| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JW-480 targets KIAA1363 (also known as AADACL1 or NCEH1), a serine hydrolase enzyme involved in lipid metabolism and cancer progression. KIAA1363 is overexpressed in various cancers and plays a role in tumor cell migration, invasion, and growth. By covalently inhibiting KIAA1363, JW-480 blocks the enzyme's activity, disrupting the KIAA1363-MAGE pathway. This leads to impaired cancer cell migration, invasion, and tumor growth. The compound shows superior selectivity over earlier probes such as AS115, JW148, and WWL38. Its potent and selective inhibition of KIAA1363 makes it a valuable pharmacological probe for investigating cancer biology and developing novel anticancer therapies targeting serine hydrolases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JW-480 对 KIAA1363 具有强效且选择性的抑制作用。其在小鼠脑膜蛋白组中的 IC50 值为 20 nM，在人 PC3 前列腺癌细胞蛋白组中的 IC50 值为 6-12 nM。该化合物是一种共价抑制剂，可与酶活性位点的丝氨酸残基形成不可逆的共价键。在细胞实验中，JW-480 可抑制癌细胞的迁移和侵袭。与其他丝氨酸水解酶和无关靶点相比，该化合物对 KIAA1363 具有更高的选择性。其活性呈浓度依赖性，有效浓度范围为 1 nM 至 10 µM。JW-480 的强效和选择性抑制作用使其成为研究 KIAA1363 在癌症生物学、脂质代谢和细胞信号传导中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
JW-480 已在前列腺癌的临床前模型中进行了体内评估。该化合物在小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长并阻碍转移。其体内疗效与其体外对 KIAA1363 的强效活性相一致。药效学研究证实了其靶点结合，结果显示治疗后肿瘤组织中 KIAA1363 活性降低。在临床前研究中，JW-480 通常采用腹腔注射给药。其在抑制肿瘤生长和转移且无明显毒性的能力使其成为一种有前景的抗癌治疗候选药物。然而，公开资料中关于其详细的药代动力学特征和全面的毒理学数据有限。需要开展进一步的研究来充分评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
JW-480 的体外 KIAA1363 抑制试验通常使用小鼠脑膜蛋白组或人癌细胞蛋白组作为酶源。该试验在 96 孔板中进行，使用丝氨酸水解酶特异性荧光底物（例如，氟膦酸酯-罗丹明或香豆素类底物）。将待测化合物与酶以不同浓度（通常为 0.1 nM 至 10 µM）在室温下孵育 30-60 分钟。加入底物启动反应，并随时间测量荧光强度。IC50 值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。对于共价抑制研究，在加入底物之前将化合物与酶预孵育，以评估时间依赖性抑制。每次试验均包含阳性对照（例如，已知的丝氨酸水解酶抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系（例如PC3前列腺癌细胞）用浓度为0.01至10 µM的JW-480处理24至72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。采用划痕实验或Transwell迁移实验评估细胞迁移能力。采用Matrigel包被的Transwell小室评估细胞侵袭能力。使用基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）和氟膦酸酯探针检测细胞裂解液中KIAA1363的活性。在机制研究中，采用Western blotting法检测该化合物对KIAA1363-MAGE信号通路的影响。所有实验均设置适当的对照（溶剂、已知抑制剂），并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将前列腺癌细胞（例如PC3）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=5-10）。腹腔注射JW-480，剂量范围为1至50 mg/kg，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。在研究终点，收集肿瘤组织进行KIAA1363活性的Western blot分析和免疫组织化学染色（Ki67、cleaved caspase-3、CD31）。通过检查次级器官中的肿瘤细胞扩散情况来评估转移情况。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JW-480 的药代动力学特性已得到部分表征。腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-1 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的组织中。由于其亲脂性（LogP ~4），血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度有限。该化合物与 KIAA1363 的共价结合可能导致靶点结合时间延长。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JW-480 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究，以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 其他信息 |
氨基甲酸，N-[2-(2-萘基)乙基]-2-(1-甲基乙基)苯基酯，属于萘类化合物。
JW-480 是一种强效且选择性的丝氨酸水解酶 KIAA1363 (NCEH1) 共价抑制剂，在小鼠脑组织中的 IC50 值为 20 nM，在人 PC3 细胞中的 IC50 值为 6-12 nM。它能抑制前列腺癌模型中癌细胞的迁移、侵袭和肿瘤生长，因此是研究 KIAA1363-MAGE 通路的有效探针。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它仅作为高纯度研究试剂供实验室使用。其高效性和选择性使其成为研究癌症生物学、脂质代谢和丝氨酸水解酶功能的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C22H23NO2
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|---|---|
| 分子量 |
333.42
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| 精确质量 |
333.172
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| CAS号 |
1354359-53-7
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| PubChem CID |
57330099
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
486.2±38.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
247.9±26.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
5.93
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| tPSA |
38.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
422
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C1=CC=CC=C1OC(NCCC2=CC3=CC=CC=C3C=C2)=O)C
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| InChi Key |
PCNJGBMWAZRVEA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23NO2/c1-16(2)20-9-5-6-10-21(20)25-22(24)23-14-13-17-11-12-18-7-3-4-8-19(18)15-17/h3-12,15-16H,13-14H2,1-2H3,(H,23,24)
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| 化学名 |
(2-propan-2-ylphenyl) N-(2-naphthalen-2-ylethyl)carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~299.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.50 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9992 mL | 14.9961 mL | 29.9922 mL | |
| 5 mM | 0.5998 mL | 2.9992 mL | 5.9984 mL | |
| 10 mM | 0.2999 mL | 1.4996 mL | 2.9992 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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