| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: GABAA receptor (positive allosteric modulator) – no IC₅₀/Ki/EC₅₀ values reported; at α1β2γ2L, 300 μM Kavain potentiated GABA EC₃ response by 170±23% [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究采用双电极电压钳技术，探讨了主要抗焦虑药卡瓦内酯类化合物卡瓦因对非洲爪蟾卵母细胞中表达的人重组α1β2、β2η2L、αxβ2η2L、α1βxη2L和α4β2δ γ-氨基丁酸A型受体（GABAAR）的影响。结果表明，无论亚基组成如何，卡瓦因均能正向调节所有受体；然而，其对α4β2δ GABAAR的增强作用强于对α1β2η2L GABAAR的增强作用。氟马西尼对卡瓦因的调节作用无影响，提示卡瓦因并非通过传统的苯二氮卓类结合位点来增强GABAAR活性。 [1].
体外：卡瓦因（10–300 μM）浓度依赖性地增强了 α1β2γ2L GABAA 受体上 GABA（10 μM，EC₃）诱发的电流，其中 300 μM 产生 170±23% 的增强作用（n=6）。其内在激动剂活性可忽略不计（300 μM 时 10 mM GABA 反应的 <1%）[1]。 卡瓦因 (300 μM) 增强了所有测试受体亚型（α1β2、β2γ2L、αxβ2γ2L (x=1,2,3,5)、α1βxγ2L (x=1,2,3) 和 α4β2δ）的低浓度 GABA 反应，且无显著的亚型选择性（p>0.05，Tukey 检验）[1]。 在 α1β2γ2L 受体上，卡瓦因 (300 μM) 既不改变 GABA EC₅₀（136 μM 对比 99 μM），也不增加最大 GABA 反应。在α4β2δ受体上，卡瓦因（300 μM）使最大GABA反应增加两倍（p<0.0001），而不影响GABA的效力[1]。 卡瓦因的增强作用对氟马西尼（10 μM）不敏感。与地西泮（1 μM）联合应用产生的增强作用低于叠加效应（350±10% vs. 预期的420%）。卡瓦因略微降低了依托咪酯（3 μM）的增强作用（从最大GABA反应的53±2.6%降至45±3.1%，p<0.01），但不影响依托咪酯（30 μM）的直接激活作用。卡瓦因不改变丙泊酚 (10 μM) 的增强作用，但略微降低了丙泊酚 (100 μM) 的直接激活作用（降低 9%，p<0.01）[1]。 在 α1M236Wβ2γ2L 和 α1β2M286Wγ2L 突变受体（损害依托咪酯/丙泊酚敏感性）中，卡瓦因 (300 μM) 显示出增强的内在激动剂活性（分别为 GABA EC₃ 反应的 63±5.2% 和 96±5.8%），但与野生型相比，GABA EC₃ 的增强作用没有改变。相反，在β3N265Mγ2L突变体（可消除麻醉敏感性）中，卡瓦因的增强作用从260±18%（野生型α1β3γ2L）显著降低至110±14%（突变体）（p<0.001），其内在活性可忽略不计（3.3±1.0%）[1]。 |
| 细胞实验 |
细胞实验：在非洲爪蟾卵母细胞中表达人GABAA受体亚基（α1-5、β1-3、γ2L、δ）。使用T7 mMessage mMachine将cDNA线性化并合成mRNA。从麻醉的雌性爪蟾中分离卵母细胞，用胶原酶A去除卵泡膜，并将2-10 ng亚基mRNA混合物（比例：αβγ2L与β2为1:1:3；β1/β3为10:1:10；α4β2δ为5:1:5）注射到健康的V-VI期卵母细胞中。卵母细胞在18℃下孵育2-5天。在-60 mV的钳制电位下进行双电极电压钳记录。记录微电极（0.2-1.1 MΩ）填充3 M KCl溶液。卵母细胞以约 5 mL/min 的流速持续灌注 ND96 记录溶液（96 mM NaCl、2 mM KCl、1 mM MgCl₂、1.8 mM CaCl₂、5 mM HEPES 半钠，pH 7.4）。GABA、依托咪酯和 ZnCl₂ 溶解于 ND96 溶液中；别孕烯醇酮、地西泮、DS2、氟马西尼、丙泊酚和卡瓦因溶解于 DMSO 中（DMSO 最终浓度为 0.8%）。数据采集使用 PowerLab 和 LabChart 软件。GABA 浓度-反应曲线拟合单相 Hill 方程。增强作用计算公式为 (I_modulator - I_GABA)/I_GABA 或倍数变化。所有实验均使用至少两批不同的卵母细胞 [1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DL-卡瓦因的化学式为：https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB9738874_EN.htm。它是一种甘氨酸受体拮抗剂。据报道，神经卡瓦林存在于胡椒类植物（如黑胡椒、紫胡椒和桤木）中，并且已有相关数据。另见：卡瓦林（注：已移至此处）。
补充信息：卡瓦因是胡椒属植物（Piper methysticum）中六种主要卡瓦内酯之一。先前的放射性配体结合研究表明其与GABAA受体相互作用，但缺乏直接的功能证据。本研究首次提供了功能证据，证明单一卡瓦内酯可直接增强GABAA受体的活性。该效应对氟马西尼不敏感，排除了经典的苯二氮卓类受体作用位点。 β3N265M突变型GABAA受体上卡瓦因增强作用的几乎完全丧失表明，卡瓦因可能与依托咪酯和丙泊酚类似，结合于跨膜麻醉剂结合腔。然而，与依托咪酯/丙泊酚不同，卡瓦因没有亚型选择性，其作用不受α1M236W或β2M286W突变的影响。卡瓦因可能对突触外含δ亚基的GABAA受体具有更大的影响，因为它能够提高GABA的最大效能。这些发现支持开发卡瓦内酯类抗焦虑药物[1]。 |
| 分子式 |
C14H14O3
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|---|---|
| 分子量 |
230.26
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| 精确质量 |
230.094
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| CAS号 |
3155-48-4
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| 相关CAS号 |
3155-48-4 Kawain
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| PubChem CID |
5369129
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
432.6±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
142-148ºC
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| 闪点 |
184.6±23.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.565
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| LogP |
1.69
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| tPSA |
35.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
324
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC(=O)OC(C1)/C=C/C2=CC=CC=C2
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| InChi Key |
XEAQIWGXBXCYFX-BQYQJAHWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14O3/c1-16-13-9-12(17-14(15)10-13)8-7-11-5-3-2-4-6-11/h2-8,10,12H,9H2,1H3/b8-7+
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| 化学名 |
4-methoxy-2-[(E)-2-phenylethenyl]-2,3-dihydropyran-6-one
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| 别名 |
D,L-Kawin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~217.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3429 mL | 21.7146 mL | 43.4292 mL | |
| 5 mM | 0.8686 mL | 4.3429 mL | 8.6858 mL | |
| 10 mM | 0.4343 mL | 2.1715 mL | 4.3429 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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