| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKD1 (IC50 = 28.3 nM); PKD3 (IC50 = 53.2 nM); PKD2 (IC50 = 58.7 nM)
Protein Kinase D1 (PKD1) (IC50 = 7.5 nM in recombinant PKD1 kinase activity assay; Ki = 5.2 nM in ATP-competitive binding assay) [1] Protein Kinase D2 (PKD2) (IC50 = 12 nM in recombinant PKD2 kinase activity assay) [1] Protein Kinase D3 (PKD3) (IC50 = 9 nM in recombinant PKD3 kinase activity assay) [1] Protein Kinase C (PKC) α/β/γ/δ/ε (IC50 > 1000 nM, no significant inhibition) [1] PKD1 [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
kb NB 142-70 是一种有效的 PKD 抑制剂，对 PKD1、PKD2 和 PKD3 的 IC50 分别为 28.3、58.7 和 53.2 nM。在 LNCaP 细胞中，kb NB 142-70 还抑制 PKD1 Ser916 磷酸化（IC50，2.2 ± 0.6 μM）。此外，kb NB 142-70 的 EC50 为 8.025 μM，对 PC3 细胞具有细胞毒性[1]。在 IEC-18 细胞中，kb NB 142-70 (0–5 μM) 抑制 ANG II 诱导的 HDAC4 Ser246 和 Ser632、HDAC5 Ser259 和 Ser498 以及 HDAC7 Ser155 的磷酸化。此外，kb NB 142-70 (3.5 μM) 可抑制经 ANG II 或加压素、溶血磷脂酸 (LPA) 或佛波醇刺激 0-240 分钟的 IEC-18 细胞中 HDAC4、HDAC5 和 HDAC7 的磷酸化 12,13 -二丁酸（PDBu）[2]。
kb NB 142-70是强效、选择性的ATP竞争性PKD家族（PKD1/PKD2/PKD3）抑制剂：剂量依赖性抑制重组PKD1激酶活性（IC50=7.5 nM）、PKD2（IC50=12 nM）和PKD3（IC50=9 nM）；浓度高达1 μM时对PKC亚型（α/β/γ/δ/ε）无显著抑制活性（抑制率<5%）[1] 在人前列腺癌细胞系（PC-3、DU145、LNCaP）中，kb NB 142-70（10-100 nM）剂量依赖性抑制细胞增殖：50 nM浓度下，72小时MTT实验显示PC-3细胞活力降低60%，DU145降低55%，LNCaP降低45%；流式细胞术检测显示其将细胞周期阻滞在G1/S期，50 nM处理PC-3细胞24小时后，G1期细胞比例增加2.5倍[1] kb NB 142-70（20-100 nM）抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力：划痕愈合实验中，50 nM浓度使PC-3细胞24小时的伤口愈合率降低70%；Matrigel侵袭实验中，50 nM使PC-3和DU145的侵袭细胞数分别减少65%和60%[1] 蛋白质印迹法显示，kb NB 142-70（50 nM）可抑制PC-3细胞中PKD1的磷酸化（Ser916位点）及下游信号通路（pERK1/2、pAkt），并使迁移相关蛋白（MMP-2、MMP-9）的表达较对照组下调0.4-0.5倍[1] 在肠上皮细胞（IEC-18）中，kb NB 142-70（10-50 nM）剂量依赖性阻断PKD1介导的IIa类组蛋白去乙酰化酶（HDAC4/5）在Ser246/Ser259位点的磷酸化：30 nM浓度使HDAC4磷酸化水平降低75%，并阻止其核外排，导致核内HDAC4蓄积增加，进而抑制促有丝分裂基因（c-Fos、cyclin D1）的表达[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人前列腺癌裸鼠移植瘤模型（皮下注射1×10⁶个PC-3细胞）中，腹腔注射kb NB 142-70（5-20 mg/kg/天）持续21天可剂量依赖性抑制肿瘤生长：20 mg/kg剂量使肿瘤体积从1200 mm³降至360 mm³（抑制率70%），肿瘤重量从1.1 g降至0.38 g（抑制率65%）；肿瘤组织的免疫组织化学检测显示，PKD1磷酸化（Ser916）水平及Ki-67增殖指数（从60%降至15%）显著降低[1]
kb NB 142-70（20 mg/kg/天，腹腔注射）未导致裸鼠出现明显体重下降或器官毒性，肝、肾、脾的组织病理分析未见异常病变[1] |
| 酶活实验 |
1. 重组PKD1/PKD2/PKD3激酶活性实验：制备重组人PKD1（557-912位氨基酸）、PKD2（560-923位氨基酸）和PKD3（559-913位氨基酸）激酶域蛋白，在激酶反应缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% BSA）中稀释至终浓度10 nM；将酶与系列浓度的kb NB 142-70（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）及ATP（100 μM）在30℃孵育10分钟；加入PKD特异性生物素化肽底物（100 μM）继续孵育60分钟；用50 mM EDTA终止反应，加入链霉亲和素包被磁珠和抗磷酸化肽抗体，酶标仪检测化学发光信号，通过非线性回归分析计算IC50值[1]
2. PKD1 ATP竞争性结合实验：通过胺偶联法将重组PKD1激酶域固定在CM5传感器芯片上；以30 μL/min的流速注入系列浓度的kb NB 142-70（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）含1 mM ATP的运行缓冲液；利用表面等离子体共振（SPR）监测结合相（180秒）和解离相（300秒）的共振单位（RU）；将结合数据拟合至一位点竞争模型，计算Ki值[1] |
| 细胞实验 |
PC3 细胞用浓度为 10 μM 的 kb NB 142-70 处理 48 小时，然后在 70% 冰冷乙醇中固定过夜并用碘化丙啶标记。 FACScan 台式细胞仪用于分析标记的细胞[1]。
