| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of K6PC-5 is sphingosine kinase 1 (SphK1 or SK1), an enzyme that catalyzes the phosphorylation of sphingosine to sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P is a bioactive lipid that regulates various cellular processes including cell proliferation, survival, migration, and angiogenesis through activation of S1P receptors. K6PC-5 acts as a selective and direct activator of SphK1, increasing S1P production. This activation leads to a rapid transient increase in intracellular calcium and promotes keratinocyte differentiation and proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
K6PC-5（1-10 μM；24 小时）呈剂量依赖性地提高正常人应急反应细胞 (NHEK) 中角蛋白 (loricin) 和包膜蛋白 (involucrin) 的水平。K6PC-5 利用细胞内 Ca2+ 营养信号促进新细胞的生成。此外，K6PC-5 还刺激 c-Jun N 端磷酸化和 p42/44 细胞外信号调节 [1]。K6PC-5（1-10 μM；24 小时）刺激人成纤维细胞，并引起这些细胞内 Ca2+ 浓度 ([Ca2+]i) 的振荡 [2]。在感染埃博拉病毒 (EBOV) 的 EA.hy926 细胞中，K6PC-5（10、25 和 50 μM；48 小时）显著降低了 EBOV 诱导的感染。在细胞上清液中，K6PC-5 可显著降低病毒滴度，并且在高浓度下可显著降低 VP40 水平 [3]。体外实验表明，K6PC-5 是一种选择性且直接的 SphK1 激活剂，可增加 S1P 的产生。它能引起细胞内钙离子水平的快速瞬时升高，并通过细胞内 Ca²⁺ 信号通路促进角质形成细胞的分化和增殖。该化合物还能增加体外培养的正常人表皮角质形成细胞中角蛋白 1 和包膜蛋白的表达。这些作用与其促进表皮分化和屏障功能的作用相符。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在56周龄的先天性衰老无毛小鼠中，局部应用1%的K6PC-5溶液，持续2周。K6PC-5疗法显著增加了皮肤成纤维细胞的数量和胶原蛋白的合成。因此，真皮厚度也显著增加。
在体内，K6PC-5可诱导先天性衰老皮肤的抗衰老作用，并改善亨廷顿病动物模型的肠道稳态。该化合物通过激活SphK1并增加S1P的产生，调节鞘脂信号通路，从而调控细胞存活、增殖和炎症。其促进角质形成细胞分化的能力表明其在皮肤衰老和伤口愈合方面具有潜在的应用价值。然而，现有文献中并未提供具体的体内剂量和疗效数据。 |
| 酶活实验 |
对于 SphK1 激活剂，标准的无细胞检测方法是使用鞘氨醇和 ATP 作为底物，测定重组 SphK1 的激酶活性。将化合物与酶和底物孵育，然后通过液相色谱-质谱联用或放射性标记法测定 S1P 的生成量。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： 正常人表皮角质形成细胞 (NHEK) 测试浓度： 1 μM、5 μM、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： Involucrin 和 loricin 水平呈剂量依赖性增加。细胞增殖实验[2] 细胞类型： 人成纤维细胞 测试浓度： 1 μM、5 μM、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显著促进人成纤维细胞增殖和前胶原蛋白生成。 对于 SphK1 激活剂，标准细胞检测包括用测试化合物处理细胞（例如角质形成细胞、成纤维细胞）1-24 小时。使用 LC-MS 测定细胞裂解液或培养基中的 S1P 水平。使用荧光染料（例如 Fura-2、Fluo-4）测定细胞内钙水平。评估角质形成细胞分化标志物（角蛋白 1、包膜蛋白）和增殖情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 内源性衰老无毛小鼠（56周龄）[2]
剂量： 1%（赋形剂（PEG:EtOH = 7:3）） 给药途径： 局部涂抹；[2] 每日两次，持续2周 实验结果： 成纤维细胞增殖增强，胶原蛋白生成增加，最终真皮厚度增加。 对于SphK1激活剂的体内评估，标准动物模型包括皮肤衰老模型、伤口愈合模型和炎症性疾病模型。该化合物通常局部或全身给药，并评估皮肤屏障功能、伤口愈合、炎症标志物和组织S1P水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中并未提供关于K6PC-5的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为343.5，分子式为C₁₉H₃₇NO₄，纯度为98.55%。作为一种中等亲脂性的神经酰胺衍生物，预计其具有良好的细胞渗透性和皮肤穿透性。全面的药代动力学研究对于其治疗开发至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供K6PC-5的详细毒理学数据。作为一种靶向SphK1的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对S1P信号通路（调控多种生理过程）的影响需要仔细评估。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
K6PC-5 是一种合成神经酰胺衍生物，也是一种选择性直接的鞘氨醇激酶1 (SphK1) 激活剂。它能增加鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的生成，并引起细胞内钙离子浓度的快速瞬时升高。该化合物对自然衰老的皮肤具有抗衰老作用，并且在亨廷顿病动物模型中能改善肠道稳态。目前尚未发现任何监管部门批准该化合物上市。
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| 分子式 |
C19H37NO4
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|---|---|
| 分子量 |
343.508
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| 精确质量 |
343.272
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| CAS号 |
756875-51-1
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| PubChem CID |
11660192
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.812
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| tPSA |
90.12
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
329
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CGYVFCHCRBGGJG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H37NO4/c1-3-5-7-9-11-13-18(23)17(12-10-8-6-4-2)19(24)20-16(14-21)15-22/h16-17,21-22H,3-15H2,1-2H3,(H,20,24)
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| 化学名 |
N-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-2-hexyl-3-oxodecanamide
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| 别名 |
K6PC5 K6PC 5 K6PC-5
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~291.12 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9111 mL | 14.5556 mL | 29.1112 mL | |
| 5 mM | 0.5822 mL | 2.9111 mL | 5.8222 mL | |
| 10 mM | 0.2911 mL | 1.4556 mL | 2.9111 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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