| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JR-14a targets the human complement C3a receptor (C3aR), a G protein-coupled receptor that is activated by the complement component C3a. C3aR is involved in inflammatory responses, including chemotaxis, mast cell degranulation, and cytokine production. JR-14a is a selective antagonist of C3aR, with high selectivity for C3aR over the C5a receptor. By blocking C3aR, JR-14a inhibits C3a-mediated signaling and suppresses inflammatory responses. The compound's thiophene-based structure contributes to its potency and selectivity for C3aR.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JR14a 细胞的 IC50 值范围为 0.1 nM 至 100 μM，已被证实能够阻断人单核细胞来源巨噬细胞中 C3a 诱导的胞内 Ca2+ 释放[1]。在人 LAD2 肥大细胞中，静脉注射 JR14a（0.1 nM-100 μM）可抑制 C3a β-己糖胺酶活性，IC50 值为 8 nM[1]。
体外实验表明，JR-14a 能有效抑制 C3a 诱导的反应。该化合物能以 10 nM 的 IC50 值抑制人单核细胞来源巨噬细胞中 C3a 诱导的胞内钙释放。JR-14a 还能以 8 nM 的 IC50 值抑制经 C3a 脱颗粒的人 LAD2 肥大细胞分泌 β-己糖胺酶。该化合物对C3aR的选择性远高于C5aR，且对C5a介导的反应无显著抑制作用。JR-14a能有效抑制多种细胞类型中C3aR介导的炎症反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性足爪水肿模型中，JR14a（10 mg/kg；口服，2 小时前给药）在止血注射后 30 分钟，足爪肿胀程度比对照组高 65% [1]。JR14a（1 mg/kg；静脉注射）的消除半衰期为 191 分钟，清除率为 4.4 mL/min/kg，AUC 为 3795 ng·h/mL [1]。JR14a（10 mg/kg；口服）的 Cmax 为 88 ng/mL，Tmax 为 300 分钟，AUC 为 478 ng·h/mL [1]。体内实验表明，在急性大鼠足爪炎症和水肿模型中，JR-14a（10 mg/kg，口服，2 小时前给药）在激动剂注射后 30 分钟，足爪肿胀程度比对照组降低 65%。该化合物的口服生物利用度和在此模型中的疗效表明其具有作为补体介导炎症性疾病治疗药物的潜力。JR-14a抑制C3aR介导的炎症的能力提示其可用于治疗类风湿性关节炎、哮喘和缺血再灌注损伤等疾病。
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| 酶活实验 |
JR-14a 对 C3aR 的拮抗作用通过功能性检测进行评估。表达 C3aR 的细胞（例如，人单核细胞来源的巨噬细胞、LAD2 肥大细胞）用不同浓度的 JR-14a 处理，然后用 C3a 刺激；使用荧光钙指示剂测量细胞内钙释放；通过酶活性测定法测量 β-己糖胺酶的分泌；通过比较 C3a 刺激细胞和 C5a 刺激细胞的活性来评估 JR-14a 对 C3aR 相对于 C5aR 的选择性。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。这些检测方法提供了关于 JR-14a 效力和选择性的定量信息。
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| 细胞实验 |
在表达C3aR的培养细胞（包括人单核细胞来源的巨噬细胞和LAD2肥大细胞）上测试了JR-14a的作用。用不同浓度的JR-14a处理细胞，然后用C3a刺激；使用荧光钙指示剂测量细胞内钙释放；通过酶学测定法测量β-己糖胺酶的分泌；通过ELISA法测量细胞因子的产生；使用Transwell迁移实验评估趋化性。这些基于细胞的实验证实了JR-14a的作用机制和抗炎活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（8周龄，250-300克）注射BR103[1]。
剂量：10 mg/kg 给药途径：激动剂激发前2小时口服 实验结果：抑制C3aR介导的炎症。 动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（8周龄，250-300克）[1] 剂量：1 mg/kg，静脉注射(iv)；口服 10 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 静脉注射 (iv) 和口服给药 剂量 实验结果： 静脉注射：t1/2=191 分钟，清除率=4.4 mL/min/kg，AUC=3795 ng·h/mL。口服：Cmax=88 ng/mL，Tmax=300 分钟，AUC=478 ng·h/mL。 JR-14a 在炎症和水肿动物模型中进行了评估。在急性大鼠爪部炎症和水肿模型中，JR-14a（10 mg/kg，注射前 2 小时口服）在激动剂注射后 30 分钟，爪部肿胀较对照组减少了 65%。其他模型可能包括哮喘、关节炎和缺血再灌注损伤模型。这些体内研究为 JR-14a 的疗效和口服生物利用度提供了证据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学研究表明，JR-14a 具有口服生物利用度。临床前研究已对该化合物的吸收、分布、代谢和排泄进行了表征。口服给药后，JR-14a 可在血浆和组织中达到治疗浓度。该化合物的药代动力学特性支持在临床开发中采用口服给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献对JR-14a的毒性特征描述尚不充分。作为一种C3aR拮抗剂，鉴于C3aR在炎症反应中的作用，JR-14a预计具有良好的安全性。然而，仍需开展全面的毒理学研究来评估JR-14a的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JR-14a 是一种强效、口服生物利用度高的 C3a 受体拮抗剂，其在人肥大细胞脱颗粒和巨噬细胞 Ca2+ 释放中的 IC50 值分别为 8 nM 和 10 nM。该化合物对 C3aR 的选择性远高于 C5aR，并能有效抑制 C3aR 介导的炎症反应。JR-14a 在急性炎症和水肿大鼠模型中显示出减轻爪肿胀的疗效。该化合物有望成为治疗补体介导的炎症性疾病（包括类风湿性关节炎、哮喘和缺血再灌注损伤）的有效疗法。JR-14a 目前尚未获批作为治疗药物，仅用于研究用途。
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| 分子式 |
C25H26CL2N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
533.469942569733
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| 精确质量 |
532.11
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| CAS号 |
2411440-41-8
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| 相关CAS号 |
2417323-15-8 (TFA);2411440-41-8;
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| PubChem CID |
145996525
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
159
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
716
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C(C1C=CC(=CC=1)Cl)C1=CC(C)=C(C(N[C@H](C(=O)O)CCC/N=C(\N)/N)=O)S1
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| InChi Key |
OHRIKWUZKGNQKQ-IBGZPJMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26Cl2N4O3S/c1-14-13-20(21(15-4-8-17(26)9-5-15)16-6-10-18(27)11-7-16)35-22(14)23(32)31-19(24(33)34)3-2-12-30-25(28)29/h4-11,13,19,21H,2-3,12H2,1H3,(H,31,32)(H,33,34)(H4,28,29,30)/t19-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[5-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-3-methylthiophene-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~187.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.69 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8745 mL | 9.3726 mL | 18.7452 mL | |
| 5 mM | 0.3749 mL | 1.8745 mL | 3.7490 mL | |
| 10 mM | 0.1875 mL | 0.9373 mL | 1.8745 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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