| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of K-756 is tankyrase (TNKS1 and TNKS2), also known as PARP5, a member of the PARP family. Tankyrase regulates the stability of AXIN, a scaffold protein that facilitates the phosphorylation and degradation of β-catenin. By inhibiting tankyrase, K-756 stabilizes AXIN, which enhances the formation of the β-catenin destruction complex and promotes the degradation of β-catenin. K-756 is a direct and selective TNKS inhibitor with IC₅₀ values of 31 nM and 36 nM for TNKS1 and TNKS2, respectively. It binds to the induced pocket of TNKS and inhibits its enzyme activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tankyrase (TNKS) 是新型选择性 Wnt/β-catenin 通路抑制剂 K-756 的作用靶点。TNKS 属于 PARP 家族（也称为 paramp5）。K-756 与 TNKS 的诱导口袋结合，抑制该酶的活性。为了研究 K-756 的亚型选择性，我们评估了 10 μM 浓度下 K-756 对 PARP 家族酶的抑制活性。结果显示，K-756 对 TNKS1 和 TNKS2 的抑制率分别为 97% 和 100%。另一方面，K-756 对 PARP1、PARP2、PARP3、PARP6、PARP7 和 PARP11 的抑制率均低于 13%。通过阻断 Wnt/β-catenin 通路，K-756 可抑制 APC 突变型结直肠癌细胞 COLO 320DM 和 SW403 的增殖。 K-756 的 IC50 值为 110 nM，可显著抑制 DLD-1/TCF-Luc 细胞中的报告基因活性，但对 DLD-1/mtTCF-Luc 细胞无抑制作用，即使浓度高达 1000 nM 也无效。用 K-756 处理 144 小时后，采用 XTT 法检测 APC 突变型结直肠癌细胞系 COLO 320DM 和 SW403 的细胞生长抑制情况。结果显示，K-756 在 GI50 值为 780 nM 时可抑制 COLO 320DM 细胞的生长。 K-756 的 GI50 值为 270 nM，并且也能抑制 SW403 细胞[1]。体外实验表明，K-756 能抑制 TNKS1 和 TNKS2 的 ADP 核糖基化活性，IC₅₀ 值分别为 31 nM 和 36 nM。它通过抑制 Wnt/β-catenin 通路来抑制 APC 突变型结直肠癌 COLO 320DM 和 SW403 细胞的生长。K-756 通过抑制 TNKS 来稳定 AXIN 并促进 β-catenin 降解，从而降低 Wnt 靶基因的转录。该化合物对 TNKS 的选择性使其成为研究 Wnt 信号通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在SCID小鼠中构建了DLD-1/TCF-Luc细胞异种移植瘤。分别以100、200和400 mg/kg的剂量，每日一次口服给予载体（0.5% MC400）或K-756，连续3天。通过检测FGF20和LGR5的表达以及荧光素酶活性来评估肿瘤中Wnt/β-catenin信号通路的抑制情况。结果显示，在100 mg/kg及以上剂量下给药3天后，FGF20的表达和报告基因活性显著降低。在200 mg/kg及以上剂量下给药3天后，LGR5的表达显著降低。K-756在400 mg/kg剂量下连续给药3天时达到最大抑制活性。在给药后1天，以400 mg/kg的剂量观察到Wnt/β-catenin信号通路的抑制[1]。
在体内，K-756正被用于研究代谢性疾病，例如2型糖尿病、血脂异常和动脉粥样硬化。它通过调节受体，帮助调节与能量平衡和葡萄糖代谢相关的基因表达。该化合物抑制Wnt/β-catenin信号通路的能力表明其在癌症和代谢性疾病方面具有潜在的应用价值。然而，现有文献中并未提供动物模型中具体的体内疗效数据。 |
| 酶活实验 |
对于 tankyrase 抑制剂，标准的无细胞检测方法包括测量重组 tankyrase 1/2 的 PARP（聚 ADP-核糖聚合酶）活性。将该化合物与酶和 NAD⁺ 一起孵育，并通过生物素-NAD⁺ 的掺入或 ELISA 来测量 PARylation 活性，从而确定 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
对于Wnt/β-catenin抑制剂，标准细胞检测采用表达Wnt反应性荧光素酶报告基因的细胞。用测试化合物处理细胞后，检测荧光素酶活性。AXIN和β-catenin的表达水平通过蛋白质印迹法测定。细胞增殖情况则在癌细胞系中进行评估。
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| 动物实验 |
Wnt/β-catenin抑制剂的体内评价常用动物模型包括结直肠癌肿瘤异种移植模型和代谢性疾病模型（如2型糖尿病、血脂异常）。该化合物通常采用口服给药，并评估肿瘤生长、代谢参数和Wnt靶基因表达。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中并未提供关于K-756的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为335.16，分子式为C₂₃H₂₃N₅O₃。其在DMSO中的溶解度为5 mg/mL（加热后）。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度。治疗开发需要进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供K-756的详细毒理学数据。作为一种靶向tankyrase和Wnt信号通路的科研化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对不同组织中正常Wnt信号通路的影响需要进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
K-756 是一种新型选择性 Wnt/β-catenin 通路抑制剂，靶向 tankyrase (TNKS)。它对 TNKS1 和 TNKS2 的抑制 IC₅₀ 值分别为 31 nM 和 36 nM。该化合物可抑制 APC 突变型结直肠癌细胞的生长。其分子式为 C₂₃H₂₃N₅O₃。目前尚未发现任何监管机构的批准。
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| 分子式 |
C24H27N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
433.502885103226
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| 精确质量 |
433.211
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| CAS号 |
130017-40-2
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| PubChem CID |
14668434
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
79.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
643
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1NC2C=CC=CC=2CN1CC1CCN(C2C3C=C(C(=CC=3N=CN=2)OC)OC)CC1
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| InChi Key |
GWXCGEJJQFHPPA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H27N5O3/c1-31-21-11-18-20(12-22(21)32-2)25-15-26-23(18)28-9-7-16(8-10-28)13-29-14-17-5-3-4-6-19(17)27-24(29)30/h3-6,11-12,15-16H,7-10,13-14H2,1-2H3,(H,27,30)
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| 化学名 |
3-[[1-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)piperidin-4-yl]methyl]-1,4-dihydroquinazolin-2-one
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| 别名 |
K756; K 756; K-756
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4.55 mg/mL (~10.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.46 mg/mL (1.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 4.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.46 mg/mL (1.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 4.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.45 mg/mL (1.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3068 mL | 11.5340 mL | 23.0681 mL | |
| 5 mM | 0.4614 mL | 2.3068 mL | 4.6136 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1534 mL | 2.3068 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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