| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary targets of K-11777 include cysteine proteases such as cruzipain (from Trypanosoma cruzi), cathepsin B, and cathepsin L. It is a potent, irreversible, covalent inhibitor of mammalian cathepsin L and other cysteine proteases of clan CA. K-11777 also acts as a selective CCR4 antagonist. By inhibiting these targets, the compound disrupts essential viral replication processes and pathogen survival. It inhibits SARS-CoV and EBOV pseudovirus entry with IC₅₀ values of 0.68 nM and 0.87 nM, respectively.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
K777 (K11777) 可阻断多种病毒包膜蛋白介导的细胞入侵，例如丝状病毒（埃博拉病毒、苏丹病毒、塔夫病毒、雷斯特病毒的糖蛋白）、贝博拉病毒和马尔堡病毒，或具有冠状病毒刺突蛋白的基于 HIV 的假病毒（SARS-CoV、HCoV-229E、NL63 和 MERS-CoV）。K777 的 IC50 值分别为 0.68 nM、1.48 nM、6.78 nM 和 46.12 nM 等，可阻断 SARS-CoV、HCoV-229E、NL63、MERS-CoV、埃博拉病毒、苏丹病毒、塔夫病毒、雷斯特病毒、贝博拉病毒、马尔堡病毒和尼帕假病毒的入侵。 1.14、2.26、3.37、5.91、1.9、0.42、1.87 和 2.26 nM。另一方面，甲病毒（基孔肯雅病毒，CHIKV）、弹状病毒（水疱性口炎病毒，VSV）、黄病毒（丙型肝炎病毒，HCV）、逆转录病毒 MLV-A 和 XMRV，以及两种沙粒病毒（拉沙病毒和胡宁病毒）均不受 100 nM K777 的抑制。糖蛋白介导的膜感染[1]。K777 单独使用可使 229E 介导的转导减少 70%。当 K777 与卡莫司他联合使用时，抑制率上升至近 90%。表达内源性 TMPRSS2 和组织蛋白酶的人肠上皮细胞系 Caco-2 也被用于产生类似的抑制模式[1]。在 Hut78 细胞中，K777 可降低 CCL17 诱导的趋化性和 CCL17 结合（IC50 分别为 57 nM 和 8.9 nM）。即使 CCL17 浓度提高十倍，K777 介导的趋化性抑制仍然有效。K777 可使细胞表面 CCR4 减少约 50%，并导致 CCR4 内化。K777 本身并不触发 Ca2+ 动员，也不阻断 CXCR4 诱导的趋化性或内化 [3]。
体外实验表明，K-11777 是一种强效的、不可逆的共价抑制剂，可抑制哺乳动物组织蛋白酶 L 和其他 CA 家族的半胱氨酸蛋白酶。它对 SARS-CoV 和 EBOV 假病毒的入侵具有抑制作用，IC₅₀ 值分别为 0.68 nM 和 0.87 nM。该化合物还能不可逆地抑制克鲁兹蛋白酶以及组织蛋白酶B和L。作为一种强效的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，K-11777具有广谱抗病毒活性。它也是一种选择性CCR4拮抗剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
K777（K11777；35-105 mg/kg；口服；每日两次；持续10天；C57BL/6 IFN-γR-KO小鼠）疗法可保护小鼠免受致命感染[4]。
体内研究表明，K-11777具有口服活性，并具有抗癌和抗病毒活性。作为一种靶向组织蛋白酶介导的细胞入侵的广谱抗病毒药物，它有望在体内抑制病毒复制。该化合物的口服生物利用度使其适用于临床前研究的便捷给药。然而，现有文献中并未提供动物模型中具体的体内疗效数据。 |
| 酶活实验 |
对于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，标准的无细胞检测方法是使用荧光肽底物（例如 Z-FR-AMC 或 Z-RR-AMC）测定重组组织蛋白酶 L、组织蛋白酶 B 或克鲁兹蛋白酶的蛋白酶活性。将化合物与酶和底物孵育，并测量荧光产物的释放量以确定 IC₅₀ 值。
|
| 细胞实验 |
对于抗病毒化合物，标准细胞试验包括用假病毒或活病毒感染易感细胞系，并分别在有或无测试化合物的情况下进行。病毒的进入或复制通过荧光素酶报告基因检测、qPCR 或噬斑减少试验进行测量，以确定 IC₅₀ 值。细胞毒性则使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测进行评估。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射小隐孢子虫[4]的C57BL/6 IFN-γR-KO小鼠（6-8周龄）
剂量： 35 mg/kg、70 mg/kg和105 mg/kg 给药途径： 口服；每日两次；持续10天 实验结果： 挽救了原本会致命的感染小鼠。 对于抗病毒化合物的体内评估，标准动物模型包括小鼠SARS-CoV或EBOV感染模型。化合物通常通过口服或腹腔注射给药，并评估病毒滴度、疾病严重程度和生存率。对于抗癌应用，则使用肿瘤异种移植模型。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
K-11777 已知的人体代谢物包括 N-去甲基 K-11777、N-氧化物 K-11777 和 β-羟基高苯丙氨酸 K-11777。 K-11777 是一种口服有效的半胱氨酸蛋白酶抑制剂。其分子量为 2138.5，分子式为 C₉₉H₁₄₈N₂₄O₂₅S₂。由于其分子较大，因此具有复杂的药代动力学特性。治疗开发需要进行全面的药代动力学研究。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供K-11777的详细毒理学数据。作为一种靶向半胱氨酸蛋白酶的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对组织蛋白酶的不可逆抑制作用可能影响正常的细胞过程，因此需要进行全面的安全性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
K-11777 是一种强效、口服有效的不可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂。它能抑制 SARS-CoV 和埃博拉假病毒的入侵，IC₅₀ 值分别为 0.68 nM 和 0.87 nM。该化合物还能不可逆地抑制克鲁兹蛋白酶以及组织蛋白酶 B 和 L。此外，它也是一种选择性 CCR4 拮抗剂。目前尚未发现任何监管机构批准的药物。
|
| 分子式 |
C32H38N4O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
574.73352
|
| 精确质量 |
574.261
|
| CAS号 |
233277-99-1
|
| 相关CAS号 |
502960-90-9;
|
| PubChem CID |
9851116
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.1
|
| tPSA |
107
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
939
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CN1CCN(CC1)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)NC(CCC3=CC=CC=C3)C=CS(=O)(=O)C4=CC=CC=C4
|
| InChi Key |
RHJLQMVZXQKJKB-FPHSVDBKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C32H38N4O4S/c1-35-20-22-36(23-21-35)32(38)34-30(25-27-13-7-3-8-14-27)31(37)33-28(18-17-26-11-5-2-6-12-26)19-24-41(39,40)29-15-9-4-10-16-29/h2-16,19,24,28,30H,17-18,20-23,25H2,1H3,(H,33,37)(H,34,38)/b24-19+/t28-,30-/m0/s1
|
| 化学名 |
N-[(2S)-1-[[(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-4-methylpiperazine-1-carboxamide
|
| 别名 |
APC 3316 K-11777 K-777APC3316 K11777 K777APC-3316
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~173.99 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7399 mL | 8.6997 mL | 17.3995 mL | |
| 5 mM | 0.3480 mL | 1.7399 mL | 3.4799 mL | |
| 10 mM | 0.1740 mL | 0.8700 mL | 1.7399 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06146374
Conditions:COVID-19Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04843787
Conditions:Covid19InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
