| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KA-2507 targets HDAC6 (histone deacetylase 6), a class IIb histone deacetylase that deacetylates non-histone proteins including α-tubulin and Hsp90. HDAC6 plays a role in regulating cellular processes including protein degradation, cytoskeletal dynamics, and stress responses. By inhibiting HDAC6 with high potency (IC50 = 2.5 nM), KA-2507 disrupts HDAC6-mediated deacetylation, leading to antitumor effects and immune modulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，KA2507 在特异性阻断 HDAC6 的剂量下不会抑制人或小鼠癌细胞的生长 [1]。
体外实验表明，KA-2507 是一种高效且选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 2.5 nM。它能与 HDAC6 结合并抑制其活性。该化合物高效且选择性的 HDAC6 抑制作用使其在研究 HDAC6 在癌症、免疫调节和蛋白质稳态中的作用方面具有重要价值。然而，现有文献中尚未详细描述其具体的细胞活性数据。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
KA2507（100-200 mg/kg；口服；每日一次；持续20天）可抑制同源B16-F10小鼠黑色素瘤模型中的肿瘤生长[1]。KA2507在CT26和MC38结直肠癌模型中也显示出抗肿瘤活性[1]。肿瘤样本分析还表明，在有效剂量下，KA2507可调节抗肿瘤免疫生物标志物，其给药可降低STAT3的激活（通过磷酸化STAT3检测，STAT3是抗肿瘤免疫反应的重要抑制因子），降低PD-L1的表达，而PD-L1表达降低则可增加MHC I类分子的表达[1]。 KA2507 口服生物利用度低（小鼠体内为 15%），口服给药（小鼠剂量为 200 mg/kg）后血药浓度峰值 (Cmax) 也较低（小鼠体内为 300 ng/mL）[1]。体内实验表明，KA-2507（100-200 mg/kg；口服；每日一次；持续 20 天）可抑制同源 B16-F10 小鼠黑色素瘤模型的肿瘤生长。此外，它在 CT26 和 MC38 结直肠癌模型中也显示出抗肿瘤作用。肿瘤样本分析提示其具有免疫调节作用。该化合物的口服生物利用度和体内疗效支持其在癌症研究和免疫治疗领域的潜在应用。
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| 酶活实验 |
在体外酶活性测定中，将重组HDAC6蛋白与荧光底物（例如乙酰化肽）在测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的待测化合物。通过监测荧光强度随时间的变化来测定脱乙酰酶活性。IC50值通过拟合剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，癌细胞用浓度范围为 0.1-10 µM 的 KA-2507 处理。通过蛋白质印迹法检测 α-微管蛋白乙酰化水平来评估 HDAC6 活性。细胞活力和增殖采用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法进行测定。免疫细胞功能可通过检测细胞因子生成和 T 细胞活化来评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠，B16-F10黑色素瘤模型[1]
剂量：100 mg/kg，200 mg/kg，200 mg/kg 给药途径：po（口服灌胃），每日一次，持续20天 实验结果：显示抗肿瘤疗效。 动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠[1] 剂量：200 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：口服 实验结果：口服生物利用度(15%)，Cmax(300 ng/mL)。 体内疗效研究采用同源小鼠模型（B16-F10黑色素瘤、CT26或MC38结直肠癌）。KA-2507每日口服给药100-200 mg/kg，持续20天。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析HDAC6抑制、免疫细胞浸润和抗肿瘤免疫反应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
KA-2507 具有口服生物利用度，可溶于 DMSO（66.67 mg/mL，206.84 mM）。建议于 4°C 避光保存。更详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、AUC 和组织分布，可参考相关文献。该化合物仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
KA-2507的毒理学数据可从临床前研究中获得。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。临床开发需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KA2507 是一种 HDAC6 抑制剂，具有口服生物利用度，是一种潜在的抗肿瘤活性的组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6; HDAC-6) 抑制剂。给药后，KA2507 靶向并结合 HDAC6，抑制其活性。这导致高度乙酰化的染色质组蛋白积累，诱导染色质重塑并改变基因表达模式。具体而言，抑制 HDAC6 可阻断 STAT3 活性，从而降低程序性死亡受体 1 (PD-1) 的表达。最终，这导致肿瘤抑制基因的选择性转录、肿瘤抑制蛋白介导的肿瘤细胞分裂抑制以及 HDAC6 过表达肿瘤细胞的凋亡诱导。HDAC6 在多种肿瘤细胞类型中高表达，其功能是使染色质组蛋白去乙酰化。
KA-2507 是一种高效且选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 2.5 nM。 KA-2507 具有口服生物利用度，并具有潜在的抗肿瘤活性。KA-2507（100-200 mg/kg；口服）可抑制黑色素瘤和结直肠癌模型中的肿瘤生长。它是一种研究工具，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C16H14N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
322.321362018585
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| 精确质量 |
322.117
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| CAS号 |
1636894-46-6
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| 相关CAS号 |
KA2507 monohydrochloride;2972712-63-1
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| PubChem CID |
117703516
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| LogP |
0.3
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
384
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=CC(=CC=1)CN(C1C=NC=CN=1)C1C=NC=CN=1)NO
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| InChi Key |
LXHMTDHBMRZSHJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14N6O2/c23-16(21-24)13-3-1-12(2-4-13)11-22(14-9-17-5-7-19-14)15-10-18-6-8-20-15/h1-10,24H,11H2,(H,21,23)
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| 化学名 |
4-[[di(pyrazin-2-yl)amino]methyl]-N-hydroxybenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~206.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1025 mL | 15.5125 mL | 31.0251 mL | |
| 5 mM | 0.6205 mL | 3.1025 mL | 6.2050 mL | |
| 10 mM | 0.3103 mL | 1.5513 mL | 3.1025 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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