| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of KH-CB19 are CLK1 (cdc2-like kinase 1) and CLK4 (cdc2-like kinase 4). It is a potent CLK inhibitor with CLK1 IC50 of 19.7 nM and CLK3 IC50 of 530 nM. KH-CB19 is a potent, non-ATP mimetic binding and reversible inhibitor of Clk1 and Dyk1A with excellent selectivity over Clk3 and against 71-kinases. CLK kinases are involved in the regulation of alternative splicing and gene expression. By inhibiting CLK1 and CLK4, KH-CB19 can modulate splicing and gene expression programs, potentially affecting cancer cell survival and viral replication.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 KH-CB19 (10 μM; 1 h) 处理人微血管内皮细胞可观察到 CLK 对 SR 蛋白磷酸化的抑制作用 [1]。在 A549 细胞中，KH-CB19 (50 μM; 6 h) 可抑制 CLK4 的降解 [2]。
KH-CB19 是一种强效的 CLK 抑制剂，对 CLK1 的 IC50 为 19.7 nM，对 CLK3 的 IC50 为 530 nM。它具有抗病毒活性，能以 13.6 μM 的 IC50 抑制流感病毒的复制。该化合物在促炎条件下可抑制 CLK 对富含丝氨酸/精氨酸蛋白的磷酸化。其对 Clk3 和 71 激酶的优异选择性表明其具有良好的特异性。该化合物的抗病毒活性表明其在治疗病毒感染（尤其是流感）方面具有潜在的应用价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无公开的KH-CB19体内活性数据。作为一种CLK抑制剂，它预计会对体内剪接和基因表达产生影响。该化合物的抗病毒活性提示其在流感病毒感染动物模型中可能具有疗效。其在癌症和转录依赖性疾病中的潜在应用需要通过合适的体内模型进行评估。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内研究。
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| 酶活实验 |
目前尚无针对 KH-CB19 的特定非细胞检测方案。对于 CLK 抑制剂，标准的无细胞检测方法使用重组 CLK 酶和肽底物。将化合物与酶和底物孵育，然后使用放射性 ATP 或荧光检测方法测定底物的磷酸化情况，从而评估激酶活性。这些检测方法可提供化合物对各种 CLK 亚型的效力（IC50）以及对其他激酶的选择性的定量数据。
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| 细胞实验 |
Western blot分析[1]
细胞类型： 人微血管内皮细胞 (HMEC-1) 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 与未接受TNF-α刺激的对照组相比，SRp75、SRp55 和 SRp20 的磷酸化水平降低。与TNF-α刺激的对照组相比，所有分析的SR蛋白的TNF-α诱导磷酸化水平升高均降低。 目前尚无针对KH-CB19的特定细胞检测方案。对于CLK抑制剂，标准的细胞检测方法包括用化合物处理细胞，并通过Western blot检测CLK靶蛋白的磷酸化水平。还可以进行剪接分析，以评估化合物对CLK调控基因选择性剪接的影响。在抗病毒研究中，用KH-CB19处理流感病毒感染的细胞，并通过噬斑试验或qPCR检测病毒复制情况。可进行细胞活力试验以评估细胞毒性。 |
| 动物实验 |
目前尚无针对 KH-CB19 的特定动物实验方案。抗病毒研究中，标准的体内模型包括小鼠流感病毒感染模型。KH-CB19 可在病毒感染前或感染后给药（给药途径和剂量待定）。研究将评估病毒滴度、肺部病理以及小鼠存活率。对于癌症研究，可采用对 CLK 抑制剂敏感的癌细胞系构建异种移植模型。研究将评估该化合物对肿瘤生长和存活的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的KH-CB19详细药代动力学数据。该化合物的分子量为338.19，分子式为C15H13Cl2N3O2。其SMILES表示为CCOC(=O)c1c(\C(=C/N)C#N)c2ccc(Cl)c(Cl)c2n1C。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度。开发该化合物用于治疗需要进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于KH-CB19的详细毒理学数据公开。作为一种研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对Clk3和71激酶具有优异的选择性，表明其具有良好的特异性，可能有助于实现可控的安全性。然而，仍需评估其对其他激酶或脱靶蛋白的潜在影响。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KH-CB19 的分子式为 C15H13Cl2N3O2，分子量为 338.19。其 SMILES 表示为 CCOC(=O)c1c(\C(=C/N)C#N)c2ccc(Cl)c(Cl)c2n1C。它是一种 N-甲基吲哚基-烯胺腈化合物，也是一种强效的 CLK 抑制剂，对 CLK1 的 IC50 为 19.7 nM，对 CLK3 的 IC50 为 530 nM。它还具有抗病毒活性，能够抑制流感病毒复制，IC50 为 13.6 µM。目前尚未发现任何临床试验信息；它仍是一种用于研究 CLK 生物学、癌症和病毒感染的研究工具。
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| 分子式 |
C15H13CL2N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
338.19
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| 精确质量 |
337.038
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| CAS号 |
1354037-26-5
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| 相关CAS号 |
KH-CB20;1354448-60-4
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| PubChem CID |
44237094
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.185
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| tPSA |
81.04
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
516
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(=O)C1=C(C2=C(N1C)C(=C(C=C2)Cl)Cl)/C(=C\N)/C#N
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| InChi Key |
CXJCGSPAPOTTSF-VURMDHGXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13Cl2N3O2/c1-3-22-15(21)14-11(8(6-18)7-19)9-4-5-10(16)12(17)13(9)20(14)2/h4-6H,3,18H2,1-2H3/b8-6-
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| 化学名 |
ethyl 3-[(E)-2-amino-1-cyanoethenyl]-6,7-dichloro-1-methylindole-2-carboxylate
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| 别名 |
KHCB19; KH CB19; KH-CB19
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~147.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9569 mL | 14.7846 mL | 29.5692 mL | |
| 5 mM | 0.5914 mL | 2.9569 mL | 5.9138 mL | |
| 10 mM | 0.2957 mL | 1.4785 mL | 2.9569 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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