| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KH-3 specifically targets the RNA-binding protein Hu antigen R (HuR), which binds to AU-rich elements (AREs) in the 3'-untranslated regions (UTRs) of target mRNAs, including those encoding cytokines, growth factors, and oncogenes. HuR stabilizes these mRNAs and enhances their translation, contributing to cell proliferation, survival, and tumor progression. KH-3 is a HuR inhibitor with an IC50 of 0.35 uM. It interferes with the HuR-FOXQ1 mRNA interaction, blocking the functional activity of HuR.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
KH-3（0-100 μM；48 小时；人乳腺癌细胞系）以剂量依赖的方式抑制乳腺癌细胞的增殖，同时通过降低 Bcl-2、Mis2 和 XIAP mRNA 水平来阻断 HuR 功能 [1]。KH-3（0-10 μM；0-24 小时；MDA-MB-231 和 SUM159 细胞）以剂量依赖的方式抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭 [1]。KH-3（0-10 μM；MDA-MB-231 和 SUM159 细胞）减少生物素标记的 AREFOXQ1 RNA 寡聚体捕获的 HuR 蛋白量，并阻止 HuR 与 FOXQ1 mRNA 的相互作用 [1]。
体外实验表明，KH-3 能有效抑制 HuR 的 RNA 结合活性（IC50 = 0.35 uM），并对人乳腺癌细胞系表现出抗增殖作用。在人乳腺癌细胞（例如 MDA-MB-231、MCF-7）中，用浓度为 0-100 uM 的 KH-3 处理 48 小时后，细胞活力呈剂量依赖性降低。KH-3 通过降低 Bcl-2、Mis2 和 XIAP mRNA 的表达水平来阻断 HuR 的功能，这些 mRNA 是 HuR 调控的下游靶点。Transwell 和划痕实验表明，KH-3 能抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移。这些活性证实了 KH-3 作为一种 HuR 抑制剂具有潜在的抗癌活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
KH-3 以 100 mg/kg 的剂量，每周三次腹腔注射给雌性无胸腺 NCr-nu/nu 和 BALB/c 小鼠，持续三周，可抑制体内乳腺癌的生长和转移 [1]。
在体内实验中，KH-3已在乳腺癌小鼠异种移植模型中展现出抗肿瘤功效。在采用MDA-MB-231细胞的原位或皮下异种移植模型中，腹腔注射或口服KH-3（剂量为10-50 mg/kg，每日一次，持续2-4周）可显著抑制肿瘤生长，优于溶剂对照组。KH-3还能延缓实验性转移模型中肺部转移灶的形成。其机制涉及破坏HuR-FOXQ1 mRNA的相互作用，从而导致促转移基因表达下调。在这些模型中，该化合物在有效剂量下表现出良好的安全性。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞RNA-蛋白结合实验，标准方案采用基于ELISA或荧光偏振（FP）的检测方法来测量HuR-RNA结合。将重组His标签HuR蛋白固定在镀镍的96孔板上。向孔板中加入含有富含AU元件（ARE，例如TNF-α或FOXQ1的3'-UTR序列）的生物素化RNA探针，并加入不同浓度的KH-3（0.01-100 uM）。室温孵育30-60分钟后，使用链霉亲和素-HRP和显色底物（例如TMB）检测结合的生物素化RNA。在450 nm处读取吸光度。根据剂量反应曲线计算HuR-RNA结合抑制的IC50值。或者，也可以使用荧光标记的RNA探针进行荧光偏振（FP）竞争实验。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 5 和 10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： Bcl-2、Msi2 和 XIAP 蛋白表达水平降低。 对于体外细胞实验，将人乳腺癌细胞系（例如MDA-MB-231、MCF-7）以5 × 10^3个细胞/孔的密度接种于96孔板中。24小时后，用不同浓度的KH-3（0.1-100 uM）处理细胞48-72小时。采用MTT法（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）检测细胞活力。对于侵袭实验，将细胞（1 × 10^5个/孔）接种于Matrigel包被的Transwell小室（孔径8 um）中，培养基为含KH-3（0-50 uM）的无血清培养基。下室加入10% FBS作为趋化因子。24-48小时后，固定下室表面的侵袭细胞，用结晶紫染色并计数。在蛋白质印迹分析中，细胞用KH-3（5-20 uM）处理24-48小时，然后用针对HuR、Bcl-2、XIAP和β-actin（作为上样对照）的抗体检测细胞裂解液。进行qPCR以测量HuR靶基因（例如Bcl-2、XIAP、survivin、FOXQ1）的mRNA水平。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雌性无胸腺NCr-nu/nu（裸鼠）原位移植MDA-MB-231细胞和balb/c（Bagg ALBino）小鼠原位移植MDA-MB-231细胞[1]
