| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE3A and PDE3B (phosphodiesterase 3 isoforms). K-134 also inhibits PDE5 with lower potency, and shows negligible inhibition of PDE2 and PDE4. The compound is a selective PDE3 inhibitor with significantly higher potency against PDE3 compared to other PDE family members.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，K134 (K-134) 能以剂量依赖的方式抑制胶原蛋白和 ADP 诱导的大鼠血小板聚集。K134 对胶原蛋白和 ADP 诱导的血小板聚集的半数抑制浓度 (IC50) 分别为 2.5 µM 和 3.2 µM。K134 也能抑制小鼠血小板的体外聚集，对胶原蛋白和 ADP 诱导的血小板聚集的 IC50 值分别为 5.5 µM 和 6.7 µM，且呈剂量依赖性 [1]。K-134 对 PDE3A 和 PDE3B 的 IC50 值分别为 0.1 µM 和 0.28 µM。它对 PDE5 的抑制 IC50 值为 12.1 µM，对 PDE2 和 PDE4 的抑制 IC50 值均大于 300 µM。 K-134 以剂量依赖的方式抑制胶原蛋白和 ADP 诱导的小鼠血小板聚集，其 IC50 值分别为 5.5 µM 和 6.7 µM。它还能在体外抑制大鼠血小板聚集。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在卒中模型中，K134 (K-134) 在剂量 >10 mg/kg 时显著延长了大脑中动脉 (MCA) 闭塞时间，并在 30 mg/kg 剂量下减少了脑梗死面积（n = 12，87.5±5.6 mm³ vs. 126.8±7.5 mm³，P<0.01），表明其具有强效的抗血栓作用。K134 的总出血风险通常在小鼠中进行研究。单次口服 30 mg/kg K134 并未延长出血持续时间，与对照组相比差异无统计学意义（106±5 秒 vs. 110±5 秒，无统计学意义）。此外，在小鼠单次口服 30 mg/kg K134 10 分钟后，血浆中 K134 浓度 (13.6 ± 2.3 μM) 足以抑制血小板聚集，该时间点与之前的实验相同。出血时间。接下来，我们还利用大鼠动静脉分流模型研究了PDE3抑制剂对血栓形成的影响。K134在剂量高于10 mg/kg时可显著降低闭塞性分流血栓的发生率（半数有效剂量：ED50=11 mg/kg）。在10 mg/kg剂量下，K134的血浆浓度为0.43±0.08 µM (Cmax)[1]。体外实验表明，K-134以剂量依赖的方式抑制胶原蛋白和ADP诱导的大鼠和小鼠血小板聚集。然而，现有文献中尚未广泛报道包括动物模型、给药途径和药效学效应在内的详细体内活性数据。需要进一步的体内研究来评估其抗血小板和心血管效应。
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| 酶活实验 |
PDE酶活性测定：将重组人PDE3A、PDE3B、PDE5、PDE2或PDE4与不同浓度的K-134以及1 µM cAMP或cGMP作为底物，在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、0.1 mg/mL BSA）中于30°C孵育30分钟。反应通过煮沸终止，产物经蛇毒5'-核苷酸酶转化为AMP或GMP。采用比色法或使用[³H]标记底物的闪烁邻近测定法测定释放的磷酸盐量。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
血小板聚集试验：通过离心从全血中分离小鼠或大鼠血小板，并调整血小板浓度至 3×10⁸ 个/mL。将富血小板血浆与不同浓度的 K-134（0.1-100 µM）在 37°C 下预孵育 5 分钟。加入胶原蛋白（2 µg/mL）或 ADP（10 µM）诱导血小板聚集。使用血小板聚集仪监测聚集情况，测量 5-10 分钟内的透光率。根据剂量-反应曲线计算抑制聚集的 IC50 值。
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| 动物实验 |
现有文献中尚未发表详细的体内动物实验方案。体内研究通常会采用小鼠或大鼠血栓模型，通过口服或静脉注射途径给予K-134，随后在体外测量血小板聚集、出血时间和动脉或静脉损伤模型中的血栓形成情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中尚未发表详细的药代动力学数据。K-134 的分子式和分子量与小分子磷酸二酯酶抑制剂一致。其全面的药代动力学参数，例如口服生物利用度、半衰期、血药浓度峰值 (Cmax) 和血浆蛋白结合率，仍有待进一步研究。该化合物以固体形式提供，仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中尚未发表毒性数据。K-134 仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程。与所有磷酸二酯酶抑制剂一样，应考虑其潜在的心血管影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
K-134 已用于间歇性跛行治疗的临床试验。
K-134 是一种选择性 PDE3 抑制剂，其 IC50 值分别为 0.1 µM (PDE3A) 和 0.28 µM (PDE3B)。它对 PDE3A 的选择性比 PDE5 (IC50 = 12.1 µM) 高约 120 倍，对 PDE2 和 PDE4 的选择性高 3000 倍以上。抑制 PDE3 可提高 cAMP 水平。K-134 可抑制胶原蛋白和 ADP 诱导的血小板聚集。目前尚未有临床试验或上市许可方面的报道。 |
| 分子式 |
C22H29N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
399.491
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| 精确质量 |
399.216
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| CAS号 |
189362-06-9
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| PubChem CID |
9908900
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.978
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| tPSA |
98.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
621
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CC[C@H]([C@@H](C1)N(C2CC2)C(=O)NCCCOC3=CC4=C(C=C3)NC(=O)C=C4)O
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| InChi Key |
ULGNGSQNNMKROG-WOJBJXKFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H29N3O4/c26-20-5-2-1-4-19(20)25(16-7-8-16)22(28)23-12-3-13-29-17-9-10-18-15(14-17)6-11-21(27)24-18/h6,9-11,14,16,19-20,26H,1-5,7-8,12-13H2,(H,23,28)(H,24,27)/t19-,20-/m1/s1
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| 化学名 |
1-cyclopropyl-1-[(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl]-3-[3-[(2-oxo-1H-quinolin-6-yl)oxy]propyl]urea
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| 别名 |
K134; OPC-33509; K-134
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~125.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5032 mL | 12.5160 mL | 25.0319 mL | |
| 5 mM | 0.5006 mL | 2.5032 mL | 5.0064 mL | |
| 10 mM | 0.2503 mL | 1.2516 mL | 2.5032 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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