| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在特异性阻断 HDAC6 的剂量下，KA2507 不会抑制人类或小鼠癌细胞的体外生长 [1]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
KA2507（100-200 mg/kg；口服；每日；持续 20 天）可抑制同基因 B16-F10 小鼠黑色素瘤模型中的肿瘤生长 [1]。 KA2507 在 CT26 和 MC38 结直肠癌模型中显示出抗肿瘤活性 [1]。对肿瘤样本的分析还表明，有效剂量的抗肿瘤免疫生物标志物的调节，KA2507 给药导致 STAT3 激活减少（通过磷酸化 STAT3 测量，它是抗肿瘤免疫反应的重要抑制剂），减少 PD-L1 表达，减少PD-L1 表达增加 MHC I 类表达 [1]。 KA2507口服治疗后（小鼠为200 mg/kg）的口服生物利用度（小鼠为15%）和Cmax（小鼠为300 ng/mL）较差[1]。
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Male C57BL/6 mouse, B16-F10 melanoma model [1]
Doses: 100 mg/kg, 200 mg/kg, 200 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage), daily, for 20 days Experimental Results: Shows anti-tumor efficacy. Animal/Disease Models: Male C57BL/6 mice [1] Doses: 200 mg/kg (pharmacokinetic/PK/PK analysis) Route of Administration: Oral Experimental Results: Oral bioavailability (15%), Cmax (300 ng/mL). |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HDAC6 Inhibitor KA2507 is an orally bioavailable inhibitor of histone deacetylase (HDAC) type 6 (HDAC6; HDAC-6), with potential antineoplastic activity. Upon administration, KA2507 targets, binds to and inhibits the activity of HDAC6. This results in an accumulation of highly acetylated chromatin histones, the induction of chromatin remodeling and an altered pattern of gene expression. Specifically, inhibition of HDAC6 prevents STAT3 activity, which leads to a reduction in programmed death-1 (PD-1) expression. Eventually, this results in a selective transcription of tumor suppressor genes, tumor suppressor protein-mediated inhibition of tumor cell division and an induction of apoptosis in tumor cells that overexpress HDAC6. HDAC6, which is upregulated in many tumor cell types, deacetylates chromatin histone proteins.
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| 分子式 |
C16H14N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
322.321362018585
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| 精确质量 |
322.117
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| CAS号 |
1636894-46-6
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| 相关CAS号 |
KA2507 monohydrochloride;2972712-63-1
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| PubChem CID |
117703516
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| LogP |
0.3
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
384
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=CC(=CC=1)CN(C1C=NC=CN=1)C1C=NC=CN=1)NO
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| InChi Key |
LXHMTDHBMRZSHJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14N6O2/c23-16(21-24)13-3-1-12(2-4-13)11-22(14-9-17-5-7-19-14)15-10-18-6-8-20-15/h1-10,24H,11H2,(H,21,23)
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| 化学名 |
4-[[di(pyrazin-2-yl)amino]methyl]-N-hydroxybenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~206.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1025 mL | 15.5125 mL | 31.0251 mL | |
| 5 mM | 0.6205 mL | 3.1025 mL | 6.2050 mL | |
| 10 mM | 0.3103 mL | 1.5513 mL | 3.1025 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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