| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Caspase 3 (IC50 = 10 μM); Thioredoxin (IC50 = 10 μM)
The primary target is the protein-protein interaction between thioredoxin (Trx) and caspase-3. KEA1-97 selectively disrupts this interaction without affecting thioredoxin activity. Thioredoxin is a redox-active protein that plays a role in protecting cells from oxidative stress and also inhibits caspase-3 activity, thereby suppressing apoptosis. By disrupting the Trx-caspase-3 interaction, KEA1-97 relieves the inhibitory effect of thioredoxin on caspase-3, promoting programmed cell death. The compound's selectivity for this specific protein-protein interaction makes it a valuable tool for studying apoptosis regulation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
KEA1-97（100 μM；231MFP 细胞）抑制硫氧还蛋白对 caspase 3 的下拉作用[1]。
KEA1-97（10 μM；48 小时；231MFP 细胞）抑制 231MFP 无血清细胞的增殖[1]。 KEA1-97（10 μM；0~12 小时；231MFP 细胞）激活 caspase 3/7 并诱导细胞凋亡[1]。 KEA1-97（231MFP 细胞）对细胞存活和增殖的抑制作用不敏感[1]。 KEA1-97 以 10 μM 的 IC50 值破坏硫氧还蛋白与 caspase 3 的相互作用。这种破坏作用激活 caspase 并诱导细胞凋亡。重要的是，该化合物在不影响硫氧还蛋白活性的情况下实现了这一目标，这表明它特异性地干扰了蛋白质-蛋白质相互作用，而不是抑制酶的功能。半胱天冬酶的激活会导致与细胞凋亡相关的特征性生化和形态学变化，包括DNA片段化、细胞收缩和细胞膜起泡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
KEA1-97（5 mg/kg；腹腔注射；50 天）可抑制肿瘤异种移植瘤的生长[1]。
KEA1-97 通过激活 caspase 在体内诱导细胞凋亡。它通过破坏 Trx-caspase-3 的相互作用，解除硫氧还蛋白对 caspase-3 的抑制作用，从而促进程序性细胞死亡。该化合物在体内诱导细胞凋亡的能力使其成为一种潜在的治疗药物，可用于治疗那些需要增强细胞凋亡的疾病，例如癌症。在此过程中硫氧还蛋白活性得以保留，表明该化合物的作用特异性地针对蛋白质-蛋白质相互作用，而不会广泛破坏细胞氧化还原平衡。 |
| 酶活实验 |
目前尚无针对 KEA1-97 的特定非细胞检测方法。对于蛋白质-蛋白质相互作用破坏剂，标准的无细胞检测方法包括荧光偏振法、AlphaScreen 法或使用重组硫氧还蛋白和 caspase-3 蛋白的 ELISA 法。将化合物与这些蛋白孵育，并通过测量相互作用的抑制情况来确定 IC50 值。这些检测方法可以深入了解化合物如何干扰 Trx-caspase-3 相互作用的机制。表面等离子共振 (SPR) 也可用于测量结合亲和力和动力学。
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| 细胞实验 |
目前尚无针对 KEA1-97 的特定细胞检测方案。在凋亡诱导研究中，标准检测方法是将癌细胞系用 KEA1-97 处理 24-48 小时。处理后，使用荧光底物检测 caspase 活性。通过 Annexin V/PI 双染流式细胞术和 Western blot 分析裂解的 PARP 和 caspase 来确认细胞凋亡。也可进行细胞活力检测（MTT 或 CellTiter-Glo）以评估该化合物的细胞毒性作用。重要的是，硫氧还蛋白活性检测可以确认该化合物不影响硫氧还蛋白的酶活性。
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| 动物实验 |
目前尚无针对 KEA1-97 的特定动物实验方案。对于诱导细胞凋亡的化合物，标准的体内研究采用小鼠肿瘤异种移植模型。化合物给药（给药途径未具体说明）持续 2-3 周。监测肿瘤生长抑制情况，并通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估肿瘤组织中的细胞凋亡标志物。也可进行药效学研究，以确认化合物在体内的靶点结合和通路调控。该化合物能够在不影响硫氧还蛋白活性的情况下诱导细胞凋亡，提示其具有良好的体内安全性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的KEA1-97药代动力学数据。KEA1-97的分子量为335.16，分子式为C15H9Cl2FN4，在DMSO中的溶解度为90 mg/mL。应储存于4°C并避光。粉末可在2-8°C下保存2年；溶剂保存可在-20°C下保存1个月，或在-80°C下保存6个月。作为一种共价配体，KEA1-97可能具有与其作用机制相关的独特药代动力学特性，包括潜在的靶点持久结合能力。治疗药物的开发需要进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无KEA1-97的公开毒理学数据。作为一种共价配体，KEA1-97可能存在脱靶反应，因此需要进行仔细的毒理学评估。治疗性开发需要进行标准的临床前安全性研究，包括遗传毒性评估、hERG心脏安全性评估和重复给药毒性研究。该化合物对Trx-caspase-3相互作用的选择性可能有助于其具有良好的安全性，但仍需评估其对其他蛋白质-蛋白质相互作用或脱靶蛋白共价修饰的潜在影响。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KEA1-97 又名 KEA197，分子量为 335.16，分子式为 C15H9Cl2FN4。外观为白色至浅黄色固体。粉末可在 2-8°C 下保存 2 年；溶剂保存可在 -20°C 下保存 1 个月，或在 -80°C 下保存 6 个月。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 90 mg/mL，应避光保存。KEA1-97 是一种基于二氯三嗪 (DCT) 的共价配体，可选择性地破坏硫氧还蛋白和 caspase-3 之间的蛋白质-蛋白质相互作用。目前尚未发现其临床试验状态。
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| 分子式 |
C15H9CL2FN4
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|---|---|
| 分子量 |
335.163163900375
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| 精确质量 |
334.018
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| 元素分析 |
C, 53.75; H, 2.71; Cl, 21.15; F, 5.67; N, 16.72
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| CAS号 |
2138882-71-8
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| 相关CAS号 |
2138882-71-8
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| PubChem CID |
135338301
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
50.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
336
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C2=CC=C(C=C2)F)NC3=NC(=NC(=N3)Cl)Cl
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| InChi Key |
DUROVTLUQOYUPH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H9Cl2FN4/c16-13-20-14(17)22-15(21-13)19-12-7-3-10(4-8-12)9-1-5-11(18)6-2-9/h1-8H,(H,19,20,21,22)
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| 化学名 |
4,6-dichloro-N-[4-(4-fluorophenyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
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| 别名 |
KEA197; KEA1 97; KEA1-97
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~298.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9836 mL | 14.9182 mL | 29.8365 mL | |
| 5 mM | 0.5967 mL | 2.9836 mL | 5.9673 mL | |
| 10 mM | 0.2984 mL | 1.4918 mL | 2.9836 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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