| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of JW74 is tankyrase (TNKS1/2), a member of the PARP family that plays a critical role in the Wnt/β-catenin signaling pathway. Tankyrase regulates the stability of AXIN, a scaffold protein that facilitates the phosphorylation and degradation of β-catenin. By inhibiting tankyrase, JW74 induces stabilization of AXIN2, which enhances the formation of the β-catenin destruction complex and promotes the degradation of β-catenin. This leads to reduced nuclear β-catenin levels and inhibition of Wnt target gene transcription. JW74 also inhibits TNKS1/2 through the catalytic PARP domain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在ST-Luc实验中，JW74表现出经典Wnt信号通路活性降低，IC50值为790 nM [1]。采用MTS法检测tankyrase抑制剂对细胞活力的影响。与DMSO处理的细胞相比，用10 μM JW74处理72小时的U2OS细胞活力降低至80%。用DMSO或10 μM JW74处理U2OS细胞48小时后，采用流式细胞术检测Ki-67的表达。DMSO处理的细胞中Ki-67表达为97.5%；JW74处理的细胞中Ki-67表达为86.7% [2]。体外实验表明，JW74是一种tankyrase特异性抑制剂，可影响骨肉瘤细胞系的细胞周期进程，并诱导细胞凋亡和分化。该化合物可诱导AXIN2稳定，从而降低核内β-catenin水平。在ST-Luc检测中，该化合物对经典Wnt信号通路具有抑制作用，IC₅₀值为790 nM。它可增加结直肠癌细胞中AXIN2的表达，并降低活性β-catenin的水平。JW74还可通过催化PARP结构域抑制TNKS1/2。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究采用SW480细胞异种移植模型考察了JW74的体内疗效。由于该化合物具有较强的生物活性（人肝微粒体研究（t1/2=2.5分钟）和药代动力学分析（每次口服给药后）表明），因此使用了相对较高的JW74剂量（150或300 mg/kg）。该化合物在体内迅速降解（口服t1/2=30分钟，静脉注射t1/2=15分钟）。采用质谱法检测肿瘤和血浆中JW74的存在。 JW74在肿瘤中的浓度范围为：150 mg/kg剂量组为4.2至72.1 μmol/kg，300 mg/kg剂量组为1.9至11.1 μmol/kg，两种剂量组的血浆JW74浓度均为2.8 μM [1]。
体内实验表明，JW74能够抑制结直肠癌小鼠异种移植模型和ApcMin小鼠体内肿瘤细胞的生长。该化合物通过靶向tankyrase并抑制Wnt/β-catenin信号通路，抑制肿瘤生长并促进细胞凋亡。该化合物在家族性腺瘤性息肉病模型ApcMin小鼠中的疗效表明其具有治疗Wnt驱动型癌症的潜力。然而，现有文献中并未提供具体的体内给药剂量和给药方案。 |
| 酶活实验 |
对于 tankyrase 抑制剂，标准的无细胞检测方法包括测量重组 tankyrase 1/2 的 PARP（聚 ADP-核糖聚合酶）活性。将该化合物与酶和 NAD⁺ 一起孵育，并通过生物素-NAD⁺ 的掺入或 ELISA 来测量 PARylation 活性，从而确定 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
对于Wnt/β-catenin抑制剂，标准细胞检测采用带有Wnt反应性荧光素酶报告基因的细胞（ST-Luc检测）。用测试化合物处理细胞后，测量荧光素酶活性以确定IC₅₀值。AXIN2和β-catenin的表达水平通过Western blot检测。在癌细胞系中评估细胞增殖、凋亡和分化情况。
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| 动物实验 |
为了在体内评估Wnt/β-catenin抑制剂，常用的动物模型包括结直肠癌小鼠异种移植模型和ApcMin小鼠（一种肠道肿瘤发生的遗传模型）。该化合物通常经口服或腹腔注射给药，持续2-4周。评估指标包括肿瘤生长、AXIN2和β-catenin水平、细胞凋亡标志物以及生存率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中关于JW74的详细药代动力学数据并不丰富。该化合物分子量为456.52，分子式为C₂₄H₂₀N₆O₂S。它在DMSO中的溶解度≥50 mg/mL。作为一种中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度。全面的药代动力学研究对于其治疗开发至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供JW74的详细毒理学数据。作为一种靶向Wnt/β-catenin信号通路的科研化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对不同组织中正常Wnt信号通路的影响需要进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JW74 是一种坦克酶特异性抑制剂，在 ST-Luc 检测中，其 IC₅₀ 值为 790 nM，可抑制经典 Wnt 信号通路。它能诱导 AXIN2 稳定，从而降低核内 β-catenin 的水平。该化合物可抑制小鼠结直肠癌异种移植模型和 ApcMin 小鼠的肿瘤生长。其分子式为 C₂₄H₂₀N₆O₂S，分子量为 456.52。目前尚未发现任何监管机构批准该化合物。
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| 分子式 |
C24H20N6O2S
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|---|---|
| 分子量 |
456.5196
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| 精确质量 |
456.136
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| CAS号 |
863405-60-1
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| PubChem CID |
16013152
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
699.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
376.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.700
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| LogP |
6.37
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
596
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)C2=NOC(=N2)CSC3=NN=C(N3C4=CC=C(C=C4)OC)C5=CC=NC=C5
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| InChi Key |
KRIKILRRJCIWNB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H20N6O2S/c1-16-3-5-17(6-4-16)22-26-21(32-29-22)15-33-24-28-27-23(18-11-13-25-14-12-18)30(24)19-7-9-20(31-2)10-8-19/h3-14H,15H2,1-2H3
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| 化学名 |
5-[[4-(4-methoxyphenyl)-5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanylmethyl]-3-(4-methylphenyl)-1,2,4-oxadiazole
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| 别名 |
JW 74; JW-74; JW74
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~109.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1905 mL | 10.9524 mL | 21.9048 mL | |
| 5 mM | 0.4381 mL | 2.1905 mL | 4.3810 mL | |
| 10 mM | 0.2190 mL | 1.0952 mL | 2.1905 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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