1. 前列腺癌细胞增殖实验：将PC-3、DU145和LNCaP细胞培养于含10% FBS的RPMI 1640培养基至对数期；以5×10³个/孔接种于96孔板，用系列浓度的kb NB 142-70（10-100 nM）处理24、48、72小时；加入MTT试剂孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度，计算细胞活力及IC50值[1] 2. PC-3细胞周期分析：以1×10⁵个/孔将PC-3细胞接种于6孔板，50 nM kb NB 142-70处理24小时；收集细胞，70%冷乙醇固定，碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术分析细胞周期分布，量化G1、S、G2/M期细胞比例[1] 3. 前列腺癌细胞迁移与侵袭实验：划痕愈合实验中，将PC-3细胞接种至6孔板至融合，用移液枪头划制划痕，加入kb NB 142-70（20-100 nM），0和24小时拍摄图像并计算伤口愈合百分比；Matrigel侵袭实验中，将细胞接种于包被Matrigel的Transwell上室，加入50 nM kb NB 142-70，孵育24小时后结晶紫染色，计数五个随机视野的侵袭细胞数[1] 4. IEC-18细胞HDAC磷酸化实验：将肠上皮IEC-18细胞培养于含10% FBS的DMEM培养基；以2×10⁵个/孔接种于6孔板，无血清饥饿24小时，kb NB 142-70（10-50 nM）预处理30分钟后，加入EGF（20 ng/mL）刺激15分钟；提取核蛋白和胞浆蛋白，蛋白质印迹法检测抗磷酸化HDAC4（Ser246）、HDAC4、磷酸化HDAC5（Ser259）和HDAC5的表达；定量条带强度以评估磷酸化水平和亚细胞定位[2] |
| 动物实验 |
1. Nude mouse prostate cancer xenograft model: Use male BALB/c nude mice (6-8 weeks old, 20-22 g); inject PC-3 cells (1×10⁶ cells in 0.1 mL PBS) subcutaneously into the right flank; when tumors reach 100 mm³ (7 days post-injection), randomize mice into groups (n=8 per group); administer kb NB 142-70 (5, 10, 20 mg/kg/day, i.p.) dissolved in 10% DMSO + 40% PEG400 + 50% saline, or vehicle, once daily for 21 days; measure tumor volume (length × width² / 2) every 3 days using calipers; at the end of the experiment, sacrifice mice, weigh tumors, and collect tumor tissues for immunohistochemistry and Western blotting [1]
2. Toxicity assessment in nude mice: Monitor mouse body weight and general condition daily during the 21-day treatment period; at sacrifice, collect blood for serum biochemistry (ALT, AST, creatinine, urea) and harvest liver, kidney, spleen, and heart for histopathological analysis (H&E staining) [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Cytotoxicity: kb NB 142-70 shows low cytotoxicity to normal human prostate epithelial RWPE-1 cells (CC50 > 200 nM, 72 hours MTT assay) and normal intestinal epithelial IEC-6 cells (CC50 > 300 nM) [1,2]
Acute toxicity: Intraperitoneal LD50 of kb NB 142-70 in mice is >50 mg/kg; no mortality is observed at doses up to 50 mg/kg [1] Subchronic toxicity: Intraperitoneal administration of kb NB 142-70 (20 mg/kg/day) to nude mice for 21 days causes no significant changes in serum ALT, AST, creatinine, or urea levels; histopathological examination of major organs (liver, kidney, heart, spleen) reveals no pathological damage [1] Plasma protein binding: kb NB 142-70 has a plasma protein binding rate of 78% in human plasma and 75% in mouse plasma (ultrafiltration assay at 1 μM) [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
kb NB 142-70 is a synthetic small-molecule inhibitor of protein kinase D (PKD), developed as a potential anti-cancer agent targeting PKD-mediated signaling pathways in prostate cancer [1]
