| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Microsomal triglyceride transfer protein (MTP), also known as MTTP. KD-026 is a potent, selective, and orally active enterocytic MTP inhibitor with an IC50 of 8.0 nM. MTP is a protein that plays a crucial role in the production of chylomicrons, which are used to transport triglycerides and cholesterol into the systemic circulation. KD-026 acts selectively in the enterocytes lining the gastrointestinal tract, preventing the formation of chylomicrons. This enterocyte-specific action distinguishes it from first-generation MTP inhibitors that inhibit both hepatic and intestinal MTP.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在Caco-2细胞中，SLX-4090抑制载脂蛋白B的生成（IC50值为9.6 nM），但不抑制载脂蛋白A1的生成[1]。
KD-026是一种强效的MTP抑制剂，IC50值为8.0 nM。在Caco-2细胞中，KD-026抑制载脂蛋白B的生成（IC50值为9.6 nM），但不影响载脂蛋白A1的分泌。这表明KD-026选择性地抑制了依赖于MTP活性的含载脂蛋白B的脂蛋白组装途径。该化合物的肠细胞特异性作用使其能够抑制定位于肠细胞的MTP。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SLX-4090（口服剂量 30 mg/kg）可使大鼠餐后血脂降低 50%，其 ED50 值为 7 mg/kg[1]。
体内实验表明，KD-026（口服剂量 30 mg/kg）可使大鼠餐后血脂降低 50%，其 ED50 值为 7 mg/kg。这表明该化合物在降低餐后血脂水平方面具有显著的体内疗效。目前，该化合物正被研究用于治疗高脂血症和 2 型糖尿病。与非选择性 MTP 抑制剂相比，其肠细胞特异性作用可降低全身暴露量和潜在的肝毒性。 |
| 酶活实验 |
KD-026 的体外酶抑制试验包括测量微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 在不同浓度化合物存在下的活性。将酶与脂质底物孵育，并定量分析供体囊泡和受体囊泡之间甘油三酯的转移。根据剂量反应曲线确定 IC50 值为 8.0 nM。此外，还可以评估其对肠细胞 MTP 相对于肝细胞 MTP 的选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了KD-026对人肠上皮细胞系Caco-2细胞中MTP依赖性脂蛋白组装的影响。用KD-026处理细胞后，检测载脂蛋白B的生成。该化合物以9.6 nM的IC50值抑制载脂蛋白B的生成，但不影响载脂蛋白A1的分泌。这表明KD-026选择性地抑制了乳糜微粒组装途径。
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| 动物实验 |
已在大鼠模型中开展了KD-026的体内研究。该化合物经口服给药，并测定其对餐后血脂的影响。口服剂量为30 mg/kg时，KD-026可使餐后血脂降低50%，其ED50值为7 mg/kg。这些研究证实了该化合物降低餐后血脂水平的有效性。该化合物在DMSO中的溶解度为55 mg/mL。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KD-026 具有口服生物活性，并采用口服给药。该化合物的分子量为 546.54，LogP 值为 6.78，在 DMSO 中的溶解度为 55 mg/mL (100.63 mM)。通常以粉末形式储存于 -20°C 以确保长期稳定性。关于其半衰期、Cmax 和 AUC 等详细的药代动力学参数，可从相关文献中获得，但现有文献并未对其进行详尽描述。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供KD-026的具体毒理学数据。作为一种研究性化合物，其安全性已在临床前研究中进行了评估。KD-026的肠细胞特异性作用旨在降低全身暴露量和潜在的肝毒性，与抑制肝脏和肠道MTP的第一代MTP抑制剂相比，其肝毒性更低。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Enoch Kim, et al. A small-molecule inhibitor of enterocytic microsomal triglyceride transfer protein, SLx-4090: biochemical, pharmacodynamic, pharmacokinetic, and safety profile. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jun;337(3):775-85.
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| 其他信息 |
SLx-4090 是一种微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTTP) 抑制剂，具有治疗 2 型糖尿病的潜力。
药物适应症 它已被研究用于治疗高脂血症。 作用机制 SLx-4090 抑制微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP)。它选择性地作用于胃肠道内壁的肠细胞，阻止乳糜微粒的形成，而乳糜微粒负责将甘油三酯 (TG) 和胆固醇转运至体循环。 KD-026 是一种用于研究 MTP 功能和脂质代谢的研究工具。它是一种在研的口服活性小分子 MTP 抑制剂，可选择性地靶向肠道上皮细胞中的 MTP。该化合物可用于血脂异常和 2 型糖尿病的研究。 KD-026 又名 SLx-4090 或 SLX-4090。它并非获批的治疗药物。 |
| 分子式 |
C31H25F3N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
546.54
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| 精确质量 |
546.176
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| CAS号 |
913541-47-6
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| 相关CAS号 |
913541-44-3 (metabolite);913541-47-6;
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| PubChem CID |
53497429
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
593.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
312.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.614
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| LogP |
6.78
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| tPSA |
67.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
856
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N1CCC2C(=CC=C(NC(C3C(C4C=CC(C(F)(F)F)=CC=4)=C(OC)C=CC=3)=O)C=2)C1)OC1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
AZUIUVJESCFSLJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H25F3N2O4/c1-39-27-9-5-8-26(28(27)20-10-13-23(14-11-20)31(32,33)34)29(37)35-24-15-12-22-19-36(17-16-21(22)18-24)30(38)40-25-6-3-2-4-7-25/h2-15,18H,16-17,19H2,1H3,(H,35,37)
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| 化学名 |
phenyl 6-[[3-methoxy-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
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| 别名 |
KD026; SLx-4090; KD-026
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~182.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8297 mL | 9.1485 mL | 18.2969 mL | |
| 5 mM | 0.3659 mL | 1.8297 mL | 3.6594 mL | |
| 10 mM | 0.1830 mL | 0.9148 mL | 1.8297 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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