| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
K 01-162 targets beta-amyloid (Abeta) oligomers and fibrils, which are key pathological aggregates in Alzheimer's disease. The compound binds to and destabilizes AbetaO, inhibiting the formation of Abeta peptide fibrils and eliminating their neurotoxicity. It binds with Abeta42 peptide with an EC50 value of 80 nM and directly binds to AbetaO with a KD value of 19 microM. The compound stabilizes hydrophobic core I of the Abeta42 peptide (residues 17-21) to its alpha-helical conformation by interacting specifically in this region. K 01-162 also targets HDAC6-dependent signaling and is used to evaluate HDAC6 as a potential therapeutic target.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
K 01-162 (1 μM；24 小时) 可降低细胞内 AβO 水平 [2]。K 01-162 (0.78-50 μM；5 分钟) 可阻断小鼠海马神经元中 AβO 的突触结合活性 [2]。
体外研究表明，K 01-162 可抑制 Aβ 肽的纤维形成并消除其神经毒性。该化合物与 Aβ42 肽的 EC50 值为 80 nM，并能直接与 AβO 结合，KD 值为 19 uM。活性候选药物 K162（EC50 = 0.080 uM）通过特异性地与 Aβ42 肽的疏水核心 I 区域相互作用，使其稳定为 α-螺旋构象。该化合物抑制 Aβ 聚集和神经毒性的能力已在多种基于细胞和生化分析中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
K 01-162（100 μM；0.25 μL/h 脑室内输注 2 周）可降低体内淀粉样蛋白负荷[2]。
体内研究表明，K 01-162能够穿透血脑屏障，并能降低脑内纤维状和非纤维状淀粉样蛋白的沉积。该化合物在体内能与AβO结合并使其不稳定，EC50值为80 nM。这些特性使得K 01-162成为研究动物模型中阿尔茨海默病的重要工具。然而，已发表的文献中缺乏详细的体内疗效数据，包括剂量反应关系和对认知功能的影响。 |
| 酶活实验 |
体外结合试验通常用于测定化合物 K 01-162 与 Aβ42 肽和 Aβ 寡聚体的亲和力，常用的技术包括表面等离子共振、荧光偏振或等温滴定量热法。在这些试验中，将化合物与 Aβ42 肽或 AβO 孵育，并测定其结合亲和力。抑制 Aβ 原纤维形成的 EC50 值则通过硫黄素 T 荧光测定法测定，该方法通过测量化合物抑制 Aβ 聚集的能力来确定。这些试验是表征 Aβ 靶向化合物的标准方法。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： MC65 细胞系 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： SDS 稳定的 Aβ 三聚体和较大聚集体的水平降低。 01-162 的细胞活性检测采用神经元细胞系或经 Aβ 肽处理的原代神经元进行。细胞用不同浓度的 K 01-162 处理，并通过检测细胞活力、凋亡标志物和神经突退化情况来评估 Aβ 诱导的神经毒性。通过比较有无该化合物存在时的细胞活力，证实了该化合物消除 Aβ 神经毒性的能力。这些基于细胞的检测证实了该化合物的神经保护活性，并揭示了其预防 Aβ 诱导的神经元损伤的作用机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5xFAD 小鼠，伴有脑 Aβ 淀粉样变性 [2]
剂量： 100 μM 给药途径： 脑室内输注；100 μM，0.25 μL/h；持续 2 周 实验结果： 未引起明显的毒性，海马淀粉样蛋白负荷显著降低至模拟治疗水平的 50%。 01-162 的体内动物研究是在表达人淀粉样前体蛋白并形成 Aβ 斑块的阿尔茨海默病转基因小鼠模型中进行的。该化合物通过口服或注射给药，并评估其穿透血脑屏障和降低淀粉样蛋白负荷的能力。脑内淀粉样蛋白负荷的测定采用生化分析和免疫组织化学方法。认知功能也可通过行为学测试进行评估。这些研究证实了该化合物的体内疗效，并支持其作为阿尔茨海默病治疗药物的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
01-162 的分子量为 288.18，分子式为 C15H14BrN。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 10 mM。用于研究的 K 01-162 通常以粉末形式储存在 -20℃ 下可保存长达 3 年，或在 4℃ 下可保存长达 2 年，在溶剂中储存在 -80℃ 下可保存长达 1 年。该化合物能够穿透血脑屏障，这对于研究中枢神经系统疾病（例如阿尔茨海默病）至关重要。临床前研究已对其半衰期、生物利用度和组织分布等详细的药代动力学参数进行了表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于化合物 K 01-162 的毒理学数据有限。作为一种研究化合物，K 01-162 已在动物模型中进行了评估，评估剂量可产生药理作用且未观察到显著毒性。然而，尚未发表系统的毒理学评估结果。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，研究人员应查阅安全数据表 (SDS) 以获取具体的安全信息。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
01-162 (K162) 是一种研究化合物，被开发为β-淀粉样蛋白聚集抑制剂，用于阿尔茨海默病的研究。其分子式为C15H14BrN，分子量为288.18。该化合物与Aβ42肽的EC50为80 nM，与AβO肽的KD为19 μM。K 01-162可抑制Aβ原纤维的形成，消除神经毒性，并能穿透血脑屏障。该化合物尚未获准用于临床，仅供神经退行性疾病和阿尔茨海默病研究之用。
|
| 分子式 |
C15H14NBR
|
|---|---|
| 分子量 |
288.18236
|
| 精确质量 |
287.031
|
| CAS号 |
677746-25-7
|
| PubChem CID |
24858056
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.086
|
| tPSA |
3.24
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
278
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
KABXKWWJTYSDTD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H14BrN/c1-17(2)13-4-6-15-11(9-13)7-10-8-12(16)3-5-14(10)15/h3-6,8-9H,7H2,1-2H3
|
| 化学名 |
7-bromo-N,N-dimethyl-9H-fluoren-2-amine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~14.29 mg/mL (~49.59 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.43 mg/mL (4.96 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4701 mL | 17.3503 mL | 34.7005 mL | |
| 5 mM | 0.6940 mL | 3.4701 mL | 6.9401 mL | |
| 10 mM | 0.3470 mL | 1.7350 mL | 3.4701 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
