| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of JZP-430 is α/β-hydrolase domain 6 (ABHD6), a serine hydrolase that hydrolyzes the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) and other monoacylglycerols. ABHD6 is one of the major enzymes responsible for 2-AG hydrolysis in the brain, along with MAGL. By inhibiting ABHD6, JZP-430 increases 2-AG levels and modulates endocannabinoid signaling. JZP-430 is a highly selective, irreversible inhibitor of ABHD6 with an IC₅₀ of 44 nM. It shows 230-fold selectivity over FAAH and LAL, making it a highly specific tool for studying ABHD6 function.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JZP-430 对 ABHD6 的抑制 IC₅₀ 值为 44 nM，其对 FAAH 和 LAL 的选择性约为 230 倍。作为一种不可逆抑制剂，JZP-430 通过共价修饰 ABHD6 的活性位点丝氨酸残基，实现对靶点的持续抑制。该化合物的高效性和选择性使其成为研究 ABHD6 在内源性大麻素代谢和脂质信号传导中功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，JZP-430 用于研究 ABHD6 在内源性大麻素代谢、脂质信号传导和代谢紊乱中的作用。该化合物通过不可逆地抑制 ABHD6，有望提高 2-AG 水平并调节体内内源性大麻素信号传导。然而，现有文献中并未提供动物模型中具体的体内疗效数据。该化合物对 ABHD6 的选择性表明其具有良好的特异性。
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| 酶活实验 |
对于ABHD6抑制剂，标准的无细胞检测方法是使用荧光底物（例如花生四烯酸-AMC或4-甲基伞形酮丁酸酯）测定重组ABHD6的水解活性。将化合物与酶和底物孵育，并测量荧光产物的释放量以确定IC₅₀值。使用针对FAAH和LAL的酶活性测定来评估化合物对ABHD6相对于FAAH和LAL的选择性。
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| 细胞实验 |
对于ABHD6抑制剂，标准的细胞检测方法是将细胞（例如神经母细胞瘤细胞、原代神经元或脂肪细胞）用测试化合物处理1-4小时。通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定细胞裂解液中的2-AG水平。ABHD6活性通过测定细胞裂解液中荧光底物的水解情况来评估。此外，还会检测其对下游信号通路（例如大麻素受体激活、胰岛素信号通路）的影响。
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| 动物实验 |
ABHD6抑制剂的体内评价常用动物模型包括代谢紊乱（肥胖、糖尿病）、疼痛和神经炎症模型。化合物通常采用口服或腹腔注射给药，并评估代谢、行为和生化指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中关于JZP-430的详细药代动力学数据并不丰富。该化合物分子量为354.47，分子式为C₁₆H₂₆N₄O₃S。它是一种固体，可在室温下运输。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度。全面的药代动力学研究对于其治疗开发至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供 JZP-430 的详细毒理学数据。作为一种靶向 ABHD6 的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对 ABHD6 的选择性优于 FAAH 和 LAL，表明其具有良好的特异性。然而，不可逆抑制作用可能产生长期影响，需要进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
α/β-水解酶结构域6 (ABHD6) 抑制剂；结构见第一篇文章。
JZP-430 是一种高效、高选择性且不可逆的 ABHD6 抑制剂，IC₅₀ 为 44 nM。它对 FAAH 和 LAL 的选择性约为 230 倍。该化合物的分子式为 C₁₆H₂₆N₄O₃S，分子量为 354.47。目前尚未发现任何监管部门批准的药物。 |
| 分子式 |
C16H26N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
354.467642307281
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| 精确质量 |
354.172
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| CAS号 |
1672691-74-5
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| PubChem CID |
121513897
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
401
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1N=C(C(=N1)N1CCOCC1)OC(N(C)C1CCCCCCC1)=O
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| InChi Key |
WKSHMJCYWFOADB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H26N4O3S/c1-19(13-7-5-3-2-4-6-8-13)16(21)23-15-14(17-24-18-15)20-9-11-22-12-10-20/h13H,2-12H2,1H3
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| 化学名 |
(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl) N-cyclooctyl-N-methylcarbamate
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| 别名 |
JZP430; JZP 430; JZP-430
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~282.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8211 mL | 14.1056 mL | 28.2111 mL | |
| 5 mM | 0.5642 mL | 2.8211 mL | 5.6422 mL | |
| 10 mM | 0.2821 mL | 1.4106 mL | 2.8211 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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