| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of JW642 is monoacylglycerol lipase (MAGL), the principal enzyme responsible for the hydrolysis of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in the brain. MAGL is a serine hydrolase that terminates 2-AG signaling by converting it to arachidonic acid and glycerol. By inhibiting MAGL, JW642 increases brain levels of 2-AG, thereby enhancing endocannabinoid signaling. The compound shows >1000-fold selectivity for MAGL over FAAH (IC₅₀ = 20.6 μM), making it a highly specific tool for studying MAGL function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JW642 是一种强效的 MAGL 抑制剂，对小鼠、大鼠和人脑膜中 MAGL 的抑制 IC₅₀ 值分别为 7.6、14 和 3.7 nM。它对 MAGL 的选择性比 FAAH 高 1000 倍以上（IC₅₀ = 20.6 μM）。该化合物的高效性和选择性使其成为研究 MAGL 功能和内源性大麻素信号传导的宝贵工具。然而，它对 FAAH 的抑制作用并不显著（IC₅₀ = 31 μM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，JW642 被用于临床前研究，以探究 2-AG 在中枢神经系统中的作用，包括疼痛、焦虑和神经退行性疾病。该化合物通过抑制 MAGL 来提高脑内 2-AG 的水平，从而调节内源性大麻素介导的信号通路。JW642 是一种用于解析内源性大麻素介导的信号通路和潜在治疗策略的重要药理学工具。然而，现有文献中并未提供具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
对于 MAGL 抑制剂，标准的无细胞检测方法包括使用荧光底物（例如 7-羟基香豆素花生四烯酸酯或花生四烯酸-AMC）或放射性标记的 2-油酰甘油来测定 MAGL 的水解活性。将化合物与酶和底物一起孵育，并测量荧光或放射性标记产物的释放量以确定 IC₅₀ 值。使用 FAAH 酶活性测定来评估其对 MAGL 相对于 FAAH 的选择性。
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| 细胞实验 |
对于 MAGL 抑制剂，标准的细胞实验包括用测试化合物处理细胞（例如神经母细胞瘤细胞或原代神经元）1-4 小时。通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 法测定细胞裂解液中的 2-AG 水平。通过测定细胞裂解液中荧光底物的水解情况来评估 MAGL 活性。此外，还会测定其对下游信号通路（例如大麻素受体激活、ERK 磷酸化）的影响。
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| 动物实验 |
MAGL抑制剂的体内评价常用动物模型包括疼痛模型（例如福尔马林试验、神经性疼痛模型）、焦虑模型（例如高架十字迷宫、旷场实验模型）和神经退行性疾病模型。化合物通常采用口服或腹腔注射给药，并评估行为学、生化和药理学终点指标。JW642主要用于临床前研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JW642的分子量为462.39，分子式为C₂₁H₂₀F₆N₂O₃。它在DMF中的溶解度为11 mg/mL，在DMSO中的溶解度为5 mg/mL，在乙醇中的溶解度为13 mg/mL，在乙醇：PBS（pH 7.2）（1:2）混合溶液中的溶解度为0.3 mg/mL。该化合物纯度≥98%，应储存于-20°C以保持长期稳定性。开发该化合物用于治疗需要进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供JW642的详细毒理学数据。作为一种靶向MAGL的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对MAGL相对于FAAH的高选择性表明其具有良好的特异性。然而，仍需评估其对其他丝氨酸水解酶的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JW642 是一种高效且选择性的 MAGL 抑制剂，对小鼠、大鼠和人脑膜中 MAGL 的抑制 IC₅₀ 值分别为 7.6、14 和 3.7 nM。它对 MAGL 的选择性比 FAAH 高 1000 倍以上（FAAH 的 IC₅₀ = 20.6 μM）。该化合物是 JZL 195 的类似物，主要用于临床前研究，以探讨 2-AG 在中枢神经系统中的作用。目前尚未发现任何监管机构的批准。
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| 分子式 |
C21H20F6N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
462.39
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| 精确质量 |
462.137
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| CAS号 |
1416133-89-5
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| PubChem CID |
71656520
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
432.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
215.6±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.511
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| LogP |
6.43
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| tPSA |
42.01
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
587
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AVSCNEOUWSVZEY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20F6N2O3/c22-20(23,24)18(21(25,26)27)32-19(30)29-11-9-28(10-12-29)14-15-5-4-8-17(13-15)31-16-6-2-1-3-7-16/h1-8,13,18H,9-12,14H2
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| 化学名 |
1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-[(3-phenoxyphenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate
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| 别名 |
JW 642; JW-642; JW642
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~216.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1627 mL | 10.8134 mL | 21.6268 mL | |
| 5 mM | 0.4325 mL | 2.1627 mL | 4.3254 mL | |
| 10 mM | 0.2163 mL | 1.0813 mL | 2.1627 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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