| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Eg5 (IC50 = 1.3 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：K-858 是一种新型、有效、ATP 非竞争性有丝分裂驱动蛋白 Eg5 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 K858 是一种有效的复制抑制剂，可诱导乳腺肿瘤细胞凋亡，与肿瘤表型无关。肿瘤细胞对 K858 的这种抗增殖反应可能会受到生存素同时过度表达的限制；因此，使用 AKT 抑制剂降低生存素水平可以使肿瘤细胞对 K858 诱导的细胞凋亡敏感。 K858 阻断中心体分离，激活纺锤体检查点，诱导细胞有丝分裂停滞，同时形成单极纺锤体。 K858 通过激活 Mad2 介导的纺锤体检查点来诱导有丝分裂停滞和生长抑制。 K858 会诱导癌细胞有丝分裂细胞死亡，但不会诱导正常细胞死亡。 K858 诱导有丝分裂停滞、细胞凋亡和细胞生长抑制，并且对微管聚合没有影响。激酶测定：K858 是 Eg5 的 ATP 非竞争性抑制剂，其对 Eg5 的选择性比驱动蛋白超家族的其他成员至少高 150 倍。 K858 通过激活 Mad2 介导的纺锤体检查点来诱导有丝分裂停滞和生长抑制。 K858 会诱导癌细胞有丝分裂细胞死亡，但不会诱导正常细胞死亡。 K858 诱导有丝分裂停滞、细胞凋亡和细胞生长抑制，并且对微管聚合没有影响。细胞测定：为了确定细胞毒性，进行磺胺罗丹明 B 比色测定：将 1.5 × 104 个细胞铺在 96 孔板上，生长 24 小时，并用不同浓度的 K858（1 μM、10 μM、100 μM）处理 24 和 48 H。然后将细胞用 50% 三氯乙酸在 4°C 下固定 1 小时，并在室温 (RT) 下用 0.4% 磺基罗丹明 B 的 1% 乙酸溶液染色 30 分钟。用 1% 乙酸洗涤四次以除去多余的染料。将蛋白质结合染料溶解在 10 mM TRIS pH 10 中，并使用酶标仪在 510 nm 处测定光密度 (OD)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
K858 在人类肿瘤异种移植小鼠模型中表现出抗肿瘤活性并诱导有丝分裂停滞。 K858（50、150 mg/kg，口服）在 A2780 卵巢癌异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，还通过口服 100 mg/kg 每天两次，持续 5 天，抑制 HCT116 结肠癌异种移植模型中的肿瘤生长。 K858（100 mg/kg，口服，每日一次×5）对小鼠没有显示出神经毒性副作用
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| 细胞实验 |
磺胺罗丹明 B 比色测定用于评估细胞毒性。将 1.5 × 104 细胞接种到 96 孔板中，生长 24 小时 (h)，然后暴露于不同 K858 浓度（1 μM、10 μM 和 100 μM）24和48小时。在 4°C 的 50% 三氯乙酸中固定一小时后，将细胞用 1% 乙酸中的 0.4% 磺基罗丹明 B 在室温 (RT) 下染色 30 分钟。用 1% 醋酸洗涤四次，去除多余的染料。使用酶标仪，将蛋白质结合染料溶解在 10 mM TRIS pH 10 中，并在 510 nm 处测量光密度 (OD) [2]。
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| 动物实验 |
BALB/cAJcl-nu mice receive a single-cell inoculation of 5 × 106 A2780 cells. K858 is given orally at 150 and 50 mg/kg twice a day on days 0 through 4 and 7 through 11. The tolerability studies that are conducted beforehand dictate the doses and schedules. Oral administration of the vehicle (0.5% methylcellulose 400) is done twice a day on days 0 through 4 and 7 through 11. On day 0, 25 mg/kg of paclitaxel is injected intravenously. On day 0, 60 mg/kg of carboplatin is injected intravenously. The ratio of the mean experimental V/V0 value to the control group's value is known as the treated versus control (T/C) ratio. In this ratio, V represents the tumor volume on the evaluation day and V0 represents the tumor volume on the day of the drug's first administration. The nonparametric rank-sum test is used in statistical analysis[1].
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-(4-acetyl-5-methyl-5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide is a member of benzenes.
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| 分子式 |
C13H15N3O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
277.34
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| 精确质量 |
277.088
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| 元素分析 |
C, 56.30; H, 5.45; N, 15.15; O, 11.54; S, 11.56
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| CAS号 |
72926-24-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2930014
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.627
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| LogP |
1.05
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| tPSA |
90.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
418
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(NC1=NN(C(C)=O)C(C2=CC=CC=C2)(C)S1)=O
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| InChi Key |
JEFVYQYZCAVNTP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H15N3O2S/c1-9(17)14-12-15-16(10(2)18)13(3,19-12)11-7-5-4-6-8-11/h4-8H,1-3H3,(H,14,15,17)
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| 化学名 |
N-(4-acetyl-5-methyl-5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6057 mL | 18.0284 mL | 36.0568 mL | |
| 5 mM | 0.7211 mL | 3.6057 mL | 7.2114 mL | |
| 10 mM | 0.3606 mL | 1.8028 mL | 3.6057 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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PROTAC KSP-IN-1
KSP ligand 1
KIF18A-IN-14
KIF18A-IN-15
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