| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KG-5 targets PDGFRβ and B-Raf as its primary molecular targets. It is a dual allosteric inhibitor that binds to these kinases and stabilizes them in their inactive conformations. In addition, the compound inhibits other kinases, including FLT3, KIT, and c-Raf. By inhibiting these key signaling molecules, KG-5 disrupts multiple oncogenic pathways involved in cell proliferation, survival, and angiogenesis. This multi-kinase inhibition profile contributes to its anti-cancer and anti-angiogenic activities.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KG5（化合物 6）对血管平滑肌细胞 (VSMC) 和内皮细胞的 EC50 值分别为 0.59 μM 和 0.54 μM，这意味着它能降低这些细胞的活力 [1]。化合物 6 不影响 S259 位点，但能特异性地抑制 S338 位点的磷酸化 [1]。KG5（化合物 6）对 PDGFRα 和 β 的 Kd 值分别为 300 nM 和 520 nM，对 Flt3 和 KIT 的 Kd 值分别为 52 nM 和 170 nM，表明其特异性地抑制 PDGFRα 和 β [1]。化合物 6（KG5；5 μM）能阻止 bFGF 或 VEGF 刺激的内皮细胞对 MEK 和 ERK 的磷酸化 [1]。体外实验表明，KG-5 是 PDGFRβ 和 B-Raf 激酶活性的强效抑制剂。它能使癌细胞停滞在有丝分裂的前期，导致细胞周期停滞并最终死亡。该化合物抑制多种激酶的能力已在生化和细胞实验中得到证实。它能抑制多种癌细胞系的增殖，包括源自肾脏和胰腺肿瘤的癌细胞系。此外，体外实验表明，KG-5 能抑制血管生成，例如，它能够破坏斑马鱼胚胎的血管形成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在原位肾细胞癌模型中，KG5（化合物 6；100 mg/kg；口服；每日一次；持续 26 天）治疗可抑制肿瘤生长[1]。将 KG5（化合物 6；50 mg/kg；腹腔注射；每日两次）治疗与载体对照组（小鼠注射含 bFGF 的 Matrigel）进行比较，结果显示血管生成完全受到抑制。根据 KG5 所用剂量和制剂的药代动力学研究，其浓度-时间曲线下面积 (AUC0–12h) 为 14.7 μg·h/mL，半衰期 (T1/2) 为 11.5 h，峰浓度 (Cmax) 为 3.6 μg/mL[1]。在斑马鱼发育过程中，KG5（化合物 6；1 μM）可干扰血管生成的最后阶段[1]。体内研究表明，KG-5 具有显著的抗肿瘤和抗血管生成活性。在小鼠模型中，该化合物可抑制肾脏和胰腺肿瘤的生长。它还能抑制小鼠血管生成模型中的血管生成，并破坏斑马鱼胚胎的血管形成。这些体内效应与其作为多激酶抑制剂的作用机制相符，该抑制剂靶向PDGFRβ和B-Raf等多种激酶。该化合物可口服，这有利于其作为潜在治疗药物的开发。
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| 酶活实验 |
KG-5 的体外酶或受体结合（非细胞）测定包括测量其对激酶活性的抑制作用。这些测定通常使用纯化的重组激酶，例如 PDGFRβ、B-Raf、FLT3 或 KIT，以及肽底物和 ATP。底物的磷酸化水平通过放射性（例如 33P-ATP）或荧光法进行测定。将化合物与酶和底物在不同浓度下孵育，并测定 IC50 值，即抑制 50% 酶活性所需的浓度。这些测定可验证化合物对其靶激酶的效力和选择性。
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| 细胞实验 |
KG-5 的体外细胞实验采用依赖于 PDGFRβ 和 B-Raf 信号通路的癌细胞系进行。用该化合物处理细胞后，使用 MTT 或 CCK-8 等标准方法评估细胞活力和增殖情况。采用流式细胞术进行细胞周期分析，以评估该化合物阻滞细胞于前中期的能力。通过蛋白质印迹法分析下游信号通路，检测关键蛋白磷酸化水平的变化。采用内皮细胞管形成实验评估其抗血管生成活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性裸鼠（Nu/nu）注射SN12C-RFP细胞[1]
剂量：100 mg/kg 给药途径：口服；每日一次；持续26天 实验结果：抑制原位肾细胞癌模型中的肿瘤生长。 KG-5的体内动物实验采用小鼠异种移植瘤模型进行。将人肿瘤细胞（例如肾癌或胰腺癌细胞）皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，对小鼠进行KG-5口服治疗，并定期测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并分析增殖、凋亡和血管生成标志物。该化合物的抗血管生成活性也通过小鼠血管生成模型进行评估，其中评估了对新血管形成的抑制作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
KG-5 的药代动力学 (PK) 特性表明其具有口服生物利用度。该化合物的分子量为 459.45，分子式为 C20H16F3N7OS。它是一种小分子，其理化性质有利于口服吸收。该化合物通常在临床前研究中配制成口服制剂。其药代动力学特征，包括半衰期、生物利用度和清除率等参数，通过动物实验中血浆样本的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
KG-5的毒理学数据具有多激酶抑制剂的特征。与其他激酶抑制剂一样，其安全性是其研发过程中的重要考量因素。毒理学研究评估了该化合物对依赖PDGFRβ和B-Raf信号通路的正常组织的影响。激酶抑制剂常见的毒性反应可能包括对胃肠道、骨髓和皮肤的影响。在临床前模型中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好，但其长期安全性仍需进一步评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：KG-5 是一种具有潜在抗癌和抗血管生成活性的研究化合物。目前正对其作为多种癌症（包括由 PDGFRβ 和 B-Raf 突变驱动的癌症）的潜在治疗药物进行研究。该化合物也称为 KG 5 或 KG5。可从化学品供应商处获得，用于临床前研究。其 CAS 编号为 877874-85-6。
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| 分子式 |
C20H16F3N7OS
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|---|---|
| 分子量 |
459.45
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| 精确质量 |
459.109
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| 元素分析 |
C, 52.28; H, 3.51; F, 12.41; N, 21.34; O, 3.48; S, 6.98
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| CAS号 |
877874-85-6
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| PubChem CID |
53328059
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.123
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| tPSA |
143.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
596
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1C=C(NC2NC(C3C=CC(OC4C=C(N)N=C(SC)N=4)=CC=3)=NN=2)C=CC=1)(F)F
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| InChi Key |
CMYHZFCJPORPHY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16F3N7OS/c1-32-19-26-15(24)10-16(27-19)31-14-7-5-11(6-8-14)17-28-18(30-29-17)25-13-4-2-3-12(9-13)20(21,22)23/h2-10H,1H3,(H2,24,26,27)(H2,25,28,29,30)
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| 化学名 |
2-methylsulfanyl-6-[4-[3-[3-(trifluoromethyl)anilino]-1H-1,2,4-triazol-5-yl]phenoxy]pyrimidin-4-amine
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| 别名 |
KG5; KG 5; KG-5
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~217.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1765 mL | 10.8826 mL | 21.7652 mL | |
| 5 mM | 0.4353 mL | 2.1765 mL | 4.3530 mL | |
| 10 mM | 0.2177 mL | 1.0883 mL | 2.1765 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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