presence and absence of 10 μmJNJ0966.

    JNJ0966

    Structural characterization of JNJ0966 and proMMP-9 complex.

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