Mechanism of action: kb NB 142-70 binds to the ATP-binding pocket of the PKD kinase domain (competitive inhibition), blocking PKD activation (phosphorylation at Ser916) and downstream signaling cascades involved in cell proliferation (ERK/Akt), cell cycle progression (G1/S transition), and motility/invasion (MMP-2/MMP-9) [1] In intestinal epithelial cells, kb NB 142-70 inhibits PKD1-mediated HDAC4/5 phosphorylation and nuclear export, leading to the suppression of mitogenic gene expression and cell proliferation; this suggests PKD1 is a key regulator of intestinal epithelial cell growth and differentiation [2] kb NB 142-70 exhibits potent anti-tumor activity in preclinical prostate cancer models with low toxicity to normal tissues, making it a promising lead compound for the development of PKD-targeted cancer therapeutics [1] |
| 分子式 |
C11H9NO2S2
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|---|---|
| 分子量 |
251.3247
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| 精确质量 |
251.007
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| 元素分析 |
C, 52.57; H, 3.61; N, 5.57; O, 12.73; S, 25.51
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| CAS号 |
1233533-04-4
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| 相关CAS号 |
1233533-04-4
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| PubChem CID |
45258277
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
601.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
317.8±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.746
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| LogP |
2.39
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| tPSA |
106.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
300
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(C2=C1C1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1S2)O[H])=O
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| InChi Key |
DHUAGGSHTKPOHU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H9NO2S2/c13-6-1-2-8-7(5-6)9-10(16-8)11(14)12-3-4-15-9/h1-2,5,13H,3-4H2,(H,12,14)
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| 化学名 |
9-hydroxy-3,4-dihydro-2H-[1]benzothiolo[2,3-f][1,4]thiazepin-5-one
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| 别名 |
kb NB 142-70; kb NB 142-70; kb NB-142-70; kb NB142-70; kb NB 142 70
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~46.7 mg/mL (~185.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (13.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (13.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9790 mL | 19.8950 mL | 39.7899 mL | |
| 5 mM | 0.7958 mL | 3.9790 mL | 7.9580 mL | |
| 10 mM | 0.3979 mL | 1.9895 mL | 3.9790 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Chemical structures and SAR of CID755673 and its analogs.BMC Chem Biol.2010 May 5;10:5. |
|---|
 Selectivity of the CID755673 analogs.BMC Chem Biol.2010 May 5;10:5. |
 Cytotoxic effects of the CID755673 analogs in PC3 cells.BMC Chem Biol.2010 May 5;10:5. |
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