| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
JTE-607 HCl is a high-selectivity inhibitor of inflammatory cytokine synthesis. It targets the production of multiple pro-inflammatory cytokines, including TNF-α, IL-1β, IL-6, and IL-8, as well as the anti-inflammatory cytokine IL-10. The exact molecular target is not detailed in the provided search results, but its mechanism involves inhibition of cytokine synthesis without immunosuppression. It also induces apoptosis in acute myelogenous leukemia cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
JTE-607 的 IC50 值分别为 11、5.9、8.8、7.3 和 9.1 nM，可抑制 LPS 刺激的人外周血单核细胞 (PBMC) 产生多种炎症细胞因子，包括 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 和 IL-10。JTE-607 还具有抑制这些细胞因子 mRNA 表达的作用 [1]。JTE-607 的 IC50 值约为 10 nM，可抑制 LPS 刺激的人 PBMC 释放炎症细胞因子 [1]。JTE-607 的 IC50 值分别为 59、780、1600 和 19000 nM，可抑制小鼠和大鼠 PBMC 中 TNF-α 的产生以及猴和兔 PBMC 中 LPS 刺激产生的 IL-8 [1]。此外，JTE607 可抑制 IL-1RA 和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，其 IC50 值分别为 5.4±0.4 nM 和 2.4±0.8 nM[1]。在猴、兔、小鼠和大鼠中，JTE-607 可抑制细胞因子的产生，其 IC50 值分别为 59±26 nM、780±120 nM、1600±650 nM 和 19000±3200 nM[1]。
体外实验表明，JTE-607 HCl 是一种强效的炎症细胞因子抑制剂。它可抑制人外周血单核细胞 (PBMC) 中脂多糖 (LPS) 刺激产生的 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 和 IL-10，其 IC50 值分别为 11 nM、5.9 nM、8.8 nM、7.3 nM 和 9.1 nM。它能诱导急性髓系白血病细胞凋亡，并伴有p21waf1/cip1的增加。其活性特点是能够抑制多种细胞因子通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在C组小鼠中，LPS暴露后，JTE-607（0.3–10 mg/kg，静脉注射）呈剂量依赖性地降低小鼠死亡率，同时降低小鼠血浆中TNF-α的水平[1]。
体内实验表明，JTE-607 HCl可保护小鼠免受内毒素休克的损伤。这证明了其在全身炎症模型中的疗效。JTE-607能够在不抑制免疫的情况下抑制炎症细胞因子的产生，使其成为治疗全身炎症反应综合征和其他炎症性疾病的潜在药物。需要进一步的研究来全面评估其体内疗效和安全性。 |
| 酶活实验 |
采用基于细胞的细胞因子生成试验评估 JTE-607 HCl 的体外活性。分离人外周血单核细胞 (PBMC)，并在不同浓度 JTE-607 HCl 存在下用脂多糖 (LPS) 刺激。采用 ELISA 法测定培养基中细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10）的水平。根据剂量反应曲线确定 IC50 值。在细胞凋亡研究中，用 JTE-607 HCl 处理急性髓系白血病细胞。
|
| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： 人外周血单核细胞 (PBMC) 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 20 小时 实验结果： 降低了 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 mRNA 水平的升高。 对于细胞实验，将人 PBMC 或急性髓系白血病细胞系培养于合适的培养基中。用不同浓度的 JTE-607 HCl（通常为 0.1-1000 nM）处理细胞一定时间。采用 ELISA 法检测细胞因子水平。通过 Annexin V/PI 染色或检测 caspase-3/7 活性，利用流式细胞术评估细胞凋亡。采用蛋白质印迹法分析p21waf1/cip1的表达。使用标准方法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（5至6周龄）通过注射小棒状杆菌[1]致敏。
剂量：0.3、1、3、10 mg/kg。 给药途径：在LPS攻击前10分钟静脉注射(iv)。 实验结果：结果表明，0.3至10 mg/kg剂量下死亡率呈剂量依赖性抑制，3和10 mg/kg剂量下效果显著。 在体内，JTE-607 HCl通常通过腹腔注射或静脉注射给药于内毒素休克动物模型。该化合物配制于合适的载体中，并以不同剂量给药。通过测量存活率、血浆细胞因子水平和炎症标志物来评估疗效。药代动力学研究包括测量血浆中JTE-607 HCl的浓度。毒理学研究用于评估该化合物的安全性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JTE-607 HCl 的分子量约为 597.36 g/mol（二盐酸盐），分子式为 C25H33Cl3N3O5。它是一种前药，需裂解才能发挥活性。该化合物应按照生产商建议的适宜条件储存。所提供的搜索结果中未提供具体的溶解度和药代动力学参数。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未包含 JTE-607 HCl 的具体毒性数据。作为一种细胞因子生成抑制剂，它可能影响免疫系统，并可能增加感染易感性。该化合物仅供研究用途，未经批准用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JTE-607二盐酸盐是JTE-607的二盐酸盐。它是一种细胞因子抑制剂，可抑制促炎细胞因子（如白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6、IL-8、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)）的产生。作为一种前药，它经羧酸酯酶1 (CES1) 裂解为活性游离酸形式，然后与裂解和多聚腺苷酸化特异性因子3 (CPSF3) 结合。它具有多种作用，包括抗炎、抗肿瘤、诱导细胞凋亡、作为前药、心脏保护和抑制CPSF3的特性。它含有JTE-607(2+)。
JTE-607盐酸盐是炎症细胞因子产生的强效抑制剂。该化合物能以纳摩尔级的IC50值抑制LPS刺激的人外周血单核细胞（PBMC）中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10的产生。它能保护小鼠免受内毒素休克的损伤，并诱导急性髓系白血病细胞凋亡。JTE-607 HCl是研究炎症和细胞因子信号传导的重要研究工具。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C22H29CL4N3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
525.292
|
| 精确质量 |
595.117
|
| 元素分析 |
C, 50.27; H, 5.57; Cl, 23.74; N, 7.03; O, 13.39
|
| CAS号 |
188791-09-5
|
| 相关CAS号 |
188791-71-1;188791-09-5 (HCl);
|
| PubChem CID |
9938544
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.284
|
| tPSA |
94.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
674
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
ClC1=C(C(C(N([H])[C@]([H])(C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=O)=C([H])C(=C1OC([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])Cl)O[H].Cl[H].Cl[H]
|
| InChi Key |
JUJAUEQJEWIWCQ-FJSYBICCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H31Cl2N3O5.2ClH/c1-3-34-25(33)20(15-17-7-5-4-6-8-17)28-24(32)18-16-19(26)23(21(27)22(18)31)35-14-13-30-11-9-29(2)10-12-30/h4-8,16,20,31H,3,9-15H2,1-2H3,(H,28,32)2*1H/t20-/m0../s1
|
| 化学名 |
N-[3,5-Dichloro-2-hydroxy-4-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethoxy]benzoyl]-L-phenylalanine ethyl ester dihydrochloride
|
| 别名 |
TO-207; TO 207; TO207; JTE-607; JTE 607; JTE 607; JTE-607 HCl; JTE-607 dihydrochloride.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~418.51 mM)
H2O : ~20 mg/mL (~33.48 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (167.40 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9037 mL | 9.5186 mL | 19.0371 mL | |
| 5 mM | 0.3807 mL | 1.9037 mL | 3.8074 mL | |
| 10 mM | 0.1904 mL | 0.9519 mL | 1.9037 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
