| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
influenza virus(IC50= 2 μM);DNV(IC50>5 μM)
KIN101 targets the RIG-I signaling pathway by directly binding to and activating RIG-I, leading to its conformational change and interaction with the adaptor protein MAVS (mitochondrial antiviral signaling protein). This triggers a signaling cascade involving TBK1 and IRF3, resulting in the production of type I interferons (IFN-α/β) and pro-inflammatory cytokines. The compound enhances the host's antiviral state and promotes the expression of interferon-stimulated genes (ISGs), which are crucial for limiting viral replication and spread. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
暴露于 KIN 101 (10 μM) 24 小时后，NP 蛋白的丰度显著降低。KIN 101 (10 μM; 18 小时) 中的 HCV RNA 水平下降超过一个 log[1]。 KIN 101（0.01、0.1、1、10、100 μM）的 IC50 为 0.2 μM，并能显著且呈剂量依赖性地影响病灶的形成。在 MRC5 细胞中，KIN 101（5、10、20、50 μM；4 小时）能以剂量依赖的方式降低流感病毒感染。KIN 101 能显著提高 ISG 水平以及其他被 IRF 下游激活的蛋白（如 RIG-I 和 MDA5）的水平[1]。
KIN101（0.1-100 μM；18 小时）对丙型肝炎病毒 (HCV) 的抗病毒活性已得到证实[2]。 体外实验表明，KIN101 能激活多种人和小鼠细胞系（包括巨噬细胞、树突状细胞和上皮细胞）中的 RIG-I 通路。该化合物能显著诱导IFN-β和ISG的产生，定量PCR和ELISA检测证实了这一点。该化合物对多种RNA病毒具有抗病毒活性，包括丙型肝炎病毒（HCV）、流感病毒和寨卡病毒，其EC₅₀值在低微摩尔范围内。此外，它还与直接抗病毒药物具有协同作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，KIN101已在病毒感染的小鼠模型中展现出疗效。口服或腹腔注射10-50 mg/kg剂量的KIN101可降低流感病毒和寨卡病毒感染模型的病毒载量，减轻组织病理损伤，并提高小鼠的生存率。该化合物还能增强同源肿瘤模型的抗肿瘤免疫反应，提示其在癌症免疫治疗中具有潜在的应用价值。在治疗剂量下未观察到明显的毒性，仅观察到轻微的短暂细胞因子水平升高。
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| 酶活实验 |
KIN101的体外受体结合实验包括测量其与RIG-I的相互作用。该实验采用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测定结合亲和力。RIG-I的功能激活在无细胞体系中通过纯化的RIG-I和ATPase活性测定进行评估。IFN-β信号的诱导在含有IFN-β启动子驱动的荧光素酶报告基因的报告细胞系中进行测量。IFN-β诱导的EC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
KIN101的体外细胞实验采用原代人外周血单核细胞（PBMC）或THP-1、A549等细胞系进行。细胞用不同浓度的KIN101处理4-24小时，并通过qPCR或RNA测序检测IFN和ISG的表达。细胞因子的分泌通过ELISA或多重微珠检测进行定量。抗病毒效果的评估方法是用病毒（例如流感病毒、HCV）感染处理过的细胞，并通过噬斑试验或qRT-PCR检测病毒复制情况。
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| 动物实验 |
KIN101的体内动物研究采用病毒感染（例如流感、寨卡病毒）或癌症的小鼠模型。小鼠通过灌胃、腹腔注射或静脉注射接受KIN101治疗。通过临床评分、体重减轻和生存率监测疾病进展。采用qRT-PCR或噬斑试验测定组织中的病毒载量。对于癌症模型，测量肿瘤生长情况，并通过流式细胞术分析免疫细胞浸润。通过血浆采样和LC-MS分析评估药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KIN101的药代动力学特性已得到部分表征。其口服生物利用度中等（20-40%），在小鼠体内的半衰期为2-4小时。该化合物经肝脏CYP450酶（CYP3A4）代谢，并通过胆汁和尿液排泄。其组织分布包括肝脏、肺脏和脾脏，脑渗透性有限。目前正在探索制剂改进方案，以提高其全身暴露量和作用持续时间，从而获得更好的体内疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
KIN101在临床前研究中的毒性特征被认为是可以接受的。在重复给药研究中，该化合物在治疗剂量下耐受性良好，对体重、器官重量或组织病理学均无显著影响。观察到炎症细胞因子轻微、短暂的升高，这与其作用机制相符。在高剂量（>100 mg/kg）下，观察到胃肠道紊乱和轻度肝毒性。在标准Ames试验或微核试验中未检测到遗传毒性。其安全范围似乎足以支持进一步开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KIN101是一种新型RIG-I通路小分子激动剂，被开发为广谱抗病毒和免疫调节剂。它能诱导强效的干扰素反应，并对多种RNA病毒和癌症模型显示出疗效。通过激活宿主的固有免疫，KIN101提供了一种不同于直接作用于病毒的治疗方法。KIN101是一种有价值的研究工具，也是一种极具潜力的药物研发先导化合物，目前正在进行相关研究，旨在优化其药代动力学和安全性，以期最终实现临床转化。
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| 分子式 |
C16H11BRO5S
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|---|---|
| 分子量 |
395.2245
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| 精确质量 |
393.95
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| 元素分析 |
C, 48.62; H, 2.81; Br, 20.22; O, 20.24; S, 8.11
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| CAS号 |
610753-87-2
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| PubChem CID |
1998840
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
586
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1=C([H])OC2C([H])=C(C([H])=C([H])C=2C1=O)OS(C([H])([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
SJGDYHHAYHRLNC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H11BrO5S/c1-23(19,20)22-12-6-7-13-15(8-12)21-9-14(16(13)18)10-2-4-11(17)5-3-10/h2-9H,1H3
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| 化学名 |
3-(4-bromophenyl)-4-oxo-4H-chromen-7-yl methanesulfonate
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| 别名 |
KIN101; KIN 101; KIN-101
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~105.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5302 mL | 12.6512 mL | 25.3024 mL | |
| 5 mM | 0.5060 mL | 2.5302 mL | 5.0605 mL | |
| 10 mM | 0.2530 mL | 1.2651 mL | 2.5302 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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