| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
The primary target of KGP94 is cathepsin L, a human cysteine protease. KGP94 is a potent, selective inhibitor of cathepsin L with an IC50 of 189 nM. It is a novel, potent, reversible, time-dependent and competitive inhibitor. Cathepsin L is a lysosomal cysteine protease that plays important roles in protein degradation, antigen presentation, and extracellular matrix remodeling. Overexpression of cathepsin L is associated with cancer progression, invasion, and metastasis. By inhibiting cathepsin L, KGP94 can reduce cancer cell migration and invasion.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KGP94（10 或 20 μM，24 小时）可降低原代骨髓来源巨噬细胞或 Raw264.7 细胞的侵袭能力，并降低 M2（巨噬细胞）标志物（精氨酸酶-1 和 CD206）的表达[3]。KGP94（25 μM，24 小时）可分别使前列腺癌细胞和乳腺癌细胞的侵袭能力降低 53% 和 88%[4]。在 PC-3ML 和 MDA-MB-231 细胞中，KGP94（25 μM，24 小时）可分别使分泌的 CTSL 活性降低 94% 和 92%[4]。细胞侵袭实验[4]
KGP94 可抑制组织蛋白酶 L 对人 I 型胶原的活性。它可抑制转移性癌细胞的迁移和侵袭，并且对多种人类细胞系表现出较低的细胞毒性（GI50=26.9 µM）。该化合物还能在体外抑制M2型巨噬细胞的侵袭，并降低巨噬细胞刺激的4T1小鼠乳腺癌细胞的侵袭能力。KGP94处理可降低多种M2相关标志物的表达，提示组织蛋白酶L活性可能对IL-4驱动的M0向M2分化至关重要。这表明KGP94除了具有直接的抗肿瘤活性外，还可能具有免疫调节作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在前列腺癌骨转移模型中，KGP94（腹腔注射；20 mg/kg；每日一次，连续三天）表现出抗转移和抗骨吸收作用[5]。目前尚无KGP94的体内活性数据公开。该化合物正被研究作为癌症治疗药物的潜力，尤其适用于依赖蛋白酶体生存的肿瘤。它可能为治疗多种对传统疗法耐药的癌症提供一种新的方法。该化合物抑制细胞迁移和侵袭的能力表明其可能具有体内抗转移活性。其对多种人类细胞系的低细胞毒性（GI50=26.9 µM）表明其具有良好的治疗窗口。
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| 酶活实验 |
目前尚无针对KGP94的特定非细胞检测方案。对于组织蛋白酶L抑制剂，标准的无细胞检测方法使用重组组织蛋白酶L酶和荧光肽底物（例如Z-FR-AMC或Z-RR-AMC）。将化合物与酶和底物孵育，并通过荧光强度测定底物裂解的抑制情况。这些检测方法可提供化合物效力（IC50）和抑制机制（竞争性、可逆性、时间依赖性）的定量数据。
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| 细胞实验 |
细胞侵袭实验[4]
细胞类型： PC-3ML、MDA-MB-231 测试浓度： 10 μM、25 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 前列腺癌和乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力减弱。 目前尚无针对 KGP94 的特定细胞侵袭实验方案。侵袭研究的标准方法是使用 Boyden 小室 Transwell 侵袭实验，并采用 Matrigel 包被的膜。将癌细胞（例如 MDA-MB-231）用 KGP94 处理，使其穿过 Matrigel 膜进行侵袭。通过染色和显微镜观察对侵袭细胞进行定量。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法测定 GI50 值来评估细胞毒性。对于巨噬细胞研究，在有或无 KGP94 的情况下，用 IL-4 将细胞分化为 M2 巨噬细胞，并测量 M2 极化的标志物。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NCR nu/nu 雄性小鼠 [5]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每日一次，连续 3 天 实验结果： 转移性肿瘤负荷减少了 65%，肿瘤血管生成减少了 58%，骨转移小鼠的存活率提高。 目前尚无针对 KGP94 的特定动物实验方案。对于抗转移研究，标准的体内模型包括将癌细胞（例如 4T1 乳腺癌细胞）静脉注射到小鼠体内，然后给予化合物 2-4 周。对肺或其他器官中的转移灶进行定量。或者，可以使用原位模型，将癌细胞植入原发器官部位，以评估原发肿瘤的生长和转移扩散情况。还可以评估该化合物对巨噬细胞极化和肿瘤微环境的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的KGP94详细药代动力学数据。该化合物分子量为350.23，分子式为C14H12BrN3OS，纯度为99.77%。作为一种中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的口服生物利用度。该化合物对组织蛋白酶L的选择性提示其可能具有良好的分布特性。开发该化合物用于治疗需要进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于KGP94的详细毒理学数据公开。该化合物对多种人类细胞系显示出较低的细胞毒性（GI50=26.9 µM），表明其安全性良好。作为一种组织蛋白酶L抑制剂，需要评估其对组织蛋白酶L发挥重要作用的正常组织的潜在影响。治疗性开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
第一个来源中的结构
KGP94的分子式为C14H12BrN3OS，分子量为350.23。它是一种功能化的二苯甲酮硫代氨基脲衍生物，是组织蛋白酶L的选择性抑制剂，IC50值为189 nM。该化合物可抑制转移性癌细胞的迁移和侵袭，并且对多种人类细胞系表现出较低的细胞毒性（GI50=26.9 µM）。其纯度为99.77%。目前尚未发现任何临床试验信息；它仍是研究组织蛋白酶L生物学和癌症转移的科研工具。 |
| 分子式 |
C14H12BRN3OS
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|---|---|
| 分子量 |
350.233580589294
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| 精确质量 |
348.988
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| CAS号 |
1131456-28-4
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| 相关CAS号 |
1131456-28-4
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| PubChem CID |
52944285
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
377
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1=CC=CC(=C1)/C(/C1C=CC=C(C=1)O)=N\NC(N)=S
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| InChi Key |
ZDBKSZKTCPOBFR-GHRIWEEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H12BrN3OS/c15-11-5-1-3-9(7-11)13(17-18-14(16)20)10-4-2-6-12(19)8-10/h1-8,19H,(H3,16,18,20)/b17-13+
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| 化学名 |
[(Z)-[(3-bromophenyl)-(3-hydroxyphenyl)methylidene]amino]thiourea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~285.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8553 mL | 14.2763 mL | 28.5527 mL | |
| 5 mM | 0.5711 mL | 2.8553 mL | 5.7105 mL | |
| 10 mM | 0.2855 mL | 1.4276 mL | 2.8553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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