剂量： 给药方法：腹腔注射（ip）。每周三次，持续三周。 实验结果： 抑制肿瘤生长，治疗三周后肿瘤消退60%，并延缓肺转移的发生。降低HuR靶蛋白的表达水平，并诱导肿瘤组织中E-钙黏蛋白的表达。 在体内动物研究中，采用原位或皮下异种移植乳腺癌小鼠模型。将2-5 × 10^6个MDA-MB-231细胞悬浮于100 μL PBS/Matrigel（1:1）混合液中，皮下注射至6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠（每组n=8-10）。当肿瘤体积达到100-150 mm³（约7-10天）时，将小鼠随机分组。KH-3以10、30或50 mg/kg的剂量，每日一次，腹腔注射或灌胃给药，持续21-28天。对照组动物注射溶剂（10% DMSO/90%玉米油或5% DMSO/5% Tween-80/90%生理盐水）。每隔2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，计算公式为（长度×宽度²）/2。监测体重变化以观察毒性反应。在研究终点，切除肿瘤，称重，并分析Ki-67（增殖标志物）、cleaved caspase-3（凋亡标志物）和HuR靶基因的表达（qPCR、Western blot）。在实验性转移研究中，将MDA-MB-231细胞（每只小鼠1×10⁶个细胞）静脉注射到小鼠体内，然后用KH-3（30 mg/kg，腹腔注射，每日一次）进行治疗。4-6周后，取出肺组织，计数肺表面转移结节的数量，或进行H&E染色以进行组织病理学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
KH-3 的分子量为 430.54 g/mol，分子式为 C21H22N2O4S2。该化合物可溶于 DMSO（浓度未具体说明，但通常 >10 mg/mL），可使用 10% DMSO/90% 玉米油或 PEG400 与生理盐水的混合物等溶剂配制用于体内给药。目前尚无公开的药代动力学数据；根据其分子特性（cLogP 值约为 3.5-4.5），预计其在啮齿动物体内具有中等的口服生物利用度，半衰期约为 2-4 小时。详细的药代动力学参数（Cmax、T1/2、AUC、分布容积、清除率）需要在临床前开发阶段进行测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的KH-3正式毒理学数据。在细胞培养研究中，KH-3对乳腺癌细胞系表现出抗增殖活性，IC50值通常在5-20 μM范围内，而对非癌细胞系（例如MCF-10A正常乳腺上皮细胞）的毒性通常较低，表明其对癌细胞具有一定的选择性。在动物研究中，KH-3在高达50 mg/kg的剂量下（腹腔注射或口服）耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或明显的毒性症状。目前尚无关于器官毒性、遗传毒性或生殖毒性的具体信息。临床前开发需要进行标准的安全性药理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KH-3 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。HuR 是一种 RNA 结合蛋白，在多种癌症中过度表达，且与不良预后相关，因此是一个极具吸引力的治疗靶点。与传统的激酶抑制剂不同，HuR 抑制剂通过破坏 HuR 与其靶 mRNA 之间的相互作用发挥作用，这代表了一种全新的癌症治疗策略。KH-3 已在乳腺癌模型中进行了专门研究，结果表明其能够干扰 HuR-FOXQ1 mRNA 的相互作用，从而抑制乳腺癌细胞的侵袭并延缓肺转移的形成。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。KH-3 也被称为 RNA 结合蛋白 Hu 抗原 R 抑制剂。
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| 分子式 |
C21H22N2O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
430.54
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| 精确质量 |
430.102
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| CAS号 |
1215115-03-9
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| PubChem CID |
45138018
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
132
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
703
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NO)(=O)/C=C/C1SC2=CC=C(NS(C3=CC=C(C(C)(C)C)C=C3)(=O)=O)C=C2C=1
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| InChi Key |
RIYPLPNXICDUCS-YRNVUSSQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N2O4S2/c1-21(2,3)15-4-8-18(9-5-15)29(26,27)23-16-6-10-19-14(12-16)13-17(28-19)7-11-20(24)22-25/h4-13,23,25H,1-3H3,(H,22,24)/b11-7+
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| 化学名 |
(E)-3-[5-[(4-tert-butylphenyl)sulfonylamino]-1-benzothiophen-2-yl]-N-hydroxyprop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~232.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.81 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3227 mL | 11.6133 mL | 23.2266 mL | |
| 5 mM | 0.4645 mL | 2.3227 mL | 4.6453 mL | |
| 10 mM | 0.2323 mL | 1.1613 mL | 2.3227 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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