| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Plasmodium; PI4K
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：KDU691 是一种疟原虫 PI4 激酶 (PI4K) 抑制剂。根据其针对肝脏阶段的体外活性，已在体内测试了它作为食蟹猴疟原虫子孢子感染的恒河猴的致病预防和根治剂。动物感染食蟹猴子孢子，并口服 KDU691。预防性给药时，KDU691 具有充分的保护作用。相比之下，当测试根治性时，每天五次剂量的 20 mg/kg KDU691 并不能防止复发，因为所有动物都因肝脏中催眠子的重新激活而经历了继发感染。这些发现表明疟原虫 PI4K 是预防疟疾的潜在药物靶点，但不是根治性治疗。需要更长的体外培养系统来评估 KDU691 对已建立的催眠体的活性并预测体内的根治性治愈。激酶测定：根据Zeeman等人之前描述的方法，用食蟹猴子孢子体外感染原代恒河猴肝细胞。感染后第 6 天 (pi)，固定测定混合物并用抗 P 染色。食蟹猴 Hsp70 兔抗血清和异硫氰酸荧光素 (FITC) 标记的二抗（山羊抗兔）。使用 Operetta 高内涵成像系统对平板进行分析，根据寄生虫大小对休眠子进行差异计数并形成红细胞外形式 (EEF)。细胞测定：从食蟹猴感染的蚊子中收获子孢子，用磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤，并在PBS中稀释至100,000个子孢子(spz)/ml。制备一毫升等分的子孢子并通过静脉内（iv）注射注射到猴子体内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
接受 KDU691 作为预防性治疗的动物（组 691-预防）在 5 天的给药过程中没有显示出显着的体重变化。接受 KDU691 治疗的动物在给药第四天开始出现短暂的黄色肤色。注射后 31.8 天（范围：31-32 天），KDU691 根治组（691-RC 组）恢复血液阶段阳性。根据对 691-RC 组猴子的临床化学分析，胆红素水平在为期 5 天的 KDU691 根治治疗期间有所增加 [2]。
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| 酶活实验 |
根据 Zeeman 等人之前描述的方法，用食蟹猴子孢子对原代恒河猴肝细胞进行体外感染。感染后第 6 天 (pi)，固定测定混合物并用抗 P 染色。食蟹猴 Hsp70 兔抗血清和异硫氰酸荧光素 (FITC) 标记的二抗（山羊抗兔）。使用 Operetta 高内涵成像系统对平板进行分析，根据寄生虫大小对休眠子进行差异计数并形成红细胞外形式 (EEF)。
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| 细胞实验 |
从食蟹猴感染的蚊子中收获子孢子，用磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤，并在 PBS 中稀释至 100,000 个子孢子 (spz)/ml。制备一毫升等分的子孢子并通过静脉内（iv）注射注射到猴子体内。
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| 动物实验 |
Female CD-1 mice (25 to 30g) are used for in vivo PK studies, and cage placement is random. Before the experiments begin, mice are given time to acclimate. Water and food are available at all times. In order to achieve doses of 25 mg/kg and 2.5 mg/kg, respectively, KDU691 is formulated at concentrations of 2.5 mg/mL and 0.25 mg/mL. Methyl cellulose and Tween 80 are each present in a concentration of 0.5% in the suspension formulation for p.o. dosing. Blood and liver samples are taken from mice after oral administration between 0.08 and 24 hours later. For each time point, three mice are grouped together. Plasma is extracted from the blood and stored at -20°C pending analysis after being centrifuged at 13,000 rpm for 7 minutes at 4°C.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C₂₂H₁₈CLN₅O₂
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|---|---|---|
| 分子量 |
419.86
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| 精确质量 |
419.114
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| 元素分析 |
C, 62.93; H, 4.32; Cl, 8.44; N, 16.68; O, 7.62
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| CAS号 |
1513879-19-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
90157166
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.676
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| LogP |
1.47
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| tPSA |
79.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
619
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N12C=C(C(=O)N(C3C=CC(Cl)=CC=3)C)N=CC1=NC=C2C1C=CC(C(NC)=O)=CC=1
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| InChi Key |
TYMFFISSODJRDV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18ClN5O2/c1-24-21(29)15-5-3-14(4-6-15)19-11-26-20-12-25-18(13-28(19)20)22(30)27(2)17-9-7-16(23)8-10-17/h3-13H,1-2H3,(H,24,29)
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| 化学名 |
N-(4-chlorophenyl)-N-methyl-3-[4-(methylcarbamoyl)phenyl]imidazo[1,2-a]pyrazine-6-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 84~150 mg/mL (200.1~357.3 mM)
Ethanol: ~10 mg/mL (~23.8 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3817 mL | 11.9087 mL | 23.8175 mL | |
| 5 mM | 0.4763 mL | 2.3817 mL | 4.7635 mL | |
| 10 mM | 0.2382 mL | 1.1909 mL | 2.3817 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
In vitroassays with KDU691 and LMV599.In vitroactivity againstP. cynomolgiliver stages was determined for both compounds.Antimicrob Agents Chemother.2016 Apr 22;60(5):2858-63. |
|---|
Bilirubin accumulation in group 691-RC animals.Antimicrob Agents Chemother.2016 Apr 22;60(5):2858-63. |
T3 Peptide
KR-27370
MIPS-21335
EDI048
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