| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MBD2 (methyl-CpG-binding domain protein 2)
The primary target is MBD2 (methyl-CpG-binding domain protein 2), a protein that binds to methylated DNA and regulates gene expression. KCC-07 selectively inhibits this interaction, preventing MBD2 from binding to methylated DNA. By inhibiting MBD2, KCC-07 modulates the interactions between MBD2 and methylated DNA, potentially altering gene expression patterns. This inhibition activates brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) and induces anti-proliferative BAI1/p53/p21 signaling. The compound also reactivates ADGRB1 expression and prevents MDM2-mediated p53 polyubiquitination. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外用KCC-07（10 μM；72小时）处理MB细胞可显著降低其增殖，这与抗增殖的BAI1/p53/p21信号通路一致[1]。KCC-07处理MB细胞后，MBD2与ADGRB1启动子的结合显著降低，并恢复了BAI1沉默的MB细胞中BAI1 mRNA和蛋白的表达[1]。KCC-07可阻止MBD2与甲基化DNA的结合。这种抑制作用可激活BAI1（脑特异性血管生成抑制因子1），并诱导抗增殖的BAI1/p53/p21信号通路。该化合物在多种细胞模型中均表现出抗癌活性。通过阻断MBD2的功能，KCC-07可以重新激活被DNA甲基化沉默的抑癌基因，从而抑制癌细胞增殖。该化合物对 MBD2 的选择性优于其他甲基-CpG 结合蛋白，这有助于其产生特定的生物学效应并降低脱靶活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
KCC-07（100 mg/kg；腹腔注射；每周5天；无胸腺裸鼠）治疗显著延长了体内髓母细胞瘤异种移植瘤的存活期并抑制了肿瘤生长[1]。
KCC-07在体内表现出抗癌活性。作为一种可穿透血脑屏障的化合物，它能够到达中枢神经系统的靶点，使其在脑肿瘤和神经系统疾病的研究中具有重要价值。该化合物能够穿过血脑屏障，这对于其在脑癌和MBD2发挥作用的神经系统疾病的潜在治疗应用至关重要。体内疗效可能会在原位脑肿瘤模型或其他预期MBD2抑制具有治疗益处的癌症模型中进行评估。 |
| 酶活实验 |
目前尚无针对KCC-07的特定非细胞检测方法。对于MBD2抑制剂，标准的无细胞检测方法包括使用重组MBD2蛋白和荧光标记的甲基化DNA寡核苷酸进行荧光偏振或电泳迁移率变动分析（EMSA）。将化合物与蛋白和DNA孵育，并通过荧光偏振或凝胶迁移率的变化来测量结合抑制情况。这些检测方法可以确定化合物的效力（IC50），并深入了解其干扰MBD2-DNA相互作用的机制。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： 髓母细胞瘤 (MB) 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 体外显著抑制 MB 细胞生长。 蛋白质印迹分析 [1] 细胞类型： 髓母细胞瘤 (MB) 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 在 BAI1 沉默的 MB 细胞中，MBD2 与 ADGRB1 启动子的结合基本消除。 目前尚无针对 KCC-07 细胞的特定检测方案。对于MBD2抑制剂，细胞实验包括用化合物处理癌细胞系24-72小时。处理后，分析细胞中MBD2抑制的标志物，包括甲基化基因的重新激活、通过蛋白质印迹法检测BAI1、p53和p21蛋白的表达，以及细胞增殖实验（MTT或CCK-8）。此外，还可以使用甲基化特异性PCR或亚硫酸氢盐测序来确认靶基因启动子处DNA甲基化模式的变化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：注射MB细胞的近交系无胸腺裸鼠（雌性；8-10周龄）[1]
剂量：100 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每周5天 实验结果：显著延长MB异种移植的存活时间。 目前尚无针对KCC-07的特定动物实验方案。对于脑肿瘤模型，标准的体内研究采用原位异种移植模型，即将癌细胞植入小鼠脑内。化合物通常经口服或腹腔注射给药2-4周，并通过MRI或生物发光成像测量肿瘤大小。对于其他癌症模型，可使用皮下异种移植或转基因模型。 KCC-07 的脑穿透性对于脑转移瘤或原发性脑肿瘤的研究尤为重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的KCC-07详细药代动力学数据。KCC-07被描述为具有脑渗透性，表明其能够穿过血脑屏障。其分子量为269.32，分子式为C14H11N3OS。该化合物在DMSO中的溶解度为100 mg/mL，在乙醇中的溶解度为54 mg/mL，但不溶于水。体内给药时，可在CMC-Na中制备浓度≥5 mg/mL的均质混悬液。需要进行全面的药代动力学研究以确定其吸收、分布、代谢和排泄参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的KCC-07详细毒理学数据。作为一种研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物具有脑穿透性，提示可能存在中枢神经系统相关副作用，需要进行仔细评估。该化合物对MBD2的选择性可能有助于其安全性，但仍需评估其对其他甲基-CpG结合蛋白或无关靶点的潜在脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KCC-07（3-[[4-(2-吡啶基)-2-噻唑基]氨基]苯酚）分子量为269.32，分子式为C14H11N3OS。它被归类为表观遗传化合物。该化合物在DMSO中的溶解度为100 mg/mL，在乙醇中的溶解度为54 mg/mL，但不溶于水。用于体内给药时，可将其配制成浓度≥5 mg/mL的CMC-Na均相混悬液。纯度为99.81%。目前尚未发现任何临床试验或已获批准的药物信息；它仍是一种用于研究MBD2生物学以及癌症和神经系统疾病中表观遗传调控的研究工具。
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| 分子式 |
C14H11N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
269.321641206741
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| 精确质量 |
269.06
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| 元素分析 |
C, 62.44; H, 4.12; N, 15.60; O, 5.94; S, 11.90
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| CAS号 |
315702-75-1
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| PubChem CID |
704347
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
86.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
292
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=NC(=C1)C2=CSC(=N2)NC3=CC(=CC=C3)O
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| InChi Key |
GIGNWEDIMLUWCT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11N3OS/c18-11-5-3-4-10(8-11)16-14-17-13(9-19-14)12-6-1-2-7-15-12/h1-9,18H,(H,16,17)
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| 化学名 |
3-[(4-pyridin-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)amino]phenol
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| 别名 |
KCC 07; KCC07; KCC-07
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 54~125 mg/mL (200.5~464.1 mM)
Ethanol: 54 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7131 mL | 18.5653 mL | 37.1306 mL | |
| 5 mM | 0.7426 mL | 3.7131 mL | 7.4261 mL | |
| 10 mM | 0.3713 mL | 1.8565 mL | 3.7131 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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