| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PDK1 (IC50 = 49 nM); PDK2 (IC50= 101 nM); PDK3 (IC50= 313 nM)
The primary target of JX-06 is pyruvate dehydrogenase kinase (PDK), a family of enzymes (PDK1, PDK2, PDK3, PDK4) that regulate the pyruvate dehydrogenase complex (PDC). PDK phosphorylates and inactivates the E1 subunit of PDC, thereby inhibiting the conversion of pyruvate to acetyl-CoA and shifting cellular metabolism from oxidative phosphorylation to glycolysis. JX-06 is a potent and selective inhibitor of PDK1, PDK2, and PDK3 with IC₅₀ values of 49 nM, 101 nM, and 313 nM, respectively. It is a covalent inhibitor that binds to Cys240 in the ATP-binding pocket of PDK1. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
JX06 在 10 μM 浓度下对 PDK4 几乎没有抑制活性[1]。JX06（1-10 μM；48 小时）可诱导高 ECAR/OCR 癌细胞凋亡[1]。JX06（0-0.6 μM；72 小时）以剂量依赖的方式抑制 A549 细胞的生长[1]。JX06（0.1-10 μM；6-24 小时）以时间和剂量依赖的方式抑制 A549 细胞中 PDHA1 的磷酸化[1]。JX06（1-10 μM）可增加 A549 细胞内 ATP 水平和葡萄糖摄取，同时降低乳酸生成所反映的有氧糖酵解[1]。 JX06（1-10 μM；24 小时）可诱导高细胞外酸化率 (ECAR)/耗氧率 (OCR) 的癌细胞产生活性氧 (ROS) [1]。
体外实验表明，JX-06 对 PDK1、PDK2 和 PDK3 的抑制 IC₅₀ 值分别为 49 nM、101 nM 和 313 nM。它是首个 PDK1 亚型的共价抑制剂。该化合物通过与 ATP 结合口袋中的 Cys240 共价结合来抑制 PDK1 的活性。通过抑制 PDK，JX-06 可激活丙酮酸脱氢酶复合物 (PDC) 并促进葡萄糖氧化，从而使细胞代谢从糖酵解转向氧化磷酸化。这种代谢调控在癌症治疗中具有潜在的治疗价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
JX06（40-80 mg/kg；腹腔注射，连续21天）在体内可抑制肿瘤生长[1]。
在体内，JX-06 可调节细胞代谢，代表了一种靶向癌症治疗方法。该化合物通过抑制 PDK 并激活 PDC，使细胞代谢从糖酵解转向氧化磷酸化，这可能对癌症治疗有益。然而，所提供的文献中并未详细列出动物模型中的具体体内疗效数据。该化合物的共价结合机制可使其持续与靶点结合。 |
| 酶活实验 |
对于PDK抑制剂，标准的无细胞检测方法是使用源自PDC E1α亚基的肽底物来测定重组PDK亚型的激酶活性。将化合物与酶、ATP和底物一起孵育，并通过放射性（³³P-ATP）或荧光法检测磷酸化情况，从而确定IC₅₀值。与Cys240的共价结合可通过质谱或诱变实验来确认。
|
| 细胞实验 |
对于PDK抑制剂，标准细胞实验包括用测试化合物处理癌细胞系24-72小时。PDK活性通过Western blot检测PDC E1α亚基的磷酸化状态进行评估。细胞代谢通过测量耗氧率（OCR）和细胞外酸化率（ECAR）进行评估。细胞活力（MTT或CellTiter-Glo法）和细胞凋亡也需进行评估。
|
| 动物实验 |
A549 皮下异种移植小鼠[1]
40、80 mg/kg 腹腔注射，持续 21 天 为了在体内评估 PDK 抑制剂，标准动物模型包括使用对代谢调节敏感的癌细胞系的肿瘤异种移植模型。该化合物通常口服或腹腔注射，持续 2-4 周。评估肿瘤生长、PDK 活性、代谢标志物和生存情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中关于JX-06的详细药代动力学数据并不丰富。该化合物的分子量为335.16，分子式为C₁₀H₁₆N₂O₂S₄，又名双(吗啉硫代羰基)二硫化物。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性。全面的药代动力学研究对于其治疗开发至关重要。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供JX-06的详细毒理学数据。作为一种靶向PDK的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物的共价结合机制可能引发脱靶反应的担忧，但其对PDK的选择性表明其安全性可控。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JX-06 是一种高效、选择性的共价丙酮酸脱氢酶激酶 (PDK) 1/2/3 抑制剂。它对 PDK1、PDK2 和 PDK3 的抑制 IC₅₀ 值分别为 49 nM、101 nM 和 313 nM。它是首个 PDK1 共价抑制剂，分子式为 C₁₀H₁₆N₂O₂S₄。目前尚未发现任何监管机构的批准。
|
| 分子式 |
C10H16N2O2S4
|
|---|---|
| 分子量 |
324.49
|
| 精确质量 |
324.009
|
| 元素分析 |
C, 37.02; H, 4.97; N, 8.63; O, 9.86; S, 39.52
|
| CAS号 |
729-46-4
|
| 相关CAS号 |
729-46-4
|
| PubChem CID |
12892
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.463g/cm3
|
| 沸点 |
466.3ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
235.8ºC
|
| 折射率 |
1.69
|
| LogP |
1.477
|
| tPSA |
139.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
274
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1COCCN1C(=S)SSC(=S)N2CCOCC2
|
| InChi Key |
KKVYOWPPMNSLCP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H16N2O2S4/c15-9(11-1-5-13-6-2-11)17-18-10(16)12-3-7-14-8-4-12/h1-8H2
|
| 化学名 |
morpholine-4-carbothioylsulfanyl morpholine-4-carbodithioate
|
| 别名 |
JX06 JX 06 JX-06
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50~65 mg/mL (154.1~200.3 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0818 mL | 15.4088 mL | 30.8176 mL | |
| 5 mM | 0.6164 mL | 3.0818 mL | 6.1635 mL | |
| 10 mM | 0.3082 mL | 1.5409 mL | 3.0818 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
