| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERK5 (IC50 = 88 nM)
JWG-071 targets Extracellular Signal-Regulated Kinase 5 (ERK5/MAPK7). It also demonstrates potent activity against LRRK2. As an ATP-competitive inhibitor, it binds to the ATP-binding pocket of ERK5, inhibiting its kinase activity. The compound was designed to reduce off-target BRD4/BET inhibitory activity, a problem that plagued earlier ERK5 inhibitors. It inhibits ERK5 and LRRK2 with IC₅₀ values of 88 nM and 109 nM, respectively. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
JWG-071 的 IC50 值分别为 88 nM 和 109 nM，可抑制 ERK5 和 LRRK2[1]。体外实验表明，JWG-071 对 ERK5 具有强效抑制作用，IC₅₀ 值为 88 nM。它对 ERK5 的选择性远高于其他激酶，并且其设计旨在避免对 BRD4 溴结构域产生干扰性的脱靶效应，这是早期 ERK5 探针的主要局限性。该化合物的选择性使其成为研究 ERK5 特异性生物学的宝贵工具，且不受 BET 相关通路的影响。此外，它还能抑制 LRRK2，IC₅₀ 值为 109 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，JWG-071具有良好的药代动力学特性和口服生物利用度。在小鼠异种移植模型中，口服该化合物可有效延长MOLM13和HL60模型的生存期。其高口服生物利用度（小鼠体内为84%）和优良特性使其成为体内ERK5靶点验证的权威标准。该化合物旨在用于研究ERK5在各种疾病模型中的作用。
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| 酶活实验 |
JWG-071 的体外酶/受体结合试验通常包括使用重组 ERK5 进行的激酶抑制研究。将该化合物与 ERK5、ATP 和特定底物在激酶测定缓冲液中孵育。底物的磷酸化可通过放射性 ³³P-ATP 掺入法（随后进行滤膜结合和闪烁计数）或基于发光的测定方法（例如 ADP-Glo）进行测量。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。选择性分析是在固定化合物浓度下使用一系列激酶进行的。ATP 竞争性试验可以验证其作用机制。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系培养后，用浓度为0.1-10 µM的JWG-071处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Western blot检测下游ERK5底物的磷酸化水平来验证ERK5抑制情况。采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。通过Annexin V/PI染色和caspase-3/7活性检测来评估细胞凋亡。通过评估c-Myc的表达来验证该化合物对BRD4的选择性，JWG-071不会抑制c-Myc的表达。
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| 动物实验 |
JWG-071 的体内动物研究通常采用小鼠异种移植模型。将人癌细胞（例如 MOLM13、HL60）皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，根据药代动力学研究确定的剂量，对小鼠进行 JWG-071 口服治疗。定期监测肿瘤体积和体重。在研究终点，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学和分子分析（例如 Ki-67 和 cleaved caspase-3 的免疫组织化学染色）。采集血样进行药代动力学分析，以评估化合物的暴露量和生物利用度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JWG-071 是一种口服生物利用度高的化合物（小鼠体内生物利用度为 84%）。其分子量为 612.76 g/mol，可溶于 DMSO。该化合物可配制成合适的载体用于体内给药。在临床前动物模型中，可测定其药代动力学参数，包括 Cmax、Tmax、AUC 和半衰期。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C，可保存长达 3 年；以溶剂形式储存于 -80°C，可保存长达 6 个月。其良好的药代动力学特性使其可用作体内靶点验证的化学探针。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，JWG-071 显示出良好的安全性。在治疗剂量下，该化合物在动物模型中耐受性良好，未报告明显的体重减轻或器官毒性。该化合物对 ERK5 的选择性高于其他激酶（包括 BRD4），从而降低了早期 ERK5 抑制剂相关的脱靶毒性风险。治疗性开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JWG-071 是一种首创的、激酶选择性的 ERK5 化学探针。它的研发旨在克服早期 ERK5 抑制剂的多靶点特性，这些抑制剂也会靶向 BRD4 溴结构域。该化合物是研究 ERK5 在癌症和其他疾病中生物学作用的宝贵工具。其 CAS 编号为 2250323-50-1。JWG-071 尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。它是临床前研究中 ERK5 靶点验证的权威标准。
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| 分子式 |
C34H44N8O3
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|---|---|
| 分子量 |
612.764966964722
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| 精确质量 |
612.35
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| 元素分析 |
C, 66.64; H, 7.24; N, 18.29; O, 7.83
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| CAS号 |
2250323-50-1
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| 相关CAS号 |
2250323-50-1
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| PubChem CID |
131842089
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
97.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1000
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC(C)N1C2=CC=CC=C2C(=O)N(C3=CN=C(N=C31)NC4=C(C=C(C=C4)C(=O)N5CCC(CC5)N6CCN(CC6)C)OC)C
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| InChi Key |
ACWOMSOYIIVIRV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H44N8O3/c1-6-23(2)42-28-10-8-7-9-26(28)33(44)39(4)29-22-35-34(37-31(29)42)36-27-12-11-24(21-30(27)45-5)32(43)41-15-13-25(14-16-41)40-19-17-38(3)18-20-40/h7-12,21-23,25H,6,13-20H2,1-5H3,(H,35,36,37)
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| 化学名 |
11-butan-2-yl-2-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carbonyl]anilino]-5-methylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
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| 别名 |
JWG-071; JWG071; JWG 071
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~163.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6319 mL | 8.1597 mL | 16.3193 mL | |
| 5 mM | 0.3264 mL | 1.6319 mL | 3.2639 mL | |
| 10 mM | 0.1632 mL | 0.8160 mL | 1.6319 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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