| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JYL1421 targets the transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) receptor, a non-selective cation channel activated by capsaicin, heat, and protons. TRPV1 plays a key role in nociception (pain sensation) and thermoregulation. JYL1421 acts as a competitive antagonist at the capsaicin-binding site of TRPV1, blocking receptor activation and downstream signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
辣椒素（330 nM）诱导的Ca2+内流在JYL 1421孵育5分钟后呈浓度依赖性降低。在最低剂量（5 nM）下，JYL 1421的抑制作用显著，在1 μM时，抑制作用几乎完全消失，仅观察到辣椒素引起的初始Ca2+内流的3.1 ± 0.65%。JYL 1421的IC50值为8 nM。相比之下，辣椒素的作用要弱得多，在1 μM时仅产生41.7%的抑制；然而，即使在10 μM或更高浓度下，抑制率也未达到50% [1]。体外实验表明，JYL1421能够抑制表达大鼠TRPV1的CHO细胞中辣椒素诱导的钙摄取，其EC50值为9.2 nM。 JYL1421 以浓度依赖的方式降低辣椒素 (330 nM) 诱导的 Ca²⁺ 积累，IC50 值为 8 nM。JYL1421 还能抑制辣椒素诱导的离体大鼠气管中神经肽（生长抑素、P 物质和 CGRP）的释放，IC50 值为 227-491 nM。与其他几种 TRPV1 拮抗剂不同，JYL1421 在 1.02 至 32.77 μmol/kg 的剂量范围内不会引起大鼠体温过高。
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| 体内研究 (In Vivo) |
将50 μL辣椒素溶液（10 μg/mL）滴入大鼠左眼后，大鼠在短短三分钟内擦拭了12.9 ± 1.3次。腹腔注射0.4或1 mg/kg JYL 1421预处理对大鼠的擦拭行为没有显著影响；然而，当剂量增加至2-5 mg/kg时，擦拭次数呈剂量依赖性减少。ID50值为4.6 mg/kg。未接受治疗的大鼠平均动脉压为109.9±4.2 mmHg（n=6）。静脉注射1和2 μg/kg辣椒素后，受试大鼠的血压分别暂时下降至47.4±4.7和59.6±4.2 mmHg（n=6）。在这两种情况下，JYL 1421（0.4和1.6 mg/kg）均未引起低血压。与治疗前相比，给予JYL 1421后需要更高剂量的辣椒素才能诱发反射性低血压，这表明JYL 1421呈剂量依赖性地抑制辣椒素引起的血压下降。即使剂量高达2 mg/kg，辣椒素也无法显著预防辣椒素诱导的低血压[1]。体内实验表明，JYL1421以剂量依赖的方式显著降低大鼠辣椒素诱发的伤害性擦眼行为。当分别以2 mg/kg和0.4 mg/kg的剂量给药时，JYL1421可抑制大鼠辣椒素诱导的体温过低和低血压。JYL1421（2 mg/kg）还能减少大鼠眼部注射辣椒素后引起的擦眼次数。它能有效减轻辣椒素诱导的反射性低血压，且不影响基础血压。
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| 酶活实验 |
TRPV1拮抗剂的体外酶/受体结合试验通常采用放射性配体结合试验，使用[³H]树脂毒素（RTX）作为高亲和力TRPV1配体。将表达重组TRPV1的细胞膜与放射性配体和不同浓度的JYL1421孵育。通过减去非特异性结合（由过量的未标记RTX或辣椒素定义）来确定特异性结合。IC50值由竞争曲线计算得出。功能性试验测量TRPV1表达细胞中辣椒素诱导的⁴⁵Ca²⁺摄取或基于FLIPR的钙流测定。
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| 细胞实验 |
JYL1421 的细胞活性检测通常使用稳定或瞬时表达大鼠或人 TRPV1 的 CHO 细胞。细胞用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4 或 Fura-2）标记，并在有或无不同浓度 JYL1421 的情况下，用辣椒素（通常为 330 nM）刺激。使用荧光酶标仪测量钙离子内流的减少情况。IC50 或 EC50 值由剂量反应曲线计算得出。阳性对照包括辣椒素受体拮抗剂（capsazepine），一种标准的 TRPV1 拮抗剂。
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| 动物实验 |
TRPV1拮抗剂的体内动物研究通常使用大鼠模型。在评估伤害性防御行为时，将辣椒素滴入大鼠眼部，并在特定时间内计数擦拭动作。在辣椒素刺激前，腹腔注射或口服给予JYL1421。在评估心血管效应时，对大鼠进行麻醉，并在注射辣椒素后监测血压和心率。使用不同剂量（例如0.4-2 mg/kg）的JYL1421来评估其阻断辣椒素诱导的低血压的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JYL1421 是一种小分子 TRPV1 拮抗剂，全身给药后具有良好的生物利用度。在大鼠体内进行的药代动力学研究通常会评估静脉和口服给药后的半衰期、Cmax、Tmax、AUC 和清除率等参数。该化合物预计会分布到表达 TRPV1 的组织，包括感觉神经元和中枢神经系统。详细的药代动力学参数尚未广泛发表，但与亲脂性小分子拮抗剂的药代动力学参数一致。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JYL1421在临床前模型中的毒性研究表明，其在药理活性剂量下通常具有良好的耐受性。重要的是，与其他几种TRPV1拮抗剂不同，JYL1421在1.02至32.77 μmol/kg剂量范围内给药时不会在大鼠体内诱发高热。这是一个显著的优势，因为高热是TRPV1拮抗剂常见的靶向副作用。标准的毒性评估包括啮齿动物的急性毒性和重复给药研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JYL1421 是一种选择性 TRPV1 受体拮抗剂，广泛用作疼痛和感觉神经科学领域的研究工具。它的效力高于标准 TRPV1 拮抗剂辣椒素。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床治疗。其独特的特性——不会引起体温过高——使其成为研究 TRPV1 生理功能的理想工具，避免了体温失调带来的干扰。
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| 分子式 |
C20H26FN3O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
423.57
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| 精确质量 |
423.145
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| CAS号 |
401907-26-4
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| PubChem CID |
10295883
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
546.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
284.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.609
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| LogP |
3.27
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DUHBVFMCIJLUJX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H26FN3O2S2/c1-20(2,3)16-8-5-14(6-9-16)12-22-19(27)23-13-15-7-10-18(17(21)11-15)24-28(4,25)26/h5-11,24H,12-13H2,1-4H3,(H2,22,23,27)
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| 化学名 |
1-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-3-[[3-fluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]methyl]thiourea
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| 别名 |
JYL-1421; JYL 1421; JYL1421
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~236.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3609 mL | 11.8044 mL | 23.6088 mL | |
| 5 mM | 0.4722 mL | 2.3609 mL | 4.7218 mL | |
| 10 mM | 0.2361 mL | 1.1804 mL | 2.3609 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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