| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of KGA-2727 is sodium glucose cotransporter 1 (SGLT1), a transporter protein responsible for glucose absorption in the intestine and glucose reabsorption in the kidney. KGA-2727 is a potent, selective, high-affinity inhibitor of SGLT1 with Ki values of 97.4 nM and 43.5 nM for human SGLT1 and rat SGLT1, respectively. The compound shows excellent selectivity for SGLT1 over SGLT2, with selectivity ratios of 140 (human) and 390 (rat). By inhibiting SGLT1, KGA-2727 reduces glucose absorption from the intestine and glucose reabsorption in the kidney, thereby lowering blood glucose levels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Dixon作图研究表明，KGA-2727对人SGLT1和SGLT2具有良好的线性抑制作用。Dixon作图结果显示，KGA-2727以竞争性方式抑制这些SGLT。KGA-2727以剂量依赖的方式抑制SGLT1和SGLT2对甲基-D-吡喃葡萄糖苷（AMG）的吸收[1]。
KGA-2727对人SGLT1和鼠SGLT1的Ki值分别为97.4 nM和43.5 nM。该化合物对SGLT1的选择性远高于SGLT2，选择性比分别为140（人）和390（鼠）。这种选择性对于避免SGLT2抑制相关的副作用（例如尿路感染和酮症酸中毒风险增加）至关重要。该化合物的吡唑-O-葡萄糖苷结构使其对SGLT1具有高亲和力和选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠口服葡萄糖耐量试验中，KGA-2727 可降低葡萄糖负荷后血浆葡萄糖的升高，表明 KGA-2727 能改善餐后高血糖 [1]。在 Zucker 糖尿病肥胖 (ZDF) 大鼠中，长期给予 KGA-2727 可降低血浆葡萄糖和糖化血红蛋白水平。KGA-2727 还能改善 ZDF 大鼠胰岛和肾远曲小管的形态学改变，维持葡萄糖刺激的胰岛素分泌并降低尿糖排泄 [1]。KGA-2727 具有抗糖尿病功效，用于治疗糖尿病。该化合物通过抑制 SGLT1，减少肠道对葡萄糖的吸收和肾脏对葡萄糖的重吸收，从而降低血糖水平。该化合物对SGLT1的选择性高于SGLT2，使其能够在发挥抗糖尿病作用的同时，避免SGLT2抑制剂带来的副作用。其体内疗效将在糖尿病动物模型中进行评估，例如db/db小鼠或链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠。
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| 酶活实验 |
目前尚无针对KGA-2727的特定非细胞检测方案。对于SGLT1抑制剂，标准的无细胞检测方法包括使用表达重组SGLT1的细胞膜制备物进行放射性配体结合或转运检测。通过测量化合物对[¹⁴C]-葡萄糖摄取的抑制作用或放射性标记抑制剂的结合情况，可以确定Ki值。这些检测方法能够提供化合物对SGLT1的亲和力和对SGLT2的选择性的定量数据。
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| 细胞实验 |
目前尚无针对 KGA-2727 的特定细胞检测方案。对于 SGLT1 抑制剂，标准的细胞检测方法使用表达重组人或大鼠 SGLT1 的细胞。将细胞在 [¹⁴C]-葡萄糖或荧光葡萄糖类似物的存在下用 KGA-2727 处理，并测量葡萄糖摄取量。通过测定化合物对葡萄糖摄取的抑制作用来确定 IC50 或 Ki 值。可以使用表达 SGLT2 的细胞来评估其对 SGLT2 的选择性。
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| 动物实验 |
目前尚无针对KGA-2727的特定动物实验方案。在抗糖尿病研究中，标准的体内模型包括糖尿病啮齿动物，例如db/db小鼠、ob/ob小鼠或链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠。KGA-2727需口服给药，疗程为2-4周。研究期间需监测血糖水平、口服葡萄糖耐量和糖化血红蛋白（HbA1c）。同时，还需监测体重、食物摄入量和代谢参数。研究结束时，采集组织样本进行组织学和生化分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的KGA-2727详细药代动力学数据。该化合物的分子量为536.62，分子式为C26H40N4O8。作为一种吡唑-O-葡萄糖苷，预计其具有良好的口服生物利用度，可用于抗糖尿病治疗。该化合物的葡萄糖苷部分可能通过肠道或肝脏葡萄糖苷酶代谢。需要进行全面的药代动力学研究以确定其吸收、分布、代谢和排泄参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于KGA-2727的详细毒理学数据公开。作为一种具有抗糖尿病潜力的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对SGLT1的选择性优于SGLT2，这可能有助于其避免SGLT2抑制相关的副作用，从而具有良好的安全性。然而，在任何临床应用之前，都必须进行全面的安全性评估。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KGA-2727 的分子式为 C26H40N4O8，分子量为 536.62。其化学名称为 3-{[3-(3-甲基-4-{[5-(丙-2-基)-3-{[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)氧杂环己烷-2-基]氧基}-1H-吡唑-4-基]甲基}苯氧基)丙基]氨基}丙酰胺。该化合物具有吡唑-O-葡萄糖苷结构，是首个选择性 SGLT1 抑制剂。它具有抗糖尿病功效，用于治疗糖尿病。目前尚未发现其临床试验状态；它仍是研究 SGLT1 生物学和糖尿病的科研工具。
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| 分子式 |
C26H40N4O8
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|---|---|
| 分子量 |
536.6178
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| 精确质量 |
536.284
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| CAS号 |
666842-36-0
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| 相关CAS号 |
666842-36-0
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| PubChem CID |
10052896
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
0.6
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| tPSA |
192
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
719
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O1[C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])C([H])([H])O[H])O[H])O[H])O[H])OC1C(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2C([H])([H])[H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])=O)=C(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])N=1
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| InChi Key |
MDBARDSTXONTFS-MNDUUMEHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H40N4O8/c1-14(2)21-18(25(30-29-21)38-26-24(35)23(34)22(33)19(13-31)37-26)12-16-5-6-17(11-15(16)3)36-10-4-8-28-9-7-20(27)32/h5-6,11,14,19,22-24,26,28,31,33-35H,4,7-10,12-13H2,1-3H3,(H2,27,32)(H,29,30)/t19-,22-,23+,24-,26+/m1/s1
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| 化学名 |
3-(3-{4-[3-(beta-D-glucopyranosyloxy)-5-isopropyl-1Hpyrazol-4-ylmethyl]-3-methylphenoxy}propylamino)propionamide
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| 别名 |
KGA-2727 KGA 2727 KGA2727.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~372.70 mM)
Ethanol : ~100 mg/mL (~186.35 mM) H2O : ~20 mg/mL (~37.27 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8635 mL | 9.3176 mL | 18.6352 mL | |
| 5 mM | 0.3727 mL | 1.8635 mL | 3.7270 mL | |
| 10 mM | 0.1864 mL | 0.9318 mL | 1.8635 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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