K-Ras inhibitor 12

别名: K-Ras(G12C) inhibitor 12; K-Ras(G12C) inhibitor

目录号: V1570 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

K-Ras(G12C)抑制剂12是K-Ras G12C的共价变构抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

K-Ras inhibitor 12 CAS号: 1469337-95-8
产品类别: Rho

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

描述：K-Ras(G12C)抑制剂12是一种共价变构抑制剂，可抑制K-Ras G12C，具有潜在的抗肿瘤活性。K-ras的突变致癌形式被称为KRAS G12C。K-Ras(G12C)抑制剂12的作用机制是与K-Ras(G12C)结合，并与KRAS的12C半胱氨酸残基形成共价键。

12（丙烯酰胺类似物）是一种不可逆的、突变选择性的小分子抑制剂，靶向K-Ras(G12C)。它与开关II口袋（S-IIP）中的突变半胱氨酸残基（Cys12）共价结合，该口袋是一个此前未知的变构位点。

化合物12的结合会破坏开关I区和开关II区，使K-Ras的核苷酸偏好性从GTP转变为GDP，损害SOS催化的核苷酸交换，并降低其与效应蛋白（如Raf）的相互作用。该化合物在K-Ras(G12C)驱动的癌细胞系中表现出基因型特异性活性。[1]

生物活性&实验参考方法

靶点

K-Ras(G12C)
12 targets the oncogenic mutant K‑Ras(G12C). No IC₅₀, Kᵢ, or EC₅₀ values for direct target binding are reported. [1]

体外研究 (In Vitro)

K-Ras(G12C)抑制剂12是一类小分子化合物，它能以不可逆的方式与常见的致癌突变体K-Ras(G12C)结合，从而阻止K-Ras(G12C)的相互作用。其中一些化合物会导致含有G12C突变的癌细胞系活力下降，更容易发生凋亡。[1]

12在10 μM浓度下孵育24小时后，与K-Ras(G12C)的加合物形成率达到100%（图2b）。

体内研究 (In Vivo)

酶活实验

核苷酸亲和力测定（GDP/GTP竞争）：

细胞实验

K-Ras(G12C)抑制剂12是一种高效的Ras抑制剂，在H1792细胞中的EC50值为0.32 μM。它不干扰野生型Ras的活性；相反，它能不可逆地结合致癌突变体K-Ras(G12C)。与未发生该突变的细胞相比，K-Ras(G12C)突变细胞在用K-Ras(G12C)抑制剂12处理后表现出更高的凋亡率和更低的细胞活力。

将细胞以每孔2000个细胞的密度接种于96孔板中，每孔加入90 μL含10% FBS的DMEM培养基，培养24小时使其贴壁。然后加入10 μL的12（100 μM或半对数稀释）或溶剂（终浓度为0.1% DMSO）处理细胞。 72小时后，更换培养基，并使用发光细胞活力检测法（CellTiter-Glo）分析培养板。[1]

动物实验

参考文献

[1]. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013 Nov 28;503(7477):548-551.

其他信息

化合物 12 是一种基于丙烯酰胺的不可逆抑制剂，它与 K-Ras(G12C) 的开关 II 口袋 (S-IIP) 中的 Cys12 共价结合。该口袋在先前发表的 Ras 结构中不可见，而是由化合物结合后形成。化合物 12 的结合会使开关 II 移位，并部分扰乱开关 I，导致镁离子配位丧失和核苷酸亲和力改变。该化合物会抑制 SOS 催化的核苷酸交换和效应蛋白 (Raf) 的结合。它在 K-Ras(G12C) 驱动的肺癌细胞系中表现出等位基因特异性活性，降低细胞活力并诱导细胞凋亡。其机制涉及将核苷酸偏好性转向 GDP，并破坏效应蛋白相互作用所需的活性构象。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C15H17CLIN3O3

分子量

449.67

精确质量

449

元素分析

C, 40.07; H, 3.81; Cl, 7.88; I, 28.22; N, 9.34; O, 10.67

CAS号

1469337-95-8

相关CAS号

1469337-95-8

PubChem CID

73555129

外观&性状

Off-white to light yellow solid powder

密度

1.736±0.06 g/cm3

沸点

680.2±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

365.2±31.5 °C

蒸汽压

0.0±2.2 mmHg at 25°C

折射率

1.674

LogP

2.84

tPSA

72.88

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

457

定义原子立体中心数目

SMILES

C=CC(N1CCN(C(CNC2=CC(I)=C(Cl)C=C2O)=O)CC1)=O

InChi Key

JFIFBWVNHLXJFY-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C15H17ClIN3O3/c1-2-14(22)19-3-5-20(6-4-19)15(23)9-18-12-8-11(17)10(16)7-13(12)21/h2,7-8,18,21H,1,3-6,9H2

化学名

1-[4-[2-(4-chloro-2-hydroxy-5-iodoanilino)acetyl]piperazin-1-yl]prop-2-en-1-one

别名

K-Ras(G12C) inhibitor 12; K-Ras(G12C) inhibitor

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~27 mg/mL (~60.0 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2239 mL	11.1193 mL	22.2385 mL
	5 mM	0.4448 mL	2.2239 mL	4.4477 mL
	10 mM	0.2224 mL	1.1119 mL	2.2239 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Inhibitor sensitivity, K-Ras GTP levels and K-Ras dependency of lung cancer cell lines.Nature. 2013 Nov 28;503(7477):548-51.
Tethering compounds selectively bind to oncogenic K-Ras(G12C). Nature. 2013 Nov 28;503(7477):548